Классификация доз
1. По времени введения:
· разовая;
· суточная;
· курсовая.
2. По силе действия:
· лечебная или терапевтическая (минимальная, средняя, высшая);
· токсическая (минимальная, средняя, летальная).
3. Насыщающая доза — доза, с помощью которой удается создать в тканях необходимые концентрации ЛС (например, при лечении сердечными гликозидами).
4. Поддерживающая доза — доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС, восполняя убыль препарата в процессе элиминации (например, дигитализиция).
5. Ударная доза — доза, позволяющая создать оптимальные концентрации препарата, необходимые для его конкуренции с определенным эндогенным субстратом (например, ударная доза сульфаниламидов, необходимая для конкуренции с парааминобензойной кислотой (ПАБК) за место в структуре молекулы фолиевой кислоты на этапе ее синтеза).
Как правило, лекарства назначают в средних терапевтических дозах, которые у большинства больных оказывают оптимальный лечебный эффект без токсических проявлений. Обычно такая доза составляет 1/2 или 1/3 от максимальной терапевтической.
О безопасности лекарственного вещества судят по широте терапевтического действия или по терапевтическому индексу.
Диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической называют широтой терапевтического действия (ШТД). Чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее ЛС (рис. 16).
ШТД
1 2 34
Рис. 16. Широта терапевтического действия
1 — минимальная терапевтическая доза, 2 — средняя терапевтическая доза,
3 — максимальная терапевтическая доза, 4 — минимальная токсическая доза
Терапевтический индекс (ТИ) — это отношение токсической дозы к средней терапевтической, определяемое по формуле:
,
где ТД50 — доза, вызывающая отравление у 50% пациентов;
ЕД50 — средняя терапевтическая доза, т. е. доза, которая вызывает лечебный эффект у 50% пациентов.
Чем больше ТИ, тем безопаснее ЛС. Для того, чтобы препарат был безопасен, его ТИ должен быть более 3.
У детей и людей старческого возраста дозирование ЛС имеет свои особенности, что связано с физиологическими отличиями этих групп.
Особенности детского организма:
· несостоятельность метаболизирующей функции печени (поэтому лекарства более токсичны);
· кожа и слизистые оболочки обильно васкуляризированы (поэтому ЛС всасываются лучше, чем у взрослых);
· ГЭБ более проницаем (это создает сравнительно большие концентрации лекарств в мозге);
· высокое содержание воды в тканях;
· меньшее количество жировой ткани;
· ЛС в меньшей степени связываются с белками плазмы (это может привести к токсическим реакциям, так как увеличивается свободная (активная) фракция);
· снижена выделительная функция почек (это приводит к более длительному действию ЛС).
Таким образом, незавершенность развития организма новорожденных приводит к тому, что у них риск появления побочных эффектов на прием ЛС в существенной мере выше, чем у взрослых.
Ввиду наличия достаточно существенных различий в фармакодинамике и фармакокинетике ЛС у детей и взрослых простое пропорциональное возрасту уменьшение дозы взрослых при расчете дозы ЛС для ребенка недопустимо, т.к. может привести к непредсказуемым последствиям.
Дозу у детей рассчитывают на 1 килограмм массы тела, на год жизни, на площадь поверхности тела. Например:
Доза ребенка = Взрослая доза × масса ребенка/70 кг
Физиологические особенности людей старческого возраста:
· нарушение метаболизма ЛС в печени в результате атрофических и дистрофических изменений;
· низкое содержание воды в организме и большее содержание жировой ткани;
· снижение белков в плазме (это ведет к увеличению свободной фракции ЛС);
· прогрессивное снижение выделительной функции почек;
· ЦНС и сердечно-сосудистая система более чувствительны к действию лекарственных веществ.
Учитывая неполноценный метаболизм лекарственных средств в печени и замедление экскреторной функции почек у пожилых людей, следует уменьшать начальные дозы препаратов до 1/2–2/3 от дозы, обычно рекомендуемой больным более молодого возраста.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 861 | Нарушение авторских прав
|