Тиазолидиндионы
Действие тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) заключается в повышении чувствительности тканей к инсулину. Однако в отличие от бигуа-нидов средства тиазолидиндионового ряда воздействуют на транскрипцию генов, отвечающих за передачу эффектов инсулина в клетках. Следовательно, для реализации их эффектов требуется больше времени. Препараты этой группы не вызывают гипогликемии, их можно безопасно сочетать с инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами.
Пиоглитазон назначают 1 раз в лень независимо от приема пищи. В ходе лечения необходим контроль уровня печеночных ферментов.
БОЛЕЗНИ ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
Функция щитовидной железы. В фолликулах щитовидной железы синтезируются Йодсодержащие гормоны: трийодтиронин (Т3) и тироксин - тетрайодтиро-нин (Т4), регулирующие процессы роста, развития, дифференцировки тканей и активирующие обмен веществ. В парафолликулярных клетках щитовидной железы образуется кальцитонин, участвующий в регуляции обмена кальция. Секреция Т4 и Т3 регулируется гипофизарным тиреотропным гормоном (TTГ), который в свою очередь находится под контролем тирео-либерина, синтезируемого в гипоталамусе.
Для синтеза Т4 и Т3 необходим йод, который поступает в организм с пищей. Ионы йода активно поглощаются клетками щитовидной железы (тироцита-ми> путем активного трансмембранного транспорта; скорость такого транспорта зависит от уровня ТТГ. Процесс высвобождения гормонов щитовидной железы также контролируется гипофизом по механизму отрицательной обратной связи (уменьшение содержания Т4 и Т3 в крови активирует секрецию ТТГ в гипофизе, и наоборот).
Гормоны щитовидной железы взаимодействуют со специфическими вне- и внутриклеточными рецепторами, влияя на активность митохондрий1 и транскрипцию ряда генов. Основные эффекты Т4 и Т3:
• усиление утилизации кислорода клетками и увеличение теплопродукции;
• увеличение поглощения клетками глюкозы и аминокислот;
• увеличение числа, размеров и активности митохондрий;
1 Митохондрии - органеллы клетки, отвечающие за синтез основной массы АТФ.
498 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия <• Глава 28
• повышение активности ряда ферментов транскрипции (РНК-полимера-зы) и количества мРНК;
• увеличение синтеза белка;
• увеличение числа адренергических рецепторов с усилением влияния ка-техоламинов на клетки.
Значение гормонов щитовидной железы для организма очень велико. Их недостаточность приводит к тяжелым нарушениям развития плода (кретинизм) или к его гибели. Изменения функции щитовидной железы встречаются часто (у 2% населения) вследствие ряда заболеваний. Ухудшение экологической и радиологической обстановки способствует росту частоты заболеваний шито-видной железы. В частности, в последние годы неблагоприятно изменяется питание: почти в 10 раз уменьшается потребление морской рыбы и морепродуктов, богатых йодом, а также мяса и молочных продуктов, содержание йода в которых относительно высоко. Авария на Чернобыльской АЭС также привела к росту патологии щитовидной железы.
Патологические состояния, приводящие к изменениям в синтезе тиреоид-ных гормонов, можно разделить на заболевания со снижением продукции Т4 и Т3 (гипотиреоз) и заболевания, при которых уровень этих гормонов повышен (гипертиреоз).
Гипертиреоз
К гипертиреозу наиболее часто приводит заболевание, получившее название «диффузный токсический зоб» (или Базедова болезнь). Это аутоиммунное заболевание с патологическим повышением секреции тиреоидных гормонов (гипертиреоз) и диффузным увеличением щитовидной железы (зоб). В основе патогенеза этого заболевания лежит выработка стимулирующих аутоантител к рецепторам ТТГ, вероятно, в результате врожденного дефекта иммунной системы. У женщин диффузный токсический зоб встречается в 5-Ю раз чаще, чем у мужчин. Заболевание, как правило, возникает в молодом и среднем возрасте.
Реже гипертиреоз обусловливается острым воспалением щитовидной железы (тиреоидит) и опухолью.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 468 | Нарушение авторских прав
|