|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Классификация гиполипидемических средств
| Средства, уменьшающие содержание в крови Х ЛПНП
| Средства, уменьшающие содержание в крови ТГ ЛПОНП
(фибраты)
| Средства, уменьшающие содержание в крови Х ЛПНП и ТГ ЛПОНП
| Ангиопро-текторы (эндотелио-тропные средства)
| | Ингибиторы синтеза Х в печени (статины)
| Активаторы выведения желчных кислот и Х (секвестранты)
| Антиоксиданты
| | Ловастатин * (мевакор),
Мевастатин,
Правастатин (правахол, липостат),
Флувастатин (лескол),
Симвастатин * (зокор),
Аторвастатин (липримар),
Церивастатин (липобай).
| Ионообменные смолы:
Холестирамин (квестран),
Колестипол (колестид),
Хьюаровая кислота (гуарем),
β-ситостерин.
| Пробукол (фенбутол, липомал), Токоферола ацетат,
Кислота аскорбиновая.
| Клофибрат * (микслерон),
Безафибрат (безалип, безамидин),
Фенофибрат (липантил),
Гемфиброзил (лопид, гевилон),
Ципрофибрат (липанор),
Этофибрат (липо-мерц).
| Кислота никотиновая (ниацин),
Пиридилкарби-нол (роникол),
Инозитол никотинат, Ксантинола никотинат.
| Пармидин (продектин).
| * - пролекарства.
Характеристика препаратов
Вариант 1
| Фармакологическая группа и механизм действия
| Применение
| Побочные эффекты
| | Статины.
Блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазу в печени → нарушение синтеза Х в печени → ↑ синтез рецепторов ЛПНП в печени → ↑ извлечение из крови ЛПНП → ↓ уровень ЛПНП в плазме крови.
| В основном при ΙΙа типе гиперлипопротеинемии.
Полезны в сочитании с холестирамином. Не рекомендуют комбинировать с фибратами.
| Диспепсические расстройства. Головная боль.
Нарушения функции печени.
Миалгия, миопатия, рабдомиолиз (распад белка мышц), особенно при сочетании с фибратами и никотиновой кислотой.
Кожные высыпания.
| | Секвестранты желчных кислот.
Анионообменные смолы связывают желчные кислоты в кишечнике (обменивают ионы Сl- на ионы желчных кислот с образованием комплексов – секвестрация желчных кислот) и нарушают их всасывание (↓ энтеро-гепатическая циркуляция) → компенсаторно ↑ захват печенью Х из крови и образование в печени желчных кислот из Х → ↓ уровень Х в гепатоцитах → ↑ синтез рецепторов ЛПНП → ↑ рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП → ↓ уровень ЛПНП в плазме крови.
| В основном при ΙΙа типе гиперлипопротеинемии.
При тяжелой форме гиперХ-емии рекомендуют комбинировать со статинами.
| Тошнота, метеоризм, запор.
Нарушение всасывания в кишечнике ЛВ, витаминов.
| | Антиоксиданты.
↓ ПСОЛ → ↓ захват ЛПНП макрофагами и ↓ их окисление.
Пробукол ↑ катаболизм Х ЛПНП по нерецепторному пути.
| При атеросклерозе, связанном с дефицитом рецепторов ЛПНП. При неэффективности других ЛВ.
| Желудочковые аритмии.
Метеоризм, понос, тошнота, боли в животе.
Снижение уровня ЛПВП в плазме.
| | Фибраты.
Активируют ЛП-липазу и ускоряют катаболизм ЛПОНП и ЛПНП → ↓ содержания их в плазме крови
| При ΙΙΙ типе гиперлипопротеинемии.
| Миозит, рабдомиолиз при комбинировании со статинами. Мерцательная аритмия.
Тошнота, рвота, диарея. Гепатит. Анемия. Кожная сыпь.
| | Никотиновая кислота.
↑ ФДЭ → ↓ цАМФ → ↓ ТГ-липазы в жировой ткани → ↓ образования жирных кислот → ↓ образование ТГ в печени и синтез ЛПОНП.
↓ Образование ЛПНП из ЛПОНП → ↓ доставка Х к тканям.
| При ΙΙ-V типах гиперлипопротеинемии.
В основном при ΙΙb типе.
| Покраснение и зуд кожи.
Раздражение слизистой оболочки желудка.
Головокружение. Тахикардия и аритмия.
Снижение толерантности к глюкозе. Гиперурикемия.
| | Ангиопротекторы.
Антибрадикининовое и антиагрегантное действие. Подавление повреждения эндотелия кровеносных сосудов. Стимуляция регенерации интимы сосудов.
| В комплексной терапии атеросклероза. При ангиопатиях различного генеза.
| Тошнота, головная боль, кожный зуд, кожные аллергические реакции, нарушение функции печени.
|
Вариант 2
| Фарм. группа
| Механизмы действия. Эффекты
| Особенности применения
| Побочные эффекты
| | Статины:
Ловастатин (мевакор) Симвастатин (зокор) Правастатин (липостат) Флувастатин (лескол) Аторвастатин.
| ↓ ГМГ-КоА-редуктазу (3-гидро-кси-3-метилглутарил-Кофермент-А-редуктаза) →
↓ образование мевалоновой кислоты → ↓ синтез Х в печени → компенсаторно ↑ синтез рецепторов для ЛПНП →
↑ извлечение из крови Х ЛПНП через апобелки В и Е →
↑ приток Х из плазмы → ↓ ОХ крови на 30-40%. ↓ Образование пенистых клеток, ↓ воспаление эндотелия, ↓ количество макрофагов и захват ими ЛПНП. ↓ Количество окисленных (цитотоксических) ЛПНП.
↑ Х ЛПВП → ↑ выведение Х из тканей, атером → стабилизация ядра бляшки.
↓ ЛПОНП (предшественники ЛПНП) и ОХ крови, т.к. апобелки В и Е содержатся и в ЛПНП и в ЛПОНП и рецепторы распознают и связывают их.
↓ ТГ в крови на 5-30%.
↓ Х ЛПНП на 25-40%-50% и >.
↑ Х ЛПВП на 5-15%.
Результат перераспределения эфиров Х между ЛП частицами.
| В основном при ΙΙа типе гиперлипопротеинемии. Принимать 1-2 раза в день.
Положительные комбинации: статины + секвестранты или витамины (ловастатин + холестирамин или ниацин).
Не рекомендуют комбинировать в фибратами.
Не применять: при наследственной гомозиготной гиперХ-емии (у больных отсутствуют рецепторы ЛПНП); у детей и подростков (возможно опасны при длительном применении) им нужна фитотерапия + секвестранты (не всасываются) + вит.РР (при недостаточной эффективности); у беременных и кормящих, им нужна диета + секвестранты, а при гиперТГ-емии – производные полиненасыщенных ЖК (эйканол, эпаден).
| Редки (3%):
гепатит, миалгии, миопатии (слабость мышц), усталость, рабдомиолиз (распад мышц) при сочетании с фибратами и вит.РР – белок в моче, лихорадка.
Запор. Кожная сыпь. Головная боль (правастатин). Укорочение сна (ловастатин и симвастатин).
Почечная недостаточность при комбинации с фибратами и вит. РР и иммунодепрессантами (циклоспорин).
Сухость во рту, потеря вкуса.
Помутнение хрусталика у пожилых.
| | Секвестранты желчных кислот:
Холестирамин (квестран)
Колестипол (колестид)
Хьюаровая кислота (гуар)
Ситостерол.
| Анионообменные смолы, не всасываются из ЖКТ в кровь (гуарем содержит гелеобразующие волокна → набухают в воде ЖКТ → ↓ всасывание Х и УВ). Обменивают ионы Cl- на ионы желчных кислот → комплексы с желчными кислотами (секвестрация), ↓ реабсорбция (энтерогепатическая циркуляция) желчных кислот,
↑ выведение Х с желчью и калом → компенсаторно печень активно захватывает Х из крови → ↓ уровень Х в плазме крови.
↑ Синтез желчных кислот из Х в печени (они необходимы организму) → ↑ количество рецепторов ЛПНП → ↑ захват Х из крови → ↑ удаление Х ЛПНП из крови через апобелки В и Е → ↑ катаболизм Х.
↑ Х ЛПВП на 3-5%.
↓ Х ЛПНП на 15-30%.
| При ΙΙа типе гиперлипопротеинемии. Порошки не растворимые в воде. Принимать в виде суспензий во время еды 2-4р/д. Эффект через 1мес. Безопасны при длительном применении (2-5 лет). При умеренно выраженной гиперХ-емии ЛПНП. Для первичной профилактики. Для лечения молодых и взрослых М и Ж до менопаузы. При тяжелой форме гиперХ-емии в комбинации с другими ЛС (статинами).
Не эффективны при наследственной гомозиготной гиперХ-емии (отсутствуют рецепторы ЛПНП у больных).
| Запор, метеоризм, газообразование, понос (реже), тошнота. Нарушение усвоения других ЛВ (дигоксин, препараты Fe, тиазидные диуретики, непрямые антикоагулянты, β-блокаторы принимать за 1ч до или через 4ч после приема секвестрантов). В высоких дозах нарушение усвоения вит. А, Д, Е, К, Вс.
↑ Уровня ТГ в крови (нужно добавлять другие ЛВ. Не применять при смешанной форме гиперлипидемии и гиперТГ-емии).
Ототоксичность. Раздражение слизистой оболочки ЖКТ.
| | Антиоксиданты:
Пробукол (фенобутол, липомал) Витамины А, С, Е;
Селениум.
| Аккумулируются в ядре ЛП → ↑ их захват клетками. Пробукол ↑ катаболизм Х, по нерецепторному пути ↑ удаление из крови ЛПНП и Х. Липофилен и включается в состав ЛПНП и изменяяет их свойства. ↓ ПСОЛ → ↓ захват ЛПНП макрофагами и ↓ их окисление. ↑ Содержание в крови белков, переносящих ЭХ от ЛПВП к остаткам ЛПОНП → ↑ захват ЛП рецепторами печени → ↑ образование желчных кислот из Х → ↑ удаление из организма, ↑ обратный транспорт Х (белок в обмен на Х забирает ТГ от ЛПОНП и переносит их на ЛПВП).
↓ Синтез ЛПВП на 20-30%.
↓ ЛПНП на 10-15%.
| При неэффективности других ЛС, т.к. имеют иной механизм действия и слабое гиполипидемическое действие.
При семейной гиперХ-емии гомозиготной у больных не имеющих рецепторов к ЛПНП.
Эффект через 2 мес. и в течение 6 мес. после отмены (хроршо растворимы в жирах и долго сохраняются в жировой ткани, постепенно выделяясь в кровь).
При ксантомах кожи.
Хорошо комбинировать со всеми гипоХ-емическими ЛС.
Препятствуют повреждению интимы сосудов.
| Желудочковые аритмии, увеличение Q-T (применять под контролем ЭКГ).
Понос, метеоризм, тошнота, боли в животе. Гипергидроз.
↓ Уровня Х ЛПВП в плазме крови.
| | Фибраты:
Клофибрат (атромид, мисклерон)
Гемфиброзил (гевилон, лопид)
Фенофибрат (липантил) Безафибрат (безалип, безамидин) Этофибрат (липо-мерц)
Ципрофибрат (липанор).
| ↑ ЛП-липазу → ↑ расщепление ЛПОНП (↑ гидролиз ТГ).
↑ Непеченочный катаболизм ТГ ЛПОНП → ↑ их элиминация.
↓ Синтез Х, ↓ синтез ТГ в составе ЛПОНП, т.к. ↓ АцКоА- карбоксилазу в синтезе ЖК. Переключают поток СЖК, поступающих в печень, с пути их эстерификации на путь окисления → ↓ секреция гепатоцитами ЛПОНП, содержащих ТГ и Х → ↓ ЛПНП (конечная стадия катаболизма ЛПОНП), ↑ рецепторы, захватывающие ЛПНП.
↓ ГМГ-КоА-редуктазу (подобно статинам).
Гемфиброзил ↑ синтез ЛПВП в крови, и в большей степени ↓ ТГ, чем статины, но в меньшей степени ↓ ОХ и Х ЛПНП, чем статины.
↓ ТГ на 20-50%.
↓ ЛПНП на 5-15%.
↑ ЛПВП на 10-15%.
| При ΙΙΙ типе гиперлипопротеинемии.
Клофибрат – не рекомендуется к применению (слабый, выраженные побочные эффекты). Гемфиброзил ↓ число инфарктов при 5-летнем применении.
Как дополнение к диете для ↓ риска развития коронарной болезни при гиперлипидемии.
Триада липидных нарушений: ↓ Х ЛПВП + ↑ Х ЛПНП + ↑ ТГ.
Инсулинзависимый сахарный диабет (изменение сосудов сердца, ↓ ЛПВП).
Не сочетать со статинами.
| Миозит (боль в мышцах, слабость) – требуется отмена препарата. Рабдомиолиз (распад мышц: миоглобин в моче, почечная недостаточность) при комбинировании со статинами. Камни желчного пузыря. ↑ Риск рака желчных путей и поджелудочной железы. Мерцательная аритмия желудочков. Анемия. Лейкопения. Зуд, сыпь. Диспепсия, тошнота, боль в животе, ↑ аппетита. Гепатит (↑ активности ферментов печени).
↑ Эффект непрямых антикоагулянтов. Сонливость, головокружение.
Импотенция. Облысение.
| | Ангиопротек-торы:
Пармидин (продектин, ангинин)
| Антибрадикининовое действие.
↓ Агрегацию ТЦ.
↓ Проницаемость эндотелия сосудов для атерогенов.
↑ Регенерацию интимы сосудов.
| В комплексной терапии атеросклероза. При ангиопатиях различного генеза.
| Тошнота, головная боль, кожный зуд, кожные аллергические реакции, нарушение функции печени.
| | Никотиновая кислота (ниацин), эндурацин, ниацин, никобид – ретардные формы;
Аципимокс (ольбетам) – препарат на основе вит.РР.
| ↓ Липолиз в адипоцитах,
↓ поток СЖК, ↓ образование ЛПОНП в гепатоцитах, которые состоят в основном из ТГ → ↓ образование из них ЛПНП, которые связывают Х крови ↓ доставка Х к тканям, ↓ элиминация ЛПВП. ↑ синтез Рg → расслабление гладкой мускулатуры сосудов.
↓ Апобелок В-100 (связывает ЛПНП с рецептором).
↑ Фибринолиз, т.к. ↓ синтез плазминогена (схож по строению с Апобелком В-100).
↓ ЛПНП на 15-35%.
↓ ТГ на 20-50%.
↑ ЛПВП на 10-20%.
| При ΙΙ-V типах гиперлипопротеинемии. В основном при ΙΙb типе.
При вторичной профилактике атеросклероза или его осложнений (ИБС, ИМ, перемежающаяся хромота). Положительная комбинация: ниацин + холестирамин при наследственной гиперХ-емии у гомозигот и гетерозигот.
Самое дешевое ЛС, но хуже других переносится больными. При длительном применении (7 лет) ↓ риск смерти от ИБС. ↓ Прогресс атеросклеротического поражения коронарных артерий. Вызывает регрессию атеросклеротических бляшек.
| «Приливы» крови, покраснение кожи.
Зуд и сухость кожи. Раздражение слизистой оболочки желудка (принимать после еды). Головокружение, ↑ ЧСС. Гипергликемия. Подагра (гиперурикемия). ↑ активности трансаминаз печени, гепатит. «Метильное голодание» (нужно принимать метионин и больше белков). Предсердные аритмии (при длительном применении). Отек сетчатки (расплывчатость предметов) и черный акантоз кожи – обратимы. Вытесняет вит. С из организма.
|
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 702 | Нарушение авторских прав
|
