АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Строение IL-1

Строение IL-1 α и IL-1 β и IL-18 синтезируются в виде предшественников с ММ окло 30 кДа, не имеющих в своем составе сигнальных пептидов или гидрофобных участков, нужных для ассоциации с клеточной мембраной и обычного пути секреции через эндоплазматический ретикулул. Предшественники этих трех цитокинов подвергаются посттрансляционному процессингу, в результате которого со стороны С-конца молекулы происходит отщепления зрелого секреторного полипептида с ММ 18 кДа. Продукты трансляции IL- 1 α и IL-1 β состоит из 271 и 269 аминокислотных остатков ММ соответственно 30606 и 30746 дальтон. На уровне нуклеотидной последовательности степень гомологии, между IL- I α и IL-1 β человека достигает 45%, а на уровне аминокислотной последовательности - 26%.В молекулах IL- I α и IL-1 β человека отсутствуют дисульфидные связи, они не содержат ионов металлов и углеводных групп, принимающих участие в формировании активного центра. Результаты изучения L- I α и IL-1 β и IL-18,IL-1 RA человека методом ренгенструктурного анализа показали, что все три молекулы имеют сходную пространственную структуру и представляют собой белковые глобулы, состящие из 12 вета- складок. Для функционирования активного центра IL- I имеет значение комформация белковой молекулы, формируемой с участием концевых аминокислот, так как удаление даже одной аминокислот N- или С конце IL- I α и IL-1 β человека изменяло его биологическую активность, а удаление ещё нескольких аминокислот приводило к полной потере способности связываться с рецепротом. Использование синтетических пептидных фрагментов аминокислотной последовательности IL- I для моделирования биологической активности привело к выводу, что ни один из таких не может полностью повторить биологическую активность и конкурированить с IL-1 за связывание с рецептором в эквимолярных концентрациях. Это об словлена двусайтовым принципом взаимодействая IL-1 с рецепторами, о чем будет сказано ниже.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 479 | Нарушение авторских прав