АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Патология гемостаза

Система гемостаза выполняет в организме две важные функции: 1) собственно гемостатическую – остановку кровотечения при повреждении сосуда и 2) поддержание жидкого состояния крови (антигемостатическую). Гемостаз достигается взаимодействием между стенкой сосуда (сосудистый компонент), тромбоцитами (тромбоцитарный или клеточный компонент) и белками крови, входящими в состав свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем (плазменный или коагуляционный компонент).

Сосудистое звено (компонент) гемостаза. Спазм мелких сосудов — самая ранняя реакция на повреждение. Сначала сосудистый спазм возникает рефлекторно, а затем он усиливается и продлевается благодаря действию вазоконстрикторов, высвобождаемых тромбоцитами (тромбоксан А₂, серотонин) и эндотелием (эндотелина-1).

Особая роль в реакции сосудистой стенки на травму принадлежит эндотелию. До повреждения эндотелий осуществляет антигемостатическую и антитромботическую функцию, а после травмы он превращается в гемостатическую площадку, фиксирующую тромбоциты, факторы свертывания крови для образования тромба.

Клеточное звено системы гемостаза. Тромбоцитам принадлежит ведущая роль в первичной остановке кровотечений из микрососудов. Их число в литре крови составляет 180 – 320 х 10⁹/л. При контакте клеток с поверхностью поврежденного сосуда кровяные пластинки увеличиваются в размерах, на их поверхности образуются множественные псевдоподии, происходит сокращение белков и выброс из гранул секрета, содержащего биологически активные вещества. Тромбоциты “ прилипают” к коллагеновым волокнам поврежденной сосудистой стенки (адгезия) благодаря своим гликопротеидным рецепторам. В этом процессе участвует белок крови - фактор Виллебранда. Активированные в процессе адгезии тромбоциты секретируют вещества (агреганты), вызывающие появление на них рецепторов агрегации, обеспечивающих склеивание тромбоцитов при участии фибриногена (агрегация). Тромбоцитарный фактор тромбоксан А₂ (ТхА₂) - мощный стимулятор агрегации тромбоцитов. Ингибиторы циклооксигеназы ( ключевого фермента синтеза ТхА₂), такие как аспирин, ингибируют агрегацию тромбоцитов. Новейший подход к лечению тромбофилий – применение блокаторов тромбоцитарных рецепторов. Стадия секреции - активированные тромбоциты на протяжении всего процесса тромбообразования секретируют содержимое гранул через систему открытых каналов. Секретируемые вещества поддерживают спазм сосудов, способствуют агрегации тромбоцитов и свертыванию крови. Формируется так называемый белый или тромбоцитарный тромб.

Тромбоцитарный тромб закрепляется нитями фибрина, которые образуются в результате активации свертывающей системы крови. В результате возникает полноценная гемостатическая пробка, останавливающая кровотечение из мелких кровеносных сосудов. Образование тромба лишь временный этап остановки кровотечения, поскольку необходимо восстановление целостности поврежденного сосуда. Тромбоциты помогают этому, секретируя факторы роста, стимулирующие рост сосудов, и хемоаттрактанты, привлекающие к месту повреждения фибробласты из окружающей ткани.

Коагуляционное звено системы гемостаза. Свертывание крови – это каскад взаимосвязанных реакций, протекающих при участии протеолитических ферментов. Все компоненты свертывающей системы при нормальных условиях находятся в крови в неактивной форме. Проферменты быстро превращаются в ферменты путем отщепления одного или двух фрагментов, после чего обнажается активный центр фермента. Ферменты относятся к подклассу сериновых протеаз. Активные факторы свертывания образуются на фосфолипидах мембран клеток, главным образом, тромбоцитов. Фиксация факторов на мембранах осуществляется с помощью ионов Са. При отсутствии кальция кровь не свертывается. Для активации факторов свертывания необходим также витамин К. Антагонисты витамина К (дикумарин)являются ингибиторами свертывания.

Свертывание крови происходит в результате запуска трех последовательных стадий: 1) каскада химических реакций с участием факторов свертывания крови, завершающихся образованием активатора протромбина; 2) катализа активатором протромбина перехода протромбина в тромбин, 3) превращения фибриногена в нити фибрина под действием тромбина как фермента. Фибриновые нити играют роль сетчатого каркаса, улавливающего тромбоциты и другие клетки крови, а также белки плазмы при формировании кровяного сгустка в крупных сосудах.

Свертывание крови может осуществляться с помощью двух взаимосвязанных механизмов – так называемых внешнего и внутреннего путей свертывания. Образование сгустка в ответ на повреждение ткани осуществляется по «внешнему» пути свертывания, а на поврежденной сосудистой стенке при отсутствии повреждения ткани – по «внутреннему» пути свертывания.

Механизмы антигемостаза. Антикоагулянты. Процесс свертывания крови находится в постоянном равновесии между активацией и торможением. Для торможения в плазме имеются очень эффективные ингибиторы протеиназ. Главный ингибитор сериновых протеиназ системы свертывания - антитромбин III, который связывается с активным центром фермента, восстанавливая форму неактивного профермента.Его действие усиливается гепарином. Тромбомодулин, расположенный на внутренней стенке кровеносных сосудов, инактивирует тромбин, образуя с ним комплекс. Протеолитическое разрушение факторов V и VIII в плазме осуществляет протеин С – К-витаминзависимый профермент. Этот белок в свою очередь активируется тромбином и, тем самым, реализуется самотормозящийся механизм свертывания крови.

Фибринолиз. Образующийся в результате свертывания крови фибриновый тромб растворяется благодаря действию плазмина (сериновой протеиназы), который в плазме крови находится в виде предшественника — плазминогена. Он может активироваться протеиназами различных тканей, например, активатором плазминогена из почек (урокиназой) и тканевым активатором плазминогена (ТАП) из эндотелия сосудов. Активность плазмина контролируется белком плазмы α₂-антиплазмином, способным связывать и инактивировать активный плазмин. Урокиназа, ТАП и стрептокиназа бактерий являются фармакологическими препаратами, назначаемыми для рассасывания тромбов после инфаркта миокарда.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 343 | Нарушение авторских прав