АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Производные имидазола

Фармакодинамика. Препараты этой группы подавляют синтез тиреоидных гормонов, ингибируя йодидпероксидазу - фермент, принимающий участие в их синтезе. Наиболее распространены мерказолил (метимазол, тиамазол) и пропилтиоурацил (пропидил).

Мерказолил имеет относительную терапевтическую активность 10—50, дли­тельность действия 24 ч и более, Т_1/2 4-6 ч, пропилтиоурацил — соответствен­но 1, 12-24 ч и 1-2 ч.

Тремор — дрожание.

500 <• Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 28

Фармакокинетика. При приеме внутрь мерказолил быстро абсорбируется в кишечнике (20-30 мин); до 70% препарата экскретируется с мочой в метабо-лизированном виде в течение 48 ч. Среди метаболитов есть карбимазол. Необ­ходим индивидуальный подбор дозы под еженедельным, а в дальнейшем еже­месячным контролем уровня лейкоцитов крови. Терапию уместно сочетать с назначением р-адреноблокаторов, которые ослабляют симптомы заболевания. По мере уменьшения симптоматики (через 2-3 нед) р-адреноблокаторы по­степенно отменяют, а дозу мерказолила также постепенно снижают до под­держивающей. Поддерживаюшую дозу больной должен принимать не менее 1¹/₂ года (дети - не менее 2 лет). Ранняя отмена препарата при только начав­шейся ремиссии неизбежно приведет к рецидиву тиреотоксикоза.

Мерказолил, как правило, назначают 3 — 4 раза в день, но возможен и од­нократный прием препарата, поскольку в щитовидной железе стабильная кон­центрация препарата сохраняется более 1 сут.

По достижении эутиреодного состояния (нормализация уровня ТТТ) на­значают заместительную терапию L-тироксином, который также принимают на протяжении 1 ¹/₂ лет. Длительная терапия одновременно мерказолилом и L-тироксином известна как схема "блокируй и замешай". Мерказолил в дан­ном случае блокирует секрецию тиреоидных гормонов, а L-тироксин поддер­живает эутиреоидное состояние (при монотерапии мерказолилом развивается медикаментозный гипотиреоз), предотвращая, таким образом, возможный зо-богенный эффект мерказолила. Частота рецидивов после медикаментозного лечения составляет около 40%.

НЛР. Обычно мерказолил переносится хорошо, осложнения наблюдаются редко. Это лейкопения, гранулоцитопения, токсико-аллергические реакции (кожные высыпания, тошнота, рвота), медикаментозный гипотиреоз. Разви­тие выраженных осложнений требует временной отмены препарата. Тяжелы­ми, но редкими (менее 1% случаев) осложнениями терапии тионамидами мо­гут быть агранулоцитоз, васкулиты, холестатическая желтуха, тромбоцитопения. В 1-5% случаев встречаются сыпь, зуд, крапивница, транзиторная гранулоци-топения, артралгии.

Взаимодействие с д р у г и м и ЛС. Больным, принимающим мерказолил, про­тивопоказаны ЛС, угнетающие лейкопоэз (амидопирин, сульфаниламиды). Комбинированная терапия с β-адреноблокаторами ускоряет наступление ре­миссии. β-Адреноблокаторы тормозят симпатомиметический эффект избытка тиреоидных гормонов и уменьшают трансформацию Т₄ в биологически актив­ный Т_3. β-Адреноблокаторы противопоказаны при выраженной сердечной не­достаточности на фоне тиреотоксикоза.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 501 | Нарушение авторских прав