АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

М-Холиноблокаторы

Терапевтический эффект препаратов этой группы связан с блокадой м-холинорецепторов гладких мышц желудка и кишечника, что приводит к снижению их тонуса и перистальтики, а также с угнетением образования пепсина и в меньшей степени – соляной кислоты.

• Неселективные м-холиноблокаторы (например, атропин, платифиллин, препараты красавки) практически не снижают секрецию соляной кислоты, стимулируемую гастрином. По убыванию антисекреторной активности холиноблокаторы можно расположить в следующем порядке: атропин, платифиллин, препараты красавки, метацин. Препараты оказывают быстрый, но кратковременный эффект. При применении атропиноподобных препаратов развиваются разнообразные побочные эффекты, например сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, запоры, задержка мочеиспускания. Противопоказания – гипертрофия предстательной железы, глаукома, тахиаритмии, застойная сердечная недостаточность, ИБС, печёночная и/или почечная недостаточность и др.

• Селективный м₁-холиноблокатор пирензепин умеренно подавляет активность гастринстимулированную секрецию. Антисекреторное действие его сильнее и длительнее (до 12 ч), и в меньшей степени снижает моторную функцию желудка, чем м-холиноблокаторов неизбирательного действия. Пирензепин ускоряет заживление язвенного дефекта, активен при монотерапии и для профилактики рецидивов, хорошо переносится больными. Побочные эффекты (сухость во рту, нарушение аккомодации) отмечают лишь при применении в течение нескольких месяцев в больших дозах. При обострении язвенной болезни препарат принимают в дозе 50–150 мг/сут 2–3 раза в день до еды в течение 3–4 нед, для профилактики рецидивов – в дозе 50–100 мг/сут в 1–2 приёма.

Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина

Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин) угнетают секрецию соляной кислоты в большей степени, чем пепсина, при длительном применении повышают синтез ПгЕ₂, оказывают длительное (12–24 ч) действие (низатидин, роксатидин, фамотидин). Препараты этой группы практически не влияют на секрецию защитной слизи и бикарбонатов, не изменяют моторной функции кишечника и секреторной активности поджелудочной железы. Они значительно подавляют секрецию соляной кислоты, стимулированную гистамином, пентагастрином, кофеином, инсулином, приёмом пищи, а также базальную и ночную секрецию. Антисекреторная активность препаратов возрастает в следующем порядке: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин. В зависимости от индивидуальных суточных колебаний секреторной активности желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженности болевого синдрома, локализации язвы используют разные режимы дозирования. Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина эффективнее при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка, поэтому курс лечения равен 4–6 и 6–8 недель соответственно.

Основные недостатки препаратов этой группы – замедление процессов регенерации, увеличение количества Н₂-рецепторов при длительном применении (поэтому возможно развитие синдрома отмены) снижение содержания гликопротеинов в слизи (циметидин и фамотидин), антиандрогенное действие и влияние на ЦНС (циметидин), угнетение микросомального окисления в печени (кроме низатидина), резистентность (в 15–20% случаев). При длительном (более 6 нед) применении препараты могут вызвать брадикардию, гемолитическую анемии, гинекомастию, гиперпролактинемию, артериальную гипотензию, депрессию, панцитопению, парестезию, синдром Лайелла (низатидин), снижение синтеза гонадотропинов. Параметры фармакокинетики препаратов и режим дозирования этой группы представлены в таблице 6.2-1.

Таблица 6.2-1. Фармакокинетические параметры и режим дозирования блокаторов Н₂-рецепторов гистамина

Ингибиторы Н⁺, К⁺-АТФазы (ингибиторы «протонного насоса»)

Препараты этой группы (лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол) ингибируют Н⁺,К⁺-АТФазу в париетальных клетках желудка. В результате тормозится поступление в клетки ионов водорода и, следовательно, блокируется заключительная стадия секреции соляной кислоты, что приводит к торможению базальной и стимулированной секреции (независимо от природы раздражителя). Избирательное угнетение образования соляной кислоты обеспечивает терапевтическую эффективность препаратов при язвенной болезни, в том числе резистентной к блокаторам Н₂-рецепторов гистамина.

• Лансопразол быстро всасывается при приёме внутрь и обладает высокой биодоступностью. Антисекреторный эффект препарата нарастает в первые 4 дня приёма и сохраняется в течение 3–4 дней после отмены.

• Омепразол является «пролекарством», метаболизирует до активного вещества в слизистой оболочке желудка. Биодоступность его составляет 35–50%. Т_1/2 составляет 0,5–1,5 ч, однако антисекреторный эффект после приёма одной дозы может сохраняться до 72 ч, а при нарушении функций печени и длительнее. Омепразол подвергается интенсивному метаболизму в печени и экскретируется преимущественно почками. Препарат тормозит активность ферментной системы цитохромов Р₄₅₀ и может замедлять биотрансформацию антикоагулянтов, диазепама, дифенилгидантоина и других лекарственных препаратов, метаболизируемых в печени.

• Пантопразол по фармакологическими свойствами похож на омепразол.

• Антисекреторный эффект рабепразола развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 2–4 ч продолжается 48 ч. Секреция соляной кислоты полностью восстанавливается медленно (в течение 1–2 нед).

Фармакокинетические параметры и режим дозирования ингибиторов Н⁺,К⁺-АТФазы представлены в таблице 6.2-2.

Таблица 6.2-2. Фармакокинетические параметры ингибиторов Н*, К*-АТФазы

* Базальная секреция.

** Стимулированная секреция.

Побочные эффекты ингибиторов «протонного» насоса развиваются относительно редко. Возможны аллергические реакции, диспепсия, запор или диарея, головные боли, сонливость. Пантопразол, кроме того, может вызывать болезненность молочных желёз, гипертермию, отёки, депрессию, нарушения зрения. При применении лансопразола и рабепразола возможны артралгии, лейкопения, миалгии, тромбоцитопения, фарингит, ринит, судороги икроножных мышц. Препараты этой группы не рекомендовано применять детям, при беременности, лактации, нарушении функций почек (пантопразол, рабепразол).

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1099 | Нарушение авторских прав