АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Иммуномодулирующие средства

Препараты, корригирующие клетогный и (или) гумораль­ный иммунитет и применяемые для легения заболеваний, обу­словленных недостатогностью иммунной системы или ее дис­функцией.

Варианты дефицита и дисфункции иммунной системы многочисленны, и выявление природы и характера этих нару­шений составляет одну из главных задач клинической имму­нологии. Различные нарушения иммунитета являются показа­нием для лечения иммуномодулирующими средствами.

В качестве иммуномодуляторов применяют:

а) препараты тимуса (вилочковой железы) — тималин, тактивин (Т-активин), вилозен и др.;

б) синтетические препараты — левамизол (декарис), диба­зол, бемитил (бемактор) и др.;

в) препараты бактериального происхождения — продиги- озан, рибомунил (бронхо-мунал) и др.;

г) цитокины — препараты веществ, продуцируемых лим­фоцитами (лимфокины), которые сейчас получают искусст­венным путем (методом генной инженерии),— интерфероны (из них наибольший интерес для иммунологии представляет гамма-интерферон), интерлейкин-1 (беталейкин), интерлей- кин-2 (пролейкин, альдеслейкин).

Препараты тимуса. Являясь центральным органом им­мунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов (порядка 8—10), которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регуляцию разных стадий иммунного ответа. Из тимуса получен ряд экстрактивных препаратов {тималин, тактивин, вилозен и др.), содержащих комплексы тимических гормонов. Сейчас начато применение препаратов чистых гор­монов тимуса — алъфа-тимозин, тимопентин и др. При угнете­нии или дисфункции иммунной системы (но не при ее парали­че) препараты тимуса восстанавливают нарушенную деятель­ность подобно стимулирующим гормонам тимуса. Активиру­ются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения.

Тималин и тактивин назначают при состояниях и заболе­ваниях, обусловленных первичным или вторичным дефици­том иммунитета, в том числе при лечении остеомиелитов, хронического сепсиса, ожоговой болезни, трофических язв, пролежней, лучевых поражений (некрозов) тканей, хрониче­ских вялотекущих вирусных, грибковых, микробных инфек­ций и т. п. Показаны они и для профилактики инфекционных осложнений в посттравматическом и послеоперационном пе­риодах, в процессе проведения лучевой терапии и химиотера­пии опухолей. Тималин вводят внутримышечно по 10—30 мг, курс лечения 5—20 дней. Тактивин более активный препарат, его вводят подкожно по 0,1—0,2 мг в день или через день. Ви­лозен применяется при аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей (ринитах, синуситах) местно в виде зака­пываний в нос или интраназальных ингаляций. Препараты тимуса не обладают антигенными свойствами, но у некоторых людей могут давать аллергические реакции.

Синтетические препараты свой иммуномодулирующий эффект реализуют, по-видимому, через мембранные рецепто­ры лимфоцитов, которые воспринимают различные влияния нейрогуморальной регуляции, в том числе гормоны тимуса.

Левамизол (декарис) — рассмотрен ранее как средство ле­чения аскаридоза (см. «Противоглистные средства»), однако основное значение для медицины имеет его иммуномодули- рующее действие. Левамизол повышает чувствительность иммунных клеток к гормонам тимуса, стимулирует систе­му клеточного и Т-зависимого гуморального иммунитета. Практически не влияет на нормальный иммунный ответ, но

27 В. М. Виноградов и др.

восстанавливает последний при его дефиците. Повышает фа­гоцитарную активность макрофагов, усиливает пролифера­цию Т-лимфоцитов, выработку интерлейкинов и интерферо­нов. Назначается внутрь по 150 мг на прием (взрослым) после еды 1—2 раза в неделю; курс лечения от 2—3 недель до года. Препарат довольно токсичен, может вызывать желудочно-ки­шечные расстройства, гриппоподобный синдром, бессонницу, наиболее опасным осложнением является агранулоцитоз.

Дибазол широко применялся в прошлом в качестве спаз­молитического и антигипертензивного средства, способность препарата стимулировать иммунные реакции была впервые показана Н. В. Лазаревым. Диабазол активирует неспецифи­ческую резистентность организма, повышая фагоцитарную активность макрофагов, увеличивая синтез антител, интерфе­ронов и других факторов. Действие препарата развивается медленно, поэтому его используют для профилактики, а не для лечения инфекционных заболеваний (гриппа и других ОРВИ в период эпидемий). Подобными свойствами обладает бемитил (бемактор) (см. «Психостимулирующие средства»). Его нормализующее влияние на иммунную систему обуслов­лено способностью активировать синтез белков и энергопро­дукцию в тканях, в том числе в клетках иммунной системы. Бемитил усиливает образование антител, Т-зависимые им­мунные ответы, систему неспецифической иммунорези- стентности, особенно функцию макрофагов. В качестве им- муномодулятора бемитил используется при лечении вирус­ных гепатитов, назначается пациентам с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, рецидивирующей рожей и пиодермиями.

Препараты бактериального происхождения относятся к числу неспецифических иммуномодуляторов. Продигиозан (очи­щенный полисахарид бактериальных мембран) и рибомунил (смесь титрованных рибосом и протеогликанов мембран бакте­рий) стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, усиливают синтез интерферонов, повышают неспецифиче­скую резистентность организма. Увеличивают эффективность противомикробной терапии, в связи с чем используются при лечении инфекций у больных со сниженным иммунитетом (пневмонии, бронхиты, риниты, синуситы, остеомиелит, гной­но-некротические процессы it т. п.). Вводят продигиозан внут­римышечно 1 раз в 3—5 дней; рибомунил назначают внутрь по 3 таблетки или в виде гранул, предварительно растворенных в воде (1 пакетик), 1 раз утром натощак курсом по схеме.

Интерфероны (альфа-, бета-, гамма-) были рассмотрены как противовирусные средства. Из них гамма-интерферон от­личается меньшим влиянием на течение вирусной инфекции и значительной ролью в тонкой регуляции иммунных ответов. Он является лимфокином и вырабатывается Т-лимфоцитами, стимулированными специфическими антигенами. Гамма-ин­терферон оказывает многогранное модулирующее влияние на клетки иммунной системы: повышает фагоцитарную актив­ность макрофагов, усиливает действие Т-киллеров на инфи­цированные, поврежденные и опухолевые клетки; модулирует антителообразование; стимулирует выработку ряда белков, обеспечивающих противовирусное состояние клеток, останав­ливающих синтез ДНК и пролиферацию опухолевых и других клеток и т. д. Механизм действия интерферонов продолжает изучаться.

Применяется гамма-интерферон (имукин) для лечения различных онкологических заболеваний, ревматоидного ар­трита, системной красной волчанки и других коллагенозов; при хронических вирусных (в том числе при гепатите В и D), грибковых и других инфекциях. Побочными эффектами являются кратковременное повышение температуры тела через 1—2 ч после внутривенного введения, кожные сыпи.

В качестве иммуномодуляторов иногда используются ин­дукторы интерферонов (неовир и др. — см. «Противовирусные средства»), усиливающие выработку эндогенных интерферо­нов (в основном альфа- и бета-типов) клетками организма.

В стадии клинического изучения при врожденных и при­обретенных иммунодефицитных состояниях, а также при лечении злокачественных опухолей находятся рекомбинант- ные интерлейкин-1 (беталейкин), интерлейкин-2 (пролей- кип) и ряд других медиаторов иммунной системы. Беталей­кин уже сейчас с успехом применяется для поддержания механизмов иммунной защиты организма в хирургической практике, при химио- и радиотерапии опухолей.

Показания к применению иммуномодулирующих средств:

1) хронические вялотекущие и рецидивирующие вирус­ные, грибковые и бактериальные инфекции (тималин, лева­мизол, бемитил, продигиозан, интерфероны). Терапия на­правлена на усиление Т-зависимого гуморального иммуните­та при его дефиците;

2) злокачественные опухоли и опухолеподобные забо­левания крови (тималин, левамизол, гамма- и иногда аль­фа-интерферон). Цель применения препаратов — восстано­вить Т-киллерную систему иммунного «надзора». Разумеет­ся, эти препараты не подменяют хирургических и иных методов лечения и предназначены для борьбы с метастизи- рованием и профилактики рецидивов заболевания;

3) ревматоидный артрит и другие коллагенозы (левами­зол, тималин, гамма-интерферон). Применение иммуномоду- ляторов представляет собой новый подход к лечению этих за­болеваний и является альтернативой назначения иммунодеп- рессантов (иногда их используют в чередующемся режиме).

Иммуномодулирующим действием обладают некоторые препараты растительного происхождения: из эхинацеи пур­пурной (настойка эхинацеи, иммунал), из корня солодки (сироп), из микроводоросли — спируллины (спируллин-вел, сплат и др.), а также растительные адаптогены — препараты женьшеня, элеутерококка, золотого корня. Они активируют преимущественно клеточный иммунитет, стимулируют фа­гоцитарную функцию макрофагов, способствуют высвобож­дению интерферонов, повышают неспецифическую рези­стентность организма. Применяются для профилактики и лечения (в составе комбинированной терапии) простудных заболеваний, гриппа, инфекционно-воспалительных процес­сов в носоглотке и ротовой полости и т. п.

Разработка иммуномодуляторов различного типа с прицель­ным действием на разные этапы физиологического иммун­ного ответа и неспецифическую резистентность организ­ма — одно из важнейших и наиболее прогрессивных направ­лений фармакологии. Пока же набор средств, регулирующих иммунитет, и опыт их клинического применения ограничены и тактика применения препаратов продолжает уточняться.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1015 | Нарушение авторских прав