Ингибиторы второй фазы свертывания.
• антитромбин III — α2-глобулин плазмы — главный ингибитор второй фазы. Ингибирует не только тромбин, но и другие активированные факторы свертывания — Ха, IX, ХIа, ХIIа, калликреин. Содержание его в плазме составляет 250 мг/мл. Является кофактором гепарина, при взаимодействии с которым ингибиторный эффект обоих веществ резко усиливается; составляет большую часть постоянно действующей (первой) антикоагулянтной активности крови (70—75 %), что в сущности и определяет его ведущую роль в поддержании жидкого состояния крови;
• другие антитромбины — а2-макроглобулин и α1-антитрипсин — вносят значительно меньший вклад (25—30 %) в противосвертывающую активность крови;
• гепарин — полисахарид, синтезируемый в печени. При взаимодействии гепарина с антитромбином III активность последнего немедленно усиливается в 1000 раз; комплекс гепарина с прокоагулянтами и плазмином нарушает стабилизацию фибрина фактором XIII и способствует его растворению.
Ингибиторы третьей фазы свертывания Многие прокоагулянты и их производные в процессе свертывания и фибринолиза приобретают проти-восвертывающие свойства.
Реакция «самоторможения». Между свертывающими и противосверты-вающими веществами существуют сложные взаимоотношения, проявляющиеся реакцией самоторможения: одни и те же факторы выступают вначале как коагулянты, а затем, по мере завершения коагуляции, — как антикоагулянты, предотвращая таким образом диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Своеобразные «обратные отрицательные связи» проявляются, например, в следующем:
· продукты деградации фибрина (ПДФ), образовавшиеся вследствие ферментативного фибринолиза, действуют как антитромбиновые антиполимеризующие и антиадгезивные факторы. Они прекращают не только активацию тромбина и полимеризацию фибрина, но и адгезию тромбоцитов на стадии тромбоцитарного гемостаза. ПДФ удлиняют тромбиновое время (показатель конечного этапа свертывания крови — 12—17 с) и, соединяясь с фибринмономером или фибриногеном, препятствуют образованию фибрина;
· фибрин обозначают вследствие его антикоагулянтных свойств как антитромбин I; даже фибринопептиды А и В, отщепляемые от фибриногена тромбином на стадии полимеризации, оказывают анти-коагулянтное действие против фактора II;
· тромбин отщепляет от протромбина ингибитор фактора Ха;
· фактор Vа после участия в свертывании начинает тормозить превращение протромбина в тромбин;
· фактор ХIа после взаимодействия с факторами XII и IX тормозит фактор ХIIа.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 448 | Нарушение авторских прав
|