АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Цитокины и иммунитет

Цитокины являются обязательным компонентом любого иммунного процесса. Они необходимы для развития иммунной реакции и ее реализации. При дефектах их выработки или рецепции развиваются иммунодефицитные состояния или иммунопатологические реакции. Цитокины участвуют во всех этапах иммунного ответа:

1) миграции иммунокомпетентных клеток к месту проникновения и концентрации патогена;

2) его фагоцитозе, переработке и презентации;

3) распознавании патогена лимфоцитами;

4) кооперации иммунокомпетентных клеток;

5) активации, пролиферации и дифференцировке антигенактивированных лимфоцитов, формировании пула эффекторных Т- и В-лимфоцитов;

6) определении формы иммунного ответа (клеточная, гуморальная);

7) реализации эффекторных функций лимфоцитов и макрофагов;

8) контроле и переключении синтеза иммуноглобулинов с одного класса на другой.

Поступление патогена в организм сопровождается развитием целенаправленной миграции иммунокомпетентных клеток. Этот процесс контролируется и регулируется целой группой цитокинов, получивших название хемокинов. Известные к настоящему времени хемокины суммированы в табл.3-2. Хемокины и ИЛ-1, ФНОα являются для лейкоцитов хемоаттрактантами и активируют их функции. Фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов усиливается под влиянием ГМ-КСФ, ИЛ-6, ФНОα, ИЛ-1. Эти цитокины повышают метаболизм клеток и их бактерицидные свойства. Самым мощным стимулятором макрофагов является ИНФ-γ, секретируемый Тн1-клетками. ИНФ-γ усиливает экспрессию молекул ГКГ 1 и 2 класса на макрофагах, дендритных клетках, лимфоцитах. Эффективность распознавания патогенных пептидов лимфоцитами во многом зависит от их презентации молекулами 1 и 2 класса ГКГ. Качество представления антигенных пептидов повышается при воздействии на АПК ИНФγ, ИНФα, ИНФβ, ФНОα, ФНОβ, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4.

Кооперация иммунокомпетентных клеток является ключевым моментом в развитии иммунного ответа любого типа. Контактное взаимодействие между АПК и лимфоцитами осуществляют молекулы адгезии – интегрины. Экспрессия этих молекул на клетках повышается под влиянием ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6, ИНФγ. В активации Т-лимфоцитов хелперов ключевую роль играют молекулы CD28 (Т-лимфоцитов) и CD80/86 (АП-клеток). Связывание CD28 индуцирует экспрессию генов, кодирующих синтез ИЛ-2, ИНФγ, ГМ-КСФ, ФНОβ, ИЛ-4, ИЛ-5. Взаимодействие молекул CD40-CD40L приводит к активации макрофагов. В макрофаге генерируется выработка ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-15, хемокинов, активных форм кислорода

Выработка Тн-клетками цитокинов является определяющим моментом для развития иммунного ответа. Продуцируемые активированными Т-хелперами цитокины являются ростовыми и дифференцирующими факторами для Т- и В-лимфоцитов. Дифференцировка наивных цитотоксических Т-лимфоцитов в зрелые Т-киллеры требует участия ИЛ-2, который для Т-лимфоцитов является ростовым и дифференцирующим фактором. Развитие В-лимфоцитов в плазматические клетки происходит под влиянием ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5.

Форма иммунного ответа (развитие гуморальных или клеточных механизмов защиты) определяется как природой антигена (патогена), так и набором цитокинов, регулирующих направление дифференцировки Тн0-клеток. Вирусы, внутриклеточные бактерии, простейшие, грибы активируют макрофаги к выработке ИЛ-12, который, в свою очередь, индуцирует синтез ИНФγ Т-лимфоцитами и НК-клетками. ИНФγ направляет дифференцировку Тн0-клеток в Тн1-клетки, которые продуцируют цитокины (ИЛ-2, ИНФγ, ФНОβ), активирующие клеточные цитотоксические реакции и реакции ГЗТ.

Многие бактерии, внеклеточные простейшие, аллергены активируют в макрофагах синтез ИЛ-1 и ИЛ-4. ИЛ-4 направляет дифференцировку Тн0-клеток в Тн2-клетки. Активированные Тн2-лимфоциты продуцируют цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13 и др.), стимулирующие развитие гуморальной иммунной реакции.

ИНФγ оказывает негативное регуляторное влияние на активность Тн2-клеток, а ИЛ-4 и ИЛ-10, продуцируемые Тн2-клетками, в свою очередь – на функцию Тн1-клеток (Рис.3-12).

Продуцируемые иммунокомпетентными клетками ФНОα, ФНОβ оказывают цитотоксическое действие на клетки-мишени (опухолевые клетки, клетки трансплантата), вызывая их лизис.

ИНФα,β,γ – подавляют репликацию вирусных частиц. ИНФγ также является фактором, стимулирующим внутриклеточный киллинг бактерий.

Цитокины активно участвуют в контроле и регуляции продукции иммуноглобулинов. Они стимулируют этот процесс и определяют класс продуцируемых антител. ИЛ-4 индуцирует переключение синтеза IgМ на IgG1 и IgЕ; ФНОβ – на IgG_2b и IgА; ИНФγ – на IgG_2а и IgG₃; ИЛ-5 – усиливает продукцию IgА.

Приведенные данные указывают на то, что цитокины являются важным фактором развития полноценного иммунного ответа.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 576 | Нарушение авторских прав