АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Средства, уменьшающие синтез атерогенных ЛП в печени

Классификация антиатеросклеротических средств.

1. Гиполипидемические средства

1.1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:

а) статины

Ловастатин

Симвастатин

Флювастатин

Аторвастатин

б) фибраты

Фенофибрат

Безафибрат

Ципрофибрат

в) никотиновая кислота.

1.2. Средства, понижающие всасывание желчных кислот и холестерина в кишечнике:

Холестирамин

Колестипол

Эзетимиб (Эзетрол)

2. Разные средства, применяемые для профилактики и лечения в комплексе

2.1. Ангиопротекторы

Пентоксифиллин

Ксантинола никотинат

2.2. Средства, благоприятно влияющие на липидный обмен

Рыбий жир

Препараты чеснока

Тыквеол

«Эйфирол»

«Эйфитон»

2.3. Антиоксиданты

Витамин С

β–каротин

Витамин Е

Селен

2.4. Антиагреганты

Ацетилсалициловая кислота

Дипиридамол

Средства, уменьшающие синтез атерогенных ЛП в печени

В организме синтезируется до 85% всего холестерина. Поэтому вещества с данным механизмом действия наиболее эффективны.

1.1. Статины ( ингибиторв 3-гидроксил-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы)

Ловастатин, симвастатин, аторвастатин, флювастатин, правастатин,

разувастатин.

В эту группу входят вещества природного происхождения, полученные из культур микроорганизмов (ловастатин), полусинтетические (симвастатин, правастатин) и синтетические (флювастатин, аторвастатин).

Статины понижают в крови, преимущественно, содержание холестерина.

Механизм гиполипидемического действия складывается из нескольких моментов:

1) 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзимА (ГМГ-КоА) под влиянием фермента ГМК-КоА-редуктазы превращается в предшественник холестерина-мевалоновую кислоту. Статины и их активные метаболиты имеют стереоструктурное сходство с ГМГ-КоА и по конкурентному принципу блокируют ГМГ-КоА-редуктазу. В результате снижается синтез холестерина в печени.

Падает плазменный уровень ХС и ЛПНП, содержание в плазме крови триглицеридов ЛПОНП. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой первый этап синтеза ХС, то применение статинов не вызывает накопление в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

2) Понижение синтеза ХС, компенсаторно приводит к повышению числа ЛПНП-рецепторов в печени и внепеченочных тканях, что увеличивает захват ЛПНП из крови (эндоцитоз), усиливается катаболизм ЛПНП-холестерина.

3) Повышается содержание ЛПВП и уменьшается соотношение ЛПНП/ЛПВП и общих ХС/ЛПВП.

Противоатеросклеротическое действие статинов связано не только с их гиполипидемическим эффектом. Статины благоприятно влияют на эндотелий сосудистой стенки, уменьшают воспалительные процессы, оказывают иммунодепрессивное действие, способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки. Уменьшают риск тромбообразования, стимулируют фибринолиз и продукцию окиси азота в эндотелии.

Статины отличаются между собой по ряду фармакокинетических параметров.

Для ловастатина и правастатина всасывание из ЖКТ составляет около 30%, для симвастатина, аторвастатина, флювастатина – от 85 до 97%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1-2 часа. Важным показателем является степень захвата статинов печенью при первом прохождении через неё (у всех веществ это более 60%). Ловастатин, симвастатин, аторвастин являются пролекарствами. В организме (в стенке кишечника, в печени) под влиянием карбоксиэстераз из них образуются соответствующие β-гидроксикислоты, которые главным образом, и ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу. Другие вещества содержат оксикислоту в исходной молекуле.

Все вещества, кроме правастатина, в значительной степени, связываются с белками плазмы крови. Метаболизируются статины путем микросомального окисления ферментной системой ЗА4цитохрома р-450 (за исключением правастатина, у него – цитозольное сульфатирование). Основная часть статинов выводится с желчью через кишечник.

Статины назначают внутрь 1 раз в день, как правило, вечером. Доза с учетом вещества, тяжести заболевания может варьировать от 10 до 80 мг/сутки. По сравнению с другими группами препаратов, они отличаются быстрым и выраженным действием, начало эффекта через 2 недели, выраженный эффект через 4-6 недель.

Применяются статины:

1) при первичной гипохолестеринемии (тип IIа и IIв с повышенным содержанием ЛПНП)

2) при комбинированной гиперхолестеринемии и гипертриглицеринемии

3) для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, прогрессирование коронарного атеросклероза)

Статины обычно хорошо переносятся. Большинство побочных эффектов носят проходящий характер и возникают редко. К ним относятся: диспепсия, головные боли, головокружение, нарушения сна, кожные сыпи, возможно повышение активности транаминаз.

Наиболее опасными являются нарушения со стороны скелетных мышц, которые возникают при применении больших доз статинов или при сочетании их с препаратами, блокирующими ферменты, разрушающие статины (кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота–взаимодействуют с CYP 3А4). В данном случае повышается уровень мышечной креатинфосфокиназы, что вызывает мышечные боли, судороги мышц, миозиты. В тяжелых случаях возникает миопатия (слабость, снижение двигательной активности и атрофия скелетных мышц) и рабдомиолиз (некроз скелетных мышц), что может привести к летальному исходу.

Противопоказаниями являются: патология печени, беременность, лактация, повышенная чувствительность к статинам.

Препараты:

Ловастатин (мевакор, холетар, медостатин, кардиостатин) – табл. 0,02 и 0,04 г.;

Симвастатин (зокор, вазилип, атеростат, симвастол, зорстат, симло) – табл. 0,005 г.;

0,01; 0,02; 0,04;

Аторвастатин (аторис, липримар, тулип, торвакард) – табл. 0,01; 0,02; 0,04; 0,08 г.;

Флувастатин (лескол – табл. 0,02; 0,04; Лескол Форте – табл. 0,08 г.)

Розувастатин (крестор) – табл. 0,01 г.

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 350 | Нарушение авторских прав