АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

УЧЕБНОЕ ИЗДАНИЕ

Фридрих Фогель,

Арно Мотульски

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА

В 3-х томах

Том 1

Заведующий редакцией

чл.-корр. АН СССР Т. М. Турпаев

Зам. зав. редакцией М. Д. Гроздова

Ст. научн. редактор М.Р. Погосбекова

Мл. редакторы О. В. Шагинян, И. А. Деменцова

Художник В. Е. Карпов

Художественные редакторы А. Я. Мусин, Л. М. Аленичева

Технический редактор М. А. Страшнова, А. Л. Гулина

Корректор В. И. Киселева

ИБ № 6771

Сдано в набор 15.06.88. Подписано к печати 24.02.89.

Формат 70 х 100 1/16. Бумага офсетная № 1. Печать

офсетная. Гарнитура таймс. Объем 9,75 бум. л.

Усл.печ.л. 25,35. Усл.кр.-от. 51,35. Уч. изд. л.

30,74. Изд. № 4/5977. Тираж 38 000 экз. Зак. 730.

Цена 2 руб. 60 коп.

Издательство «Мир» В/О «Совэкспорткнига» Госу-

дарственного комитета СССР по делам издательств,

полиграфии и книжной торговли

129820, ГСП, Москва, И-110, 1-й Рижский пер., 2

Можайский полиграфкомбинат В/О «Совэкспорткнига»

Государственного комитета СССР по делам изда-

тельств, полиграфии и книжной торговли,

г. Можайск, ул. Мира, 93.

ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие редакторов перевода. 5

Предисловие ко второму изданию.. 7

Предисловие к первому изданию.. 8

Введение. 10

1. История генетики человека. 20

1.1. Греки. 20

1.2. Ученые до Менделя и Гальтона. 21

1.3. Работа Гальтона «Наследование таланта и характера» [248] 23

1.4. Работа Грегора Менделя [266] 24

1.5. Прикладные исследования применительно к человеку: «врожденные ошибки метаболизма» по Гэрроду. 25

1.6. Видимые носители генетической информации: первые исследования хромосом.. 26

1.7. Первые достижения в области генетики человека. 27

1.7.1. Группы крови АВО.. 27

1.7.2. Закон Харди-Вайнберга. 28

1.7.3. Достижения генетики человека в период 1910-1930 гг. 28

1.8. Генетика человека, евгеника и политика. 28

1.8.1. Великобритания и США [236; 246; 256; 263; 283] 28

1.8.2. Германия [250; 236а] 29

1.8.3. Советский Союз [246, 250] 30

1.8.4. Генетика поведения человека. 30

1.9. Развитие медицинской генетики (с 50-х гг. по настоящее время) 31

1.9.1. Генетическая эпидемиология. 31

1.9.2. Биохимические методы.. 31

1.9.3. Индивидуальные биохимические различия. 31

1.9.4. Цитогенетика, генетика соматических клеток, пренатальная диагностика. 32

1.9.5. Методы исследования ДНК в медицинской генетике. 33

1.9.6. Нерешенные проблемы.. 34

2. Хромосомы человека. 35

2.1. Цитогенетика человека – запоздалое, но счастливое рождение. 35

2.1.1. История развития цитогенетики человека. 36

2.1.2. Нормальный кариотип человека в митозе и мейозе. 41

2.1.2.1. Митоз. 41

2.1.2.2. Приготовление и окрашивание препаратов метафазных хромосом [201; 88; 406]. 42

2.1.2.3. Нормальный кариотип человека в метафазе митоза. 45

2.1.2.4. Мейоз. 54

2.2. Хромосомные заболевания человека. 62

2.2.1. Синдромы, связанные с аномалиями числа хромосом.. 62

2.2.2. Синдромы, связанные со структурными аномалиями аутосом.. 71

2.2.2.1. Кариотипы u клинические синдромы.. 71

2.2.2.2. Сегрегация и пренатальная селекция транслокаций: методологические аспекты.. 92

2.2.3. Половые хромосомы.. 97

2.2.3.1. Первые наблюдения. 97

2.2.3.2. Х-хромосо иные анеуплоидии у человека: современное состояние проблемы.. 100

2.2.3.3. Дозовая компенсация Х-хромосомы млекопитающих [357]. 103

2.2.4. Хромосомные аберрации и спонтанные аборты [413] 111

2.3. Организация генетического материала в хромосомах человека. 114

2.3.1. Структура хроматина. 114

2.3.1.1. Уникальная и повторяющаяся ДНК.. 114

2.3.1.2. Гетерохроматин. 117

2.3.1.3. Нуклеосомная структура хроматина [1172; 427]. 118

2.3.1.4. Интеграция хроматиновых волокон в хромосомную структуру. 119

2.3.1.5. Интегральная модель структуры хромосомы.. 120

2.3.2. Генетический код. 121

2.3.3. Тонкая структура генов человека: «Новая генетика». 122

2.3.3.1. Анализ гена человека. 122

2.3.3.2. Рестрикционные эндонуклеазы.. 123

2.3.3.3. Гибридизация нуклеиновых кислот.. 127

2.3.3.4. Секвенирование ДНК [117; 122; 381]. 131

2.3.3.5. Сортировка хромосом при помощи цитофлуорометрии. 131

2.3.3.6. Анализ β-глобинового гена и обобщение опыта исследования одного гена. 133

2.3.3.7. Структура гена фактора VIII (антигемофилический фактор) 135

2.3.3.8. Семейства генов. 138

2.3.3.9. Полиморфизм сайтов рестрикции [548; 507; 505]. 139

2.3.4. Динамичность генома. 140

2.3.5. Геном митохондрий. 146

2.3.6. Новая генетика и концепция гена. 148

3. Формальная генетика человека. 151

3.1. Менделевские типы наследования и их приложение к человеку. 151

3.1.1. Кодоминантный тип наследования. 152

3.1.2. Аутосомно-доминантиый тип наследования. 153

3.1.3. Аутосомно-рецессивный тип наследования. 158

3.1.4. Х-сцепленные типы наследования. 162

3.1.5. Родословные, не соответствующие простым типам наследования. 167

3.1.6. «Летальные факторы» [696] 168

3.1.7. Гены-модификаторы.. 170

3.1.8. Количество известных заболеваний человека с простым типом наследования. 173

3.2. Закон Харди—Вайнберга и его приложения. 175

3.2.1. Формулировка и вывод закона. 175

3.2.2. Соотношения Харди—Вайнберга доказывают генетическую основу групп крови системы АВО 176

3.2.3 Генные частоты.. 179

3.3 Статистические методы формальной генетики: анализ сегрегационных отношений. 180

3.3.1. Сегрегационные отношения как вероятности. 180

3.3.2. Простые вероятностные проблемы в генетике человека. 181

3.3.3. Тестирование сегрегационных отношений в отсутствие смещений, связанных с регистрацией: ко доминантное наследование. 182

3.3.4. Тестирование сегрегационных отношений: редкие признаки. 183

3.3.5. Дискриминация клиникогенетических вариантов: генетическая гетерогенность. 186

3.3.6. Заболевания со сложным типом наследования. 187

3.4. Сцепление: локализация генов на хромосомах. 191

3.4.1. Классические подходы в экспериментальной генетике: эксперименты по скрещиванию и гигантские хромосомы.. 191

3.4.3. Анализ сцепления у человека: гибридизация клеток и ДНК-технология. 199

3.5. Тесно сцепленные и функционально родственные гены.. 206

3.5.1. Некоторые примеры из экспериментальной генетики. 206

3.5.2. Некоторые особенности генетической карты человека. 207

3.5.3. Почему существуют кластеры генов?. 208

3.5.4. Группы крови: Rh-комплекс, неравновесие по сцеплению.. 209

3.5.5. Главный комплекс гистосовместимости (МНС) [193; 188] 213

3.5.6. Генетическая детерминация мимикрии у бабочек. 223

3.5.7. Гены Х-хромосомы человека, имеющие родственные функции. 225

3.5.8. Неравный кроссинговер. 227

3.6. Условия и ограничения генетического анализа у человека: мультифакториальное наследование 230

3.6.1. Уровни генетического анализа. 230

3.6.1.1. Генный уровень. 230

3.6.1.2. Анализ продукта гена: биохимический уровень. 231

3.6.1.3. Качественный феногенетический анализ: простые типы наследования. 231

3.6.1.4. Генетический анализ на уровне количественного фенотипа – биометрический уровень. 238

3.6.1.5. Концепция наследуемости. 242

3.6.1.6. Один пример: рост.. 244

3.6.1.7. Количественная генетика; концепции Менделя и Гальтона. 245

3.6.2. Мультифакториальное наследование в комбинации с пороговым эффектом.. 249

3.6.2.1. Описание модели: эксперименты на животных. 249

3.6.2.2. Простая теоретическая модель. 251

3.6.2.3. Как нужно использовать модель для анализа данных [925]?. 252

3.6.2.4. Какой вывод следует сделать, если статистический анализ не дает четкого ответа?. 254

3.6.2.5. Индуцированные радиацией доминантные мутации у мыши: мутации главных генов, не выявленные у человека 256

3.6.2.6. Идентификация элементарных клинико-генетических вариантов моногенного наследования с использованием дополнительных фенотипических критериев. 257

3.6.2.7. Как анализировать мулыпифакториальный признак, если отдельные формы с простыми типами наследования выделить нельзя?. 258

3.7. Генетический полиморфизм и патология. 260

3.7.1. Новая стратегия исследований. 260

3.7.2. Ассоциация заболеваний с группами крови. 261

3.7.2.1. Система АВО.. 261

3.7.2.2. Kell-система. 266

3.7.3. Система HLA и заболевания [888, 207а] 267

3.7.4. Полиморфизм α1-антитрипсина и патология [749, 653] 272

3.8. Концепция: природа - воспитание. Близнецовый метод. 275

3.8.1. Исторические замечания. 275

3.8.2. Исходная концепция. 276

3.8.3. Биология близнецовости. 276

3.8.4. Ограничения близнецового метода. 280

3.8.5. Диагностика зиготности. 283

3.8.6. Применение близнецового метода для анализа альтернативных признаков. 283

3.8.7. Пример: проказа в Индии. 284

3.8.8. Близнецовые исследования других широко распространенных заболеваний. 286

3.8.9. Близнецовый метод в изучении признаков с непрерывным распределением.. 288

3.8.10. Значения оценок наследуемости: данные по росту. 288

3.8.11. Метод близнецовых семей [768; 732] 291

3.8.12. Метод контроля по партнеру [680] 292

3.8.13. Вклад генетики человека в теорию болезней [923] 292

3.8.14. Современное представление о генетике широко распространенных болезней [808, 810] 297

3.8.14.1. Биологические и патофизиологические подходы к генетической этиологии широко распространенных заболеваний. 299

3.8.14.2. Генетика ишемической болезни сердца (ИБС) [847; 827; 570]. 300

Ассоциации ишемической болезни сердца с генетическими маркерами [570, 801]. 303

Оглавление. 307

ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ.. 310

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 604 | Нарушение авторских прав