АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ. ВИЧ-инфекция как самостоятельная нозологическая форма впервые была описана в 1981 г

ВИЧ-инфекция как самостоятельная нозологическая форма впервые была описана в 1981 г. в США.

За последние 20 лет произошли большие перемены в том, что известно о ВИЧ и СПИДе, и в отношении общества к этой проблеме. От невежества и слепого страха перед неизвестной болезнью человечество пришло к частичной победе науки над вирусом, а здравого смысла — над истерией и спидофобией.

Этиология. В 1981 г. Центр по борьбе с болезнями в США сообщил о выявлении у молодых гомосексуалистов нескольких случаев пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши. В 1982 г. Р.Галло (США) высказал предположение, что причиной ВИЧ-инфекции является вирус из подсемейства лентивирусов семейства ретровирусов. Вирус иммунодефицита человека был выделен в 1983 г. группой профессора Люка Монтанье (Montaner L.) из лимфатического узла больного СПИДом в Парижском институте Пастера. В том же году в США группа профессора Роберта Галло (Gallo R.) выделила вирус из лимфоцитов периферической крови больных СПИДом. Оба выделенные вирусы оказались идентичными, и ВОЗ в 1987 г. приняла единое название — «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ, или в английской аббревиатуре — HIV).

Зрелый вирион имеет диаметр около 100 нм. При среднем увеличении в электронном микроскопе видны ядро и оболочка вируса. Наружная мембрана вируса пронизана собственными белками gp 41 и gp120, получившими название от слова “glicоprotein”, c молекулярной массой 41 и 120 кДа.

Оболочка нуклеотида построена из молекул белка (р24) с молекулярной массой 24 кДа. Внутри нуклеоида заключены геном вируса, белок с молекулярной массой 7 кДа и комплекс ферментов: обратная транскриптаза, РНКаза, протеаза (рис. 1).

Геном ВИЧ состоит из 9 генов, которые представлены 3 структурными, характерными для всех ретровирусов и 6 регуляторными (tat — transactivator of transcription, rev — regulator of expression of virus proteins, vif — virion infectivity factor, nef — negative regulatory factor, а также vpr, vpu для ВИЧ-1, vpx для ВИЧ-2 с малоизученной функцией).

Ген tat — наиболее активный регулятор, обеспечивающий усиление в 1000 раз репликации вируса. Он также регулирует экспрессию клеточных генов. Ген rev избирательно активирует синтез структурных белков вируса. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции ген rev замедляет синтез регуляторных белков. Ген nef замедляет транскрипцию вирусных геномов, обеспечивая равновесие между вирусом и организмом. Синхронная функция tat и nef обусловливает взвешенную репликацию вируса, не приводящую к гибели инфицированной вирусом клетки (рис. 2).

Структурные гены gag, pol и env обеспечивают синтез белков вириона:

1. Гены оболочки (env) — кодируют трансляцию белка-предшественника оболочки вируса gp160, в дальнейшем расщепляющегося на gp 120 и gp41.

2. Группоспецифические гены (gag) — кодируют трансляцию белка — предшественника внутренней части вируса (нуклеотида и матриксный) с молекулярным весом 55 кДа, расщепляющегося на р24/25, р7/9, р13, р15, р17/18.

3. Ген pol — кодирует ферментные системы вируса, обратную транскриптазу (р66/51), интегразу (р31/33), рибонуклеазу Н (р15).

Рис. 1. Структура ВИЧ (RT — обратная транскриптаза) (Hunsman G., 1986).

Рис. 2. Геном и продукты генов ВИЧ (Hunsman G., 1986).

В мире циркулирует два типа вирусов: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которых отличают антигенная структура и эпидемиологическая характеристика.

ВИЧ отличает исключительно высокая генетическая изменчивость, которая позволяет вирусу выжить в инфицированном организме.

Прогрессирование ВИЧ-инфекции связано с тропизмом вируса к Т-хелперам, со способностью индуцировать синцитий и/или с высокой репликативной активностью. Мутации в гене env определяют переход изолятов НСО в СО. Переход в СО появляется при снижении CD4+ клеток до 400–500 в 1 мкл. Мутации в гене pol обеспечивают у HIV формирование резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы.

Инфекционный процесс при заражении ВИЧ носит последовательный, фазовый характер: проникновение вируса через слизистую оболочку половых путей или непосредственное поступление в кровоток, связывание вириона с поверхностью клетки, слияние мембраны клетки и вириона, обеспечивающее проникновение вируса внутрь клетки (рис. 3). Затем с помощью обратной транскриптазы синтезируется ДНК-копия РНК-генома вируса. Далее наступают фаза активации транскрипции с ДНК провируса и последующая трансляция белков вируса, наработка всех компонентов вируса и формирование новых (дочерних) вирионов, их высвобождение из клетки, сопровождающееся цитопатическим эффектом для клетки-мишени. Весь каскад этих превращений начинается со связывания вириона с поверхностью клетки-мишени. Высокая плотность CD4 на поверхности Т-хелперов определяет их преимущественное поражение при ВИЧ-инфекции.

Заканчивается морфогенез цитопатическим действием ВИЧ, которое может быть выражено: а) прямой деструкцией и цитолизом инфицированной клетки; б) синцитиеобразованием, т.е. слиянием мембран инфицированных и неинфицированных клеток, имеющих СD4, в силу чего клетки теряют свои физиологические функции; в) хронической инфекцией без выраженного цитолиза (дендритные лимфоциты, моноциты/макрофаги, нейроны); г) патогенными эффектами отдельных белков ВИЧ.

Эпидемиология. С момента первого (1981 г.) сообщения в печати о СПИДЕ число лиц, заболевших им, стремительно возрастало. СПИД быстро получил эпидемическое распространение и сейчас выявлен уже в 130 странах мира.

За годы наблюдения за СПИДом:

· заразилось свыше 35 млн чел.;

· умерло 16,3 млн чел., из них 3,6 млн детей в возрасте до 15 лет;

· в день инфицируется около16 тыс.;

· среди всех за это время ВИЧ-инфицированных, в 70 % заражение произошло при гетеросексуальном контакте; в 5–10 % — при гомосексуальном; в 3–5 % — через кровь.

Около половины новых заражений в мире приходится на молодых людей от 15 до 24 лет. Одна десятая всех заражений в мире приходится на детей и подростков до 15 лет. В настоящее время в мире 1,5 млн детей живут с ВИЧ. Истинное число ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом в мире намного превышает число зарегистрированных.

В России первый больной обнаружен в 1987 г. Имеются некоторые особенности развития ВИЧ-инфекции в России:

· в первые годы эпидемии наблюдалась чрезвычайная острота внутрибольничного заражения детей;

Рис. 3. Репликационный цикл ВИЧ (De Clercq E., 1986). 1 — адсорбция; 2 — пенетрация; 3 — раздевание; 4 — РНК; 5 — обратная транскриптаза; 6 — РНК-ДНК; 7 — кольцевая двунитевая ДНК; 8 — интеграция; 9 — транскрипция; 10 — мРНК; 11 — транс-активация; 12 — сборка; 13 — почкование.

· контроль за кровью позволил избежать трагедии США, Германии, Франции, Японии, где тысячи людей были заражены при переливании крови в 90-е годы;

· эпидемия в России прошла первую, начальную стадию; вступила во вторую «концентрированную», когда будет высокая инфицированность групп риска и рост в целом среди населения; не за горами — третья, заключительная стадия — «генерализованной» эпидемии.

Согласно данным Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, случаи ВИЧ-инфекции зарегистрированы в 88 из 89 субъектах Российской Федерации. По данным этого центра на 25 марта 2002 г. всего в России зарегистрировано 186 501 ВИЧ-инфицированный (детей — 2 872), из них умерло 2 145 человек.

Восприимчивость к ВИЧ-инфекции очень высокая (до 100 %). Инфицирующая доза — 1 вирусная частица, попавшая в кровь.

К настоящему времени доказано существование следующих путей передачи ВИЧ человеку:

1) при половых контактах;

2) при переливании ВИЧ-инфицированной крови и введении ее препаратов, при трансплантации тканей и органов;

3) при совместном использовании одних и тех же шприцев и игл для внутривенных инъекций без предварительной стерилизации;

4) вертикально, от инфицированной матери к ребенку внутриутробно, во время родов или при кормлении грудью.

При любом способе передача ВИЧ осуществляется только в результате контакта здорового человека с инфицированными биологическими жидкостями — кровью, спермой, вагинальным секретом, тканью или органами.

ВИЧ обнаруживают как в жидкой части спермы, так и в присутствующих в ней лимфоцитах и моноцитах. ВИЧ обнаруживают также в мазках с шейки матки и влагалища. Риск передачи ВИЧ-инфекции при анальных половых сношениях крайне высок, поскольку вирус легко проникает из спермы сквозь тонкую слизистую прямой кишки и заражает клетки-мишени, лежащие в толще слизистой или подслизистом слое.

Риск передачи ВИЧ от мужчины к женщине примерно в 20 раз выше, чем от женщины к мужчине. Это обусловлено длительным контактом слизистой влагалища и шейки матки или эндометрия со спермой.

Язвы на половых органах служат как воротами инфекции, так и источником заражения полового партнера. К таким язвам чаще всего приводят сифилис, мягкий шанкр и герпес половых органов. Хламидийный и гонококковый цервицит повышают риск инфицирования ВИЧ.

При оральных половых контактах риск инфицирования ВИЧ значительно ниже, чем при анальных.

В группу риска ВИЧ-инфекции входят лица, которым переливали кровь и ее компоненты, а также инъекционные наркоманы, использующие общие иглы и шприцы.

Вероятность заражения реципиента после однократного переливания инфицированной крови составляет более 90 %. Второе место по «эффективности» заражения занимает перинатальная передача ВИЧ: вероятность заражения ребенка от инфицированной матери, по данным различных авторов, колеблется от 11 до 70 %. При половом контакте вероятность передачи ВИЧ существенно ниже.

При однократном контакте через общие инструменты для инъекций (инфицированные кровью носителя или больного) вероятность передачи ВИЧ несколько выше, чем при однократном половом контакте.

Доминирование того или иного пути передачи варьирует в зависимости от социальных, культурных, этнических условий, особенностей уклада жизни

Вполне реальной является возможность вертикальной или перинатальной передачи инфекции, то есть передачи ВИЧ от матери ребенку во время беременности (через плаценту), при родах (через контакт с кровью матери) или при грудном вскармливании (через материнское молоко). На трансплацентарное заражение приходится около 75 % СПИДа детей. По данным J.Mann (1986), 25–50 % беременных женщин, зараженных ВИЧ, передают инфекцию своим детям. Клинические проявления ВИЧ-инфекции у детей при внутриутробных заражениях проявляются, как правило, в течение 6 мес после рождения.

Четко установлена возможность заражения детей при кормлении грудью. Вирус обнаруживается как в молозиве, так и в грудном молоке ВИЧ-инфицированной матери.

Появились единичные описания заражения СПИДом при пересадке органов.

В группу профессионального риска ВИЧ-инфекции входят медицинские работники, сотрудники клинических лабораторий и другие лица, контактирующие с ВИЧ-инфицированным материалом.

Зарегистрированы случаи заражения ВИЧ при попадании инфицированного материала на слизистые и поврежденную кожу. Нет убедительных доказательств передачи ВИЧ со слюной.

Таким образом, на сегодняшний день реальным следует считать распространение ВИЧ-инфекции прямым путем при половых сношениях, при гемотрансфузиях и введении некоторых дериватов крови, через медицинский инструментарий, при внутривенных манипуляциях и вертикально — от матери новорожденному, внутриутробно и во время родов.

Прослеживается тесная связь между ВИЧ-инфекцией и наркоманией. Примерно половина потребителей инъекционных наркотиков за 18 мес становятся ВИЧ-инфицированными.

Имеется взаимосвязь между распространением ВИЧ-инфекции и другими венерическими заболеваниями, причем скорость распространения ВИЧ через лиц, одновременно страдающих венерическими болезнями, увеличивается до 20 раз.

Резко повышают чувствительность к ВИЧ различные вирусные инфекции. В первую очередь, речь идет о вирусном гепатите В.

Патогенез ВИЧ-инфекции. В связи с тем, что вирусы являются патогенами внутриклеточными, каждый представитель мира вирусов имеет тропность к определенному типу клеток. Тропизм вируса определяется наличием на клетке-мишени рецептора для данного вируса, а также возможностью генома вируса встроиться в геном клетки. Рецепторную функцию выполняют различные структуры (лиганды): белки, липиды, углеводные компоненты белков и липидов.

Рецептором для ВИЧ является дифференцировочный антиген CD4, а также неспецифические, не зависящие от наличия CD4 компоненты. CD4-гликопротеид с молекулярной массой 55 000, по своему строению имеющий гомологии с определенными участками иммуноглобулинов. Аналогичные гомологии имеет и белок вируса gp120, что и определяет тропность ВИЧ. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp105 в случае инфицирования ВИЧ-2) с мембранным рецептором CD4 клетки хозяина блокирует основную функцию этих иммунокомпетентных клеток — восприятие сигналов от антигенпрезентирующих клеток. Последующая за рецепцией репликация вируса ведет к гибели клеток, выпадению функции, ими выполняемой, — развитию иммунодефицита.

В организме человека имеется целый ряд иммунокомпетентных, соматических и ряд других клеток, имеющих рецепторы для ВИЧ (CD4+ лимфоциты, CD8+ лимфоциты, дендритные клетки, моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, нейроны, микроглия, сперматозоиды), и наблюдается цитопатический эффект во многих из них в случае проникновения вируса.

Помимо основного рецептора для ВИЧ-1 — CD4, имеется еще ряд корецепторов, в частности хемокиновые рецепторы. Выделены белки-хемокины, блокирующие проникновение ВИЧ в макрофаги с антигеном CD4, и белки-корецепторы, способствующие инфицированию.

Проникнув в СD4+ клетки, ВИЧ сразу же начинает репликацию, при этом, чем активнее CD4+ клетки, тем выше процесс репродукции вируса. Все регуляторы, активирующие СD4+ клетки, обеспечивают увеличение репликации вируса. К подобным регуляторам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов, интерлейкин-6 (ИЛ-6). К негативным регуляторам, тормозящим репликацию вируса, относятся интерферон (ИФН) и трансформирующий фактор роста.

Выделено два типа CD4+ клеток: Т-хелперы-1 (Th1) и Т-хелперы-2 (Th2). Тh1 продуцируют цитокины, стимулирующие клеточный иммунитет, а Тh2 — цитокины, усиливающие антителогенез. Соотношение Тh1 и Тh2 взвешенно и конкурентно; суперэкспрессия цитокинов одного типа клеток ведет к супрессии другого. У больных ВИЧ-инфекцией идет угнетение Тh1.

Жизненный цикл ВИЧ после проникновения в организм имеет последовательный характер: связывание вириона с поверхностью клетки, слияние мембран вириона и клетки, проникновение вируса внутрь клетки, высвобождение нуклеотида и геномной РНК вируса, интеграция генома вируса в геном инфицированной клетки, латентная фаза, фаза активации транскрипции с ДНК провируса и последующая транскрипция белков вируса, наработка всех компонентов вируса с формированием новых вирионов и их высвобождением из клетки, влекущим за собой гибель клетки-мишени (рис. 4).

Сродство вирусного мембранного гликопротеида gp120 (gp105 в случае ВИЧ-2) к клеточному рецептору CD4 определяет высокую степень избирательного поражения клеточных структур, поэтому в патологический процесс вовлекаются, в первую очередь, и в большей степени CD4+ лимфоциты, моноциты крови, макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфатических узлов, селезенки, кожи, альвеолярных и интерстициальных макрофагов легких, микроглия и клетки нервной системы, имеющие CD4-рецепторы. Так же поражаются В- и О-лимфоциты, ретикулярные клетки, эпителиальные клетки кишечника, клетки Лангерганса, причем последние инфицируются даже легче, чем CD4+ лимфоциты. Именно клеткам Лангерганса придается большое значение в распространении ВИЧ по организму, ибо в них вирус сохраняется длительное время, иногда годы.

Наличие CD4 рецептора на многих клетках, возможность поражать и клетки, не имеющие этого рецептора, определяют политропность ВИЧ и полиморфизм клинической картины. Степень поражения тех или иных, содержащих СD4 рецепторы, клеток зависит от плотности этих рецепторов на мембране клеток.

Если на CD4+ лимфоциты вирус оказывает цитопатическое действие с лизисом клетки или слиянием в синцитий, то в моноцитах/макрофагах ВИЧ реплицируется с умеренной интенсивностью. Изучение динамики сывороточных монокинов подтверждает активное участие в патогенезе ВИЧ-инфекции моноцитов/ макрофагов, основных продуцентов ФНО и ИЛ-1b (выполняющих роль передатчика Т-лимфоцитам антигенспецифических сигналов, необходимых для их активации в иммунном ответе). С гиперпродукцией ФНОα, ИЛ-1b и ИЛ-6 связывают развитие при ВИЧ-инфекции лихорадки, анемии, диареи, кахексии, изменений на коже и слизистых при саркоме Капоши, церебральных симптомов. ФНОα при этом оказывает прямое цитопатическое действие на инфицированные ВИЧ Т-хелперы. В то же время было установлено, что ВИЧ ингибирует продукцию ИЛ-2 и ИФНγ, синтезируемым Тh1, и не ингибирует функцию Тh2. Следовательно, играя важную роль в регуляции синтеза цитокинов, ВИЧ за счет переключения иммунного ответа с Тh1на Тh2, стимулирует гуморальное звено иммунитета.

Рис. 4. Стадии проникновения ВИЧ в клетку (Ледванов М.Ю., 1997).

После инфицирования клетки вирусом происходит соединение вирусной оболочки с помощью белка gp41 с мембраной клетки. Помимо того, вирусный белок gp41 обеспечивает слияние мембран соседних клеток между собой с образованием одной многоядерной клетки — синцития. При этом слияние может быть как зараженных клеток между собой, так и зараженных с незараженными.

С момента интеграции генома вируса в геном клетки начинается стадия латентной инфекции.

Состояние латентной инфекции без клинических признаков болезни может длиться от 2 до 11 лет. Активация длинных концевых повторов и экспрессия генов ВИЧ, кодирующих белки вируса, знаменуют собой манифестацию болезни.

В расшифровке патогенеза ВИЧ-инфекции многие вопросы решены, установлены основные этапы развития процесса в клетке после инфицирования ее вирусом. Выявлен ряд факторов, активирующих экспрессию генов ВИЧ. К ним относятся факторы, активирующие Т-лимфоциты: специфические антигены (например, вирусы группы Herpes), неспецифические антигены (например, митогены типа фитогемаглютинина), цитокины (например, фактор некроза опухолей, некоторые ИЛ, ИФНg), бактериальные иммуномодуляторы. К активаторам экспрессии ВИЧ относятся глюкокортикостероидные гормоны, ультрафиолетовое облучение, перекись водорода, свободные кислородные радикалы. Активирует инфекционный процесс также беременность, более прогрессирующее течение ВИЧ-инфекции имеют психически неуравновешенные лица.

Довольно сложен и до конца не выяснен механизм репликации вируса в инфицированной клетке.

Исключительно важный этап патогенеза болезни — сборка вирусных частиц и выход нового потомства вируса из инфицированной клетки. Сборка происходит на плазматической мембране лимфоцита, куда поступают все компоненты вирусной частицы, в том числе и белки-предшественники. Отличительной чертой ВИЧ является взрывной характер процессов активации транскрипции, синтеза белков-предшественников, сборки вирионов и их почкования: за 5 мин одна лимфоцитарная клетка может образовать до 5000 вирусных частиц.

Ключевой вопрос патогенеза ВИЧ-инфекции — механизм иммунного повреждения. Как установлено, в составе белков gp120, главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса II и CD4-рецепторов имеются сходные участки, что определяет перекрестное реагирование образующихся к ВИЧ антител с этими структурами. Например, происходит блокада кооперации CD4+ лимфоцитов и HLA II.

Как показали исследования, вирусная экспрессия определяет клинику ранней фазы болезни. Пик экспрессии вируса в клетках лимфоидной ткани предшествует накоплению его в плазме. Появление вирусоспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) совпадает со временем окончания экспрессии вируса в лимфатических узлах. Продукция комплементсвязывающих антител облегчает переход вируса в сеть дендритных клеток герминативных центров лимфатических узлов. Повреждающее действие CTL и продукция комплементсвязывающих антител оказывают основное патогенное действие в результате виремии. Образование нейтрализующих антител обеспечивает переход острой фазы болезни в хроническую.

Иммунопатогенетически ВИЧ-инфекция проявляется дефицитом Т- и В-звеньев иммунной системы, дефицитом комплемента, фагоцитов, снижением функции неспецифических факторов защиты. В результате идет формирование анергии с проявлениями аллергического, аутоаллергического и иммунокомплексного патологического процесса. Уже во II стадии ВИЧ-инфекция характеризуется снижением абсолютного числа лейкоцитов за счет CD3+, CD4+ лимфоцитов, повышением уровня естественных киллеров (NК-клетки), нарастанием реакции торможения миграции лимфоцитов. Изменения гуморального звена иммунитета проявляются нарастанием IgG+ В-лимфоцитов и 4–5-кратным ростом уровня сывороточных IgE.

Характерны изменения В-звена иммунитета. Суммарная концентрация сывороточных иммуноглобулинов растет, но выявляется диспропорция уровней подклассов иммуноглобулинов. Так, содержание IgG1 и IgG3 увеличивается, а концентрация IgG2 и IgG4 существенно уменьшается. Функциональная активность В-лимфоцитов на митогены снижена, что позволяет В-систему иммунитета у ВИЧ-больных расценивать как супрессированную. Количество В-клеток в периферической крови больных может быть снижено в три и более раз.

Показано, что взаимодействие gp120 ВИЧ-1 с мембраной CD4+ лимфоцитов может приводить к программированной клеточной гибели — апоптозу зрелых CD4+ лимфоцитов или CD34+ гемопоэтических клеток-предшественников даже при отсутствии их инфицирования вирусом.

Специфический иммунный ответ при ВИЧ-инфекции имеет ряд особенностей. Локализуясь в иммуноците, вирус проникает в органы и ткани, пребывая вне доступности для иммунной системы, чем определяется персистенция в клетках как вируса, так и его компонентов — белков, нуклеокапсидов, нуклеиновой кислоты. В связи с наличием в составе вирусного белка gp120, HLA класса II и CD4-рецептора лимфоцита сходных участков, образующиеся антитела перекрестно реагируют с ними, чем обусловливают нарушение кооперативных взаимодействий в функционировании иммунной системы. Все это определяет формирование аутоаллергических реакций. Именно поэтому в ходе развития инфекционного процесса формируется гиперчувствительность замедленного и немедленного типов, преимущественно к антигенам ВИЧ. В пользу наличия аутоиммунных процессов в патогенезе ВИЧ-инфекции говорят и клинические проявления болезни, в частности часто сопутствующие болезни такие типичные аутоаллергические варианты патологии, как спондилоартропатии, системные ревматоидные синдромы: волчаночноподобный синдром Шегрена, полимиозит и др.

У половины больных развиваются манифестные формы аллергии в виде ринита, лекарственной аллергии, крапивницы, атопического дерматита, ангионевротического отека с повышением у них уровня специфических IgE к бытовым, эпидермальным, пыльцевым и пищевым аллергенам с положительной коррелятивной связью между общим уровнем IgE и содержанием СD8+ лимфоцитов.

Формирование иммунодефицита при ВИЧ-инфекции не ограничивается только поражением лимфоцитов с CD4-фенотипом. Так, нарушение синтеза белков HLA I ведет к ингибированию функции лимфоцитов с CD8-фенотипа. Наблюдается супрессивное действие на продукцию Т-клетками ИЛ-2 и ИФНγ, которые необходимы для дифференцировки Т-эффекторов из Т-предшественников. С продукцией ИЛ-2 и других цитокинов тесно связана функция цитотоксических Т-лимфоцитов, ответственных за противовирусную и противоопухолевую защиту организма. Все это патогенетически определяет характерную для ВИЧ-инфекции ассоциированную вирусную, бактериальную, грибковую и онкопатологию.

Наряду с поражением иммунной системы в патологический процесс вовлекается и кроветворная ткань. Для заболевания характерны лейкопения, анемия, тромбоцитопения, угнетается функциональная активность гранулоцитов. В костном мозге резко снижено содержание колониеобразующих единиц гранулоцитов, макрофагов, мегакариоцитов.

Таким образом, поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т- и В-звеньев клеточного иммунитета. В ходе развития ВИЧ-инфекции происходят закономерные изменения гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты, функциональной активности лимфоцитов и моноцитов/макрофагов. Нарастает уровень сывороточных иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов. Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике болезни нарастает функциональная недостаточность СD8+ лимфоцитов, NK-клеток, нейтрофилов. Нарушение иммунного статуса клинически проявляется инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и лимфопролиферативным синдромами иммунологической недостаточности.

Классификация и клиническая картина ВИЧ-инфекции. Клинические проявления ВИЧ-инфекции крайне разнообразны, что обусловлено как прямым действием вируса на организм, так и вторичными изменениями, связанными с развившимся под влиянием вируса нарушениями иммунитета.

Развернутой ВИЧ-инфекции предшествует латентный период, который может длиться от 4 мес до 5–6 лет. Клиническим проявлениям СПИДа предшествует продромальный период, который может продолжаться от 3 мес до 5 лет. Наиболее часто в продромальном периоде отмечаются лихорадка неясного генеза, похудание, диарея, лимфаденопатия, недомогание, депрессия, оральная молочница.

В России и странах СНГ получила распространение клиническая классификация, предложенная В.И.Покровским (1989).

Дата добавления: 2015-10-19 | Просмотры: 541 | Нарушение авторских прав