АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Сердечные гликозиды.

Прочитайте:
  1. Внутрисердечные механизмы регуляции
  2. гликозиды.
  3. Сердечные аритмии
  4. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
  5. Сердечные гликозиды.

Основные фармакодинамические эффекты.

I. Кардиальные эффекты

1. положительный инотропный (увеличение силы и скорости сокращения миокарда). Является результатом:

û ингибирование Na-К-зависимой АТФ-азы ─ изменяется внутриклеточная концентрация электролитов, увеличивается содержание ионизированного кальция;

û ингибирование тропомиозина;

û повышение активности энергопластических процессов в кардиомиоцитате (интенсификация обмена АТФ и протеогенеза).

2. отрицательный хронотропный (уменьшение ЧСС, удлинение диастолы). Развитие опосредованно следующими механизмами:

û снижение автоматизма синусового узла;

û повышение тонуса блуждающего нерва (в ответ на стимуляцию барорецепторов каротидного синуса и дуги аорты повышенным сердечным выбросом крови);

û снижением давления в устье полых вен и правом предсердии (гемодинамическая разгрузка правого сердца), что приводит к устранению рефлекса Бейнбриджа;

û снижением рефлекторной активации симпатико-адреналовой системы в ответ на увеличение сердечного выброса.

3. отрицательный дромотропный (замедление АВ-проводимости). Механизм развития: увеличение рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле.

4. положительный батмотропный (повышение возбудимости миокарда предсердий (редко) и желудочком). Возбудимость синусового узла понижается.

5. положительное тонотропное действие (повышение тонуса миокарда, сокращение размеров дилатированного сердца)

II. Экстракардиальные эффекты

1. сосудистый тонус: констрикция сосудов брюшной полости и дилатация сосудов кожи, почек, головного мозга. Вазодилатирующий эффект превалируют над прямым вазоконстрикторным действием, так как снижается излишняя симпатическая стимуляция сосудистого тонуса (за счет возросшего сердечного выброса), падает величина ОПС;

2. снижение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (посредством угнетения симпато-адреналовой системы);

3. диуретическое действие: связано с увеличением клубочковой фильтрации и снижением реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах;

4. гладкая мускулатура: повышение тонуса гладко-мышечных элементов кишечника, бронхов, матки (при передозировке гликозидов ─ спазм);

5. ЦНС: седативное и противосудорожное действие (активизация тормозных процессов).

Таб. 1. Электрофизиологические эффекты сердечных гликозидов

Область воздействия Доза Автоматизм Возбудимость Проводимость
синусовый узел терапевтическая - -  
предсердия терапевтическая - - -
токсическая - -    
АВ-узел терапевтическая - - -
токсическая + + +
волокна Пуркинье терапевтическая - - -
токсическая + + + - -
желудочки терапевтическая - - +
токсическая + + - -

«+» ─ повышение «-» ─ снижение

«+ +» ─ значительное повышение «- -» ─ значительное снижение

Таб. 2. Фармакокинетика основных сердечных гликозидов

препарат способ введения начало действия (мин) максимум действия (ч) продолжительность действия (дни) всасывае-мость (%) коэфф. элиминации (%) коэфф. остаточн. действия (%) ср. насыща-ющая доза (мг) ср. поддерживающая доза (мг)
строфантин в/в 3-10 ½-1 ½ 2-3 3-5     0,6 0,25
коргликон в/в 5-10 ½-2 2-3 ½ ? 35-40   1,8 0,65
дигоксин в/в 10-20 ¾-2 5-6 -     1,4 0,4
вн. 45-60 1 ½-2 5-6 40-60     1,8 0,55
изоланид в/в 15-20 1-2 5-7 -     1,5 0,45
вн. 40-60 1 ½-4 ½ 5-7 15-40     3,5 0,8
дигитоксин вн. 120-180 8-12 14-21       1,2 0,12
ацедоксин в/в 15-20 1-2 14-21 -     1,2 0,12
вн. 120-180 8-12 14-21       1,2 0,12

 

Таб.3. Дозы основных сердечных гликозидов при различных темпах дигитализации

темп дигитализации строфантин, в/в, мг изоланид, в/в, мг дигоксин дигитоксин, внутрь, мг
в/в внутрь
быстрый (за 1 сут) по 1,125 (¼ амп.) каждый час до оптимального эффекта 0,8 (2 амп.), затем по 0,4 (1 амп.) каждые 2 часа до оптимального эффекта 0,75 (1 ½ амп.), затем по 0,5 (1 амп.) каждые 2 часа до оптимального эффекта 1,25 (5 табл.), затем по 0,5 каждые 2 часа до оптимального эффекта 1,2 (12 табл.), затем по 0,2 каждые 6-8 часов до оптимального эффекта
средний 1-е сутки 2-е сутки 3-е сутки   0.25 * 2 раза 0,25 + 0,125 0,25   0,4 * 2 раза 0,4 * 2 раза 0,4   0,5 + 0.25 0,5 + 0.25 0,5   1,25 1,25 1,0   0,8 0,6 0,5
медленный 1-е сутки 2-е сутки 3-е сутки 4-е сутки 5-е сутки 6-е сутки 7-е сутки   0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25   0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,2-0,4 0,2-0,4   0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,25-0,5 0,25-0,5   0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,5 0,5   0,5 0,4 0,4 0,3 0,3 0,2 0,2

Противопоказания к назначению сердечных гликозидов

Абсолютные:

1. дигиталисная интоксикация

Относительные:

1. АВ-блокада I-II степени

2. выраженная брадикардия (менее 50-55 ударов в мин);

3. синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;

4. желудочковая пароксизмальная тахикардия;

5. синдром слабости синусового узла;

6. гипокалиемия;

7. гиперкальциемия;

8. почечная недостаточность;

9. легочная недостаточность II-III степени;

10. трансмуральный инфаркт миокарда.

Нецелесообразно применение при:

1. митральный стеноз на фоне синусового ритма или мерцательной брадиаритмии;

2. гипертрофическом субаортальном стенозе и рестриктивной кардиомиопатии;

3. гипертоническом сердце с фракцией выброса левого желудочка более 40%;

4. констриктивном перикардите;

5. амилоидозе сердца;

6. аортальной недостаточности;

7. тиреотоксикозе;

8. выраженной анемии;

9. дефиците витамина В1;

10. в остром периоде миокарда.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 734 | Нарушение авторских прав

При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)