ХОЬЛ включают в себя ряд хронических болезней дыхательной системы с необратимым и прогрессирующим снижением возлушного потока. Причиной нарушения дыхания при ХОВЛ являются хроническое воспаление бронхиальной стенки, ее ремоделирование и славление извне вследствие эмфиземы и пневчосклероза. К ХОБЛ относят хронический обструктивный бронхит, эмфизему легких, бронхозктатическую болезнь.
Этнология и патогенез. К ХОБЛ приводит длительное воздействие на бронхиальную стенку различных повреждающих факторов, таких, как табачный дым, врелные факторы производственной среды (цементная, мучная, бумажная или хлопковая пыль, горячим сухой возлуч в металлуртичееких пехах) или частые инфекции нижних дыхательных путей. Определенную роль играют наследственные факторы, связанные со снижением резистентности организма (недостаток о^-антитрипсина). Длительное воздействие повреждающих факторов на эпителий дыхательных путей приводит к развитию длительного хронического воспатсния с бронхообструкпией. При ХОБЛ бронхообструкпия преимущественно необратимая, поэтому все лечебные мероприятия направлены на профилактику дальнейшего прогрессировапия заболевания и уменьшение выраженности отдельных симптомов. ХОБЛ свойственны многолетнее. мехтенно прогрессирующее течение, частые обострения, обычно связанные с инфекцией нижних дыхательных путей и приводящие к инвалидизаиии больных из-за развития тяжелой дыхательной недостаточности. Несмотря на то что ХОБЛ обычно развивается уже в зрелом возрасте (посте 40 -45 лег). общая продолжительность жизни значительно сокращается.
Эпидемиология. ХОБЛ является самым распространенным хроническим заболеванием органов дыхания и лидирует по числу лней нетрудоспособности
Заболевания легких и бронхов ♦ 291
и причинам инвалидности. ХОБЛ занимают 4-е место среди причин счерш взрослого населения. В нашей стране около 10 млн больных ХОЬЛ.
Симитомокомплекс ХОБЛ. ХОБЛ возникают, как правило, у лип старше 45 лет. срели больных преобладаю! мужчины. Основными симптомами заболевания яатяются ежедневный кашель с отделением мокрош. одышка (сначала при физической нагрузке, а при дальнейшем протрессировании заболевания и в покое). Протрессирование бронх(юбструкиии сопровождается увеличением частоты дыхания (удлиняется (раза вылоха) и развшием ортопно)1. При тяжелой дыхательной недостаточности кожа больных приобретает сероватый оттенок (цианоз) из-за снижения концентрации кислорода в крови. Дальнейшее нарастание гипоксии привода к нарушению сознания, возможна остановка дыхания.
У больных с тяжелыми ХОБЛ повышение даатения в легочной артерии приводит к гипертрофии и дилатаиии правых отделов сердиа. С течением времени иро1рессирует снижение сократимости правого желудочка, формируется 1ак называемое хроническое легочное сердце, развивается застой крови в большом круге кровообращения (увеличение печени, отеки, асцит).
Течение и тяжесть заболевания. ХОБЛ свойственно постепенное прогресси-рование. Обострения связаны с инфекцией нижних дыхательных пугей:. При этом увеличивается количество отделяемой мокроты, которая становится гнойной. повышается температура тела, нарастают одышка и кашель.
Тяжесть заболевания определяется по уровню нарушения бронхиальной проходимости. У пациентов группы риска нарушений бронхиальной проходимости нет, но отмечается длительный продуктивный кашель. При легком течении объем фиксированного выдоха за 1-ю секунду составляет 80% должного. Наиболее типичным симптомом является кашель. При умеренном течении объем фиксированного вылоха равен 80 50*? должного. Больной отмечает кашель и одышку при небольшой физической нагрузке. При тяжелом течении ХОБЛ объем фиксированного выдоха менее 505Б должного. Отмечаются выраженная одышка (в том числе и в покое) и кашель.
Методы обследования и лиагаостика. К наиболее информативным методам обследования больных ХОБЛ относятся:
• расспрос больного, в хате которою удается выявить типичные лля ХОБЛ симптомы (см. выше);
• спирометрия (см. 19.1). позволяющая оценить уровень обструкции дыхательных путей. Основные показатели спирометрии (пиковая скорость выдоха и объем фиксированного выдоха за 1-ю секунду) резко снижаются при обострениях ХОБЛ;
• тест с бронходилататорами у больных с ХОБЛ. выявтяюший необратимость бронхообструкиии;
Тяжелая бронхообарукиия заставляв! больною сидеть, так как при ном обеспечиваются луч шве условия лля работа кыэшеишоЯ мускулатуры.
Длите ною существующая бронхообструкция увеличивает частоту и тяжесть респираторных инфекций.
292 ♦ К.'1инич1'скля фармак«?югия и фармакстгерапия -О Глава 19
• рентгенологическое исследование, выяатяюшее у больных с ХОБЛ гру бую де<1юрмаиию легочного рисунка и признаки эмфиземы.
Критерии диагностики ХОБЛ:
• начало заболевания в возрасте старше 45 лет;
• курение в течение более 15—20 лет и/или длительный контакт с производственной пылью, работа в горячем иеху и т.п.;
■ продуктивный кашель (как минимум в течение 2 дет) и одышка;
• необратимая бронхообструкпин;
• прогресс и рование заболевания с сжеюлным уменьшением показателей спирометрии (объем фиксированного выдоха за 1-ю секунду).
Клнннко-фарчакологнческне подходы к выбору ЛС для.течения ХОБЛ
В настоящее время не существует ЛС, способных воздействовать на механизмы необратимой бтюнхеюбетрукцпи. Цель лечения соетоиг в уменьшении тяжести симптомов заболевания и замедлении его прогрессировал™. Важная роль при лечении ХОБЛ принаиежит немедикаментозным методам — отказу от курения и прекращению копгакта с вредными <|такторачи производственной среды. Больным ХОБЛ необходимо ежегодно проводить вакцинацию от финна.
При терапии ХОБЛ дня уменьшения одышки применяют р\-&треностиму-ляторы. м-холиноблокаторы (или комбинированные препараты), препараты 1еофи.1ЛИна пролонгированного действия. При обострениях ХОЬЛ р.-адрено-етимуляторов и м-холиноблокаторы применяю! при иомоши небулайзера, а оуфиллин — в виде инфушй. В послед!iee время для д тигельной терапии ХОБЛ используют ингаляиии [1,-адреностимуляторами длительного действия. В ряде случаев положительный эффект могут дать ингаляционные глюкокортикосте-роиды (особенно в комбинации с р\-алреноетимулягорами длительного действия). Однако положительное действие лих препаратов наблюдается лишь у небольшого числа больных и бывает кратковременным. В связи с этим инфляционные глюкокортикостероиды следует назначать лишь тем больным, у которых при пробном применении системных глюкокортикостероидои увеличивается обьем фиксированного выдоха. Глюкокортикостероиды также назначают при обострениях ХОБЛ внутрь, но следует избегать их постоянною приема. Кисдородотерапия показана больным с тяжелой бронхообструкцией и дыхательной недостаточностью. Клинический зффект дают- только продолжительные (более 15 ч/сут) инг&тяции кислорода. При бронхоэктазах терапию можно дополнить применением чукодитиков. При обострениях ХОБЛ. связанных с инфекцией нижних дыхательных путей, назначают антибиотики (амок-сициллин/клавуланат. респираторные фторхинолоны) (табл. 19.1).
Контроль эффективности лечения ХОБЛ
Лечение ХОБЛ эффективно, если:
• заменяется снижение показателей спирометрии (объем фиксированного выдоха);
Таблица 19.1. Выбор антибактериальных ПС при лечении обострений ХОБЛ
Особенности течения ХОБЛ
Препараты выбора
Возраст до 65 -iei. умеренная бронхоойструкния («пьем фиксированного выдоха '■?(г%), редкие (менее 4 pas в им) utiuci рения
Амохсипи-тлин. макролиды. ко-1рнмоксаю л
Dotpaei парше Ь5 лет н или 1яже:ш С^рончообечрукния (объем фиксированного выдоха < 5(1%). чаетые [более 4 рал в год} обострения, нили тяжелые сопутствующие ■щболевания, кили длительная терапия глюкокортимктероидами
Ачпкслпиллин клавуланат. пефалоенорины второго и ipeibcio поколений, фтор х и но тон 14
1 loci ояннме отделение тонной мокрогы. частые обострения Фтрхннолоны,
антнеинепюйные Р-лактамы (ем i лаву 31)
• новышаечея качество жизни больного и его способность выполнять физические нагрузки,
При длительной терапии ХОБЛ оценить эффективность лечения можно только через несколько месяцев.
Объективно эффективность терапии у больных с ХОБЛ оценивается но толерантности к физической нагрузке (например, тест с 6-чинутной ходьбой). объему фиксированного выдоха или пиковой скорости выдоха. При успешном лечении увеличивается содержание кислорода в крови, уменьшается чисто нейтрофилов в мокроте и исчезают возбудители в посевах мокроты.
При обострениях, связанных с инфекцией, эффективность лечения оценивался через 48 ч после применения антибиотиков.