Ингибиторы АПФ (и-АПФ)
Классификация и-АПФ
Классификация и-АПФ по физико-химическим и фармакокинетическим свойствам препаратов (по L.Opie)
I класс ─ липофильные лекарства:
1. каптоприл
2. алацеприл (цетаприл)
3. альтеоприл
4. фентиоприл
II класс ─ липофильные пролекарства
II А подкласс ─ препараты, активные метаболиты которых выводятся преимущественно через почки:
1. беназеприл (лотензин)
2. квинаприл (аккупро)
3. периндоприл (престариум, коверекс)
4. цилазаприл (инхибейс)
5. эналаприл (ренитек, берлиприл)
II В подкласс ─ препараты, активные метаболиты которых имеют два основных пути элиминации (почечный и с желчью):
1. рамиприл (тритаце)
2. спираприл (ренпресс)
3. трандоприл (гоптен)
4. фозиноприл (моноприл)
5. моэксиприл (моэкс)
III класс ─ гидрофильные лекарства
1. лизиноприл (диротон)
2. церонаприл
IV класс ─ двойные ингибиторы металлопротеаз
1. миксанприл
2. омапатрил (омапатрилат)
Классификация по продолжительности действия:
1. препараты короткого действия: назначаются 2-3 раза в сутки (каптоприл, метиоприл)
2. препараты средней продолжительности действия: применяются 2 раза в сутки (эналаприл, делаприл)
3. препараты длительного действия: применяются 1 раз в сутки (лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандоприл, фозиноприл)
Классификация и-АПФ по химическому строению:
1. препараты, содержащие сульфгидрильную группу:
каптоприл
метиоприл
рентиаприл
алацеприл
| пивалоприл
зофеноприл
мовелтиаприл
альтиоприл
| 2. препараты, содержащие карбоксильную группу:
эналаприл
лизиноприл
рамиприл
цилазаприл
периндоприл
| квинаприл
трандолаприл
спираприл
беназеприл
| 3. препараты, содержащие фосфинильную группу:
4. препараты, содержащие гидроксамовую группу:
идраприл
Классификация и-АПФ по силе связывания с ангиотензин-конвертазой:
Квинаприлат > беназеприлат > периндоприлат > лизиноприл > эналаприлат > фозиноприлат
Механизм действия и-АПФ
Точки приложения действия ангиотензин-превращающего фермента:
1. ангиотензин-1
2. брадикинин
3. субстанция Р
4. энкефалины
5. β-цепи инсулина
6. β-липотропин
7. АКТГ
8. рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона
Таб. 4. Фармакокинетика основных и-АПФ
препарат
| биодоступность, (%)
| связь с белками плазмы, (%)
| Т½, (часы)
| выведение с мочой, (%)
| начало действия, (часы)
| длительность действия, (часы)
| средние дозы, (мг/сут)
| кумуляция при ХПН
| макс. доза при ХПН, (мг/сут)
| каптоприл
| 35-60
|
|
|
|
| 4-6
| 25-150
| + + +
|
| эналаприл
|
| 60-80
| 11-30
|
| 1-2
|
| 10-20
| + + +
|
| лизиноприл
| 25-50
|
|
|
|
|
| 20-40
| + + +
|
| рамиприл
|
|
| 2-4
|
|
|
| 2,5-10
| +
|
| цилазаприл
|
| -
|
| 30-50
|
|
| 1-5
| +
|
| квинаприл
| 25-30
|
|
|
|
|
| 20-80
| + + +
|
| беназеприл
| 37-50
|
|
| 32-40
| 2-4
|
| 20-80
| +
|
| периндоприл
| >65
| -
|
|
|
|
| 4-8
| +
|
| фозиноприл
|
|
|
|
| 1-2
| 12-24
| 20-80
| + +
|
| Противопоказания к назначению и-АПФ:
1. двухсторонний гемодинамически значимый стеноз почечных артерий, или стеноз артерии единственной почки;
2. тяжелый аортальный стеноз и другие заболевания, сопровождающиеся препятствием выбросу крови (опасность снижения коронарной перфузии с развитием ишемии миокарда);
3. беременность (токсичность для матери и плода, возможно развитие гипотонии у плода);
4. лактации (попадание препарата в грудное молоко с развитием побочных эффектов у новорожденного);
5. гиперчувствительность к препарату;
6. гиперкалиемия, гиперазотемия;
7. состояние после трансплантации почки;
8. артериальная гипотензия;
9. осторожность применения у больных с аутоиммунными заболеваниями;
10. первичный гиперальдостеронизм.
Таб. 5. Взаимодействие и-АПФ с препаратами других групп
Комбинация и-АПФ с:
| Результат взаимодействия
| калийсберегающий диуретик
| гиперкалиемия
| петлевой или тиазидный (тиазидоподобный) диуретик
| усиление гипотензивного эффекта, коррекция гипокалиемии
| периферический вазодилататор
| усиление гипотензивного эффекта
| β-адреноблокатор
| обострение псориаза или других хронических дерматозов
| сердечный гликозид
| потенцирование эффектов гликозидов
| хинидиноподобный антиаритмик
| усиление отрицательного инотропного эффекта, характерного антиаритмикам этой группы
| НПВС
| снижение гипотензивного эффекта
| иммунодепрессант
| увеличение частоты развития гематологических побочных реакций (цитопении)
| Антагонисты рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТ1-рецепторов)
Классификация по химической структуре:
1. бифениловые производные тетразола: лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;
2. бифениловые нетатразоловые соединения: телмисартан;
3. небифениловые нететразоловые соединения: эпросартан.
Классификация по фармакологическим свойствам:
1. активные лекарственные формы: валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан;
2. пролекарства: кандесартан
Классификация по механизму связывания с АТ1-рецепторами:
1. конкурентные антагонисты (обратимо связываются с АТ1-рецепторами): лозартан, эпросартан;
2. неконкурентные антагонисты (необратимо связываются с АТ1-рецепторами): валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, активный метаболит лазортана.
Преимущества блокаторов АТ-рецепторов в сравнении с и-АПФ:
1. не вызывают накопления брадикинина и субстанции Р и др. пептидов и, следовательно, развития сухого кашля;
2. не вызывают эффекта гипотензии первой дозы;
3. внезапная отмена препарата не вызывает развитие рикошетной гипертензии
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 585 | Нарушение авторских прав
|