АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Препараты конегного звена коагуляционного каскада или обеспегивающие синтез факторов свертывания.

Препараты тромбина. В виде порошка тромбин получа­ют из плазмы человеческой крови в форме протромбина, ко­торый искусственно активируется тромбопластином и ионами Са⁺⁺ (последние находятся и в готовом препарате). Он превра­щает фибриноген в фибрин-мономер и активирует фибрин- стабилизирующий фактор (XIII). Последний вызывает поли­меризацию фибрина, который и образует основу красного тромба. Тромбин обладает очень мощным и быстрым фермен­тативным действием; парентеральное введение его недопусти­мо, так как вызывает свертывание крови в сосудах и множест-

26 В. М. Виноградов и др.

венные тромбозы. Применяется только местно в виде смочен­ных раствором салфеток, чаще в форме гемостатической губки. Накладывают или наносят слоем (губка) на кровоточа­щую ткань при операциях на паренхиматозных органах (обычно — печень), кровотечениях из костной ткани, десен, особенно у больных с нарушениями свертываемости крови.

Фибриноген. Получают из плазмы донорской крови и выпускают в форме стерильного порошка во флаконах; приго­товленный перед введением раствор опалесцирует и может со­держать мелкие нерастворимые хлопья. Вводят внутривенно капельно через систему с фильтром (прилагается к препара­ту). Препарат показан больным с пониженным содержанием в крови фибриногена на почве заболеваний печени, примене­ния непрямых антикоагулянтов, белкового голодания и пр. Средние дозы составляют 2—4 г в сутки под контролем свер­тывания крови. Профилактически его вводят таким больным перед операциями на органах, богатых тканевыми активато­рами фибринолитической системы (легкие, поджелудочная, предстательная, щитовидная железы), в акушерской практике (отслойка плаценты, криминальный аборт, искусственные ро­ды, кесарево сечение, резуснесовместимость и др.). Примене­ние фибриногена показано при остром фибринолизе, его соче­тают с ингибиторами фибринолиза. Может вызывать аллерги­ческие реакции. В большинстве случаев предпочтение перед фибриногеном отдают введению нужных объемов «здоровой» донорской плазмы. Местно для остановки кровотечений мо- гут применяться стерильные фибринные пленки и фибринная губка. Противопоказаниями к системному назначению фиб­риногена являются повышенная свертываемость крови, тром­бозы, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, предтромбо- тические состояния.

Препараты витамина К. Механизм его участия в про­цессах свертывания был описан выше (см. «Непрямые ан­тикоагулянты»). В организм витамин К поступает из двух источников: в больших количествах он содержится в зеле­ных листьях овощей (витамин K_v или филлохинон) и синте­зируется бактериями кишечника (витамин К₂, или метахи- нон). Всасывание витамина требует обязательного участия желчных кислот и может сильно страдать при различных заболеваниях печени. Дефицит его часто возникает на фоне парентерального питания, комплексной антибиотикотера- пии. Витамин К участвует в синтезе многих факторов кро­ви: I, II, VII, IX, X. Нарушения его функции и избыточный дефицит этих факторов чаще всего возникают в результате передозировки непрямых антикоагулянтов группы кумари­на и индандиока. Он часто встречается и у новорожденных, особенно при недоношенности. Препараты витамина К не­эффективны при гемофилии.

Собственно, витамин К — собирательное название для группы производных нафтохинона с одинаковыми функция­ми (витамины К_х—К₇).

Промышленностью выпускаются синтетические аналоги витамина К_г: жирорастворимый аналог природного витами­на — фитоменадион и водорастворимый (рассматривается как витамин К₃) — викасол. Фитоменадион хорошо всасывается из кишечника и оказывает быстрый эффект (максимальная кон­центрация в крови через 2—8 ч). Викасол сначала трансфор­мируется в печени в витамины К_г и К₂, повышение коагуляции после его применения развивается медленно (максимальный эффект через 24 ч и более).

Показаниями к применению препаратов являются крово­течения, вызванные дефицитом витамина К (причины ука­заны выше) или подавлением его функции антикоагулян­тами непрямого действия, а также при патологических со­стояниях, сопровождающихся гипопротромбинемией и кровоточивостью, в том числе при гепатитах, паренхима­тозных и капиллярных кровотечениях, после ранения или хирургических операций, кровотечениях при язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрое, дли­тельных носовых кровотечениях и т. п. Кроме того, они назначаются перед тяжелыми операциями для уменьшения кровоточивости.

Фитоменадион с лечебной целью принимают внутрь по 0,01—0,02 3—4 раза (до 6 раз) в день (в виде капсул, со­держащих по 0,1 мл 10% масляного раствора); викасол — внутрь по 0,015—0,03 в день в таблетках или внутримы­шечно по 0,01—0,015 в виде 1% водного раствора. Перед операциями, сопровождающимися сильными паренхиматоз­ными кровотечениями, рекомендуется начинать прием пре­паратов за 2—3—4 дня до операции. Критерием эффектив­ности является падение протромбинового времени и крово­точивости. Противопоказания к назначению те же, что и для фибриногена.

ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ VIII и IX

Препараты этих факторов предназнагены для легения больных гемофилией и назнагаются специалистом-гематоло­гом, под наблюдением которого эти больные состоят.

Дефицит этих факторов имеет наследственную природу и связан с выпадением соответствующих генов. Отсутствие фактора VIII (антигемофильный глобулин) вызывает «клас­сическую» форму гемофилии А, болезнь Виллибранда, от­сутствие фактора IX (компонент плазменного тромбопла- стина) — гемофилию В, болезнь Кристмаса. В том и другом случаях кровь полностью утрачивает свертываемость, так как коагуляционный каскад оказывается разорванным. Сте­пень дефицита факторов может быть различной; считают, что функционирование каскада коагуляции вполне удов­летворяется, если содержание VIII и IX факторов составля­ет 25—30% нормы (собственно, тогда и болезни нет). Для восстановления безопасного уровня свертывания достаточно 30 и 10% (перед операциями, при травмах) соответственно, а в более спокойных условиях — 10 и 5%. Введение же каж­дой ЕД стандартизованных препаратов повышает активность на 1,5% (фактор IX) и на 2% (фактор VIII). В зависимости от ситуации срочное введение производят в течение 3— 10 дней, причем перед вмешательством дается нагрузочная доза до 100% нормы.

Препараты факторов VIII и IX получают из большого объ­ема плазмы донорской крови в форме криопреципитатов (хранят в замороженном виде), лиофильных концентратов, получаемых с соблюдением мер защиты от содержания ви­русов СПИДа, гепатитов В и С. Они очень дороги и исполь­зуются только по специальным показаниям. Сейчас получены методами генной инженерии рекомбинантные факторы, кото­рые проходят широкое испытание, но вряд ли будут дешевле. Выпускается и комбинированные препараты (аутоплекс, фей- ба)₉ которые содержат оба фактора в активированной форме и активны при наличии в крови больного антител или ингиби­торов этих факторов.

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

CunmemuzecKue вещества и вещества животного проис­хождения с антиферментной активностью, снижающие фиб- ринолитигескую активность крови и тканей.

При некоторых патологических состояниях происходит активация системы фибринолиза, которая не ограничивает­ся областью тромбоза, а приобретает системный и весьма опасный характер. Наиболее вероятными причинами гене­рализации фибринолиза считают: а) индивидуальную ги­перреактивность фибринолитической защитной системы, которая отвечает на тромбоз неадекватной реакцией — та­кую реакцию трудно или невозможно прогнозировать зара­нее; б) освобождение избытка тканевых лизокиназ при об­ширных повреждениях ткани легких, почек, желез, стенок вен; в) септицемию с освобождением микробных токсинов и ферментов типа стрептокиназы. Во всех случаях генера­лизованного фибринолиза показана экстренная терапия ин­гибиторами процесса и фибриногеном, вливание плазмы.

Синтетические ингибиторы фибринолиза. К ним от­носят аминокапроновую и транексамовую кислоты. По своей стереохимической конфигурации они близки к аминокисло­те лизину. В составе профибринолизина (плазминогена) ли­зин маскирует его активный центр и должен быть удален активатором фермента, чтобы последний вступил в реакцию протеолиза фибрина тромба. Синтетические ингибиторы выступают в качестве конкурентов с лизином и блокируют реакцию активирования плазминогена соответствующим ак­тиватором. Более широко и уже давно в качестве ингибито­ра фибринолиза используется аминокапроновая кислота (АКК). Она хорошо всасывается и может назначаться как внутрь (10—15 г в сутки в 4—6 приемов), так и внутривен­но в виде разведенного 5% раствора капельно по 1 г с ин­тервалами в 4ч (быстрое введение вызывает падение АД). Порядка 85% введенной тем или иным путем дозы препа­рата выводится почками в неизмененном виде, Т₀₅ состав­ляет 1—2 ч.

Внутривенное вливание раствора АКК производят при угрожающих кровотечениях, генерализованном фибриноли- зе, пероральный путь используют в некритических случаях, иногда прибегают к местному применению раствора АКК в каплях, тампонах. Из побочных реакций чаще всего наблю­дают тошноту, понос, головокружение, сонливость, изжогу, преходящие нарушения цветного зрения. При уменьшении дозировок эти явления обычно проходят. Противопоказана АКК при тромбозах, тромбоэмболиях, нарушениях мозгово­го и коронарного кровообращения. Лечение проводят под контролем содержания фибриногена в крови и фибриноли- тической активности.

Ингибиторы фибринолиза животного происхожде­ния. К ним относят высокомолекулярные полипептиды, вы­деляемые из разных тканей убойного скота: из поджелудоч­ной железы (пантрипин, гордокс), околоушных желез (тра- силол), легких (контрикал). Эти полипептиды связывают уже активный плазмин. Образующийся комплекс не облада­ет фибринолитической активностью, достаточно стоек и подвергается незначительной диссоциации. Кроме того, по­липептиды угнетают проактиватор плазмина и процесс ак­тивирования плазминогена. Спектр действия ингибиторов распространяется и на другие протеолитические ферменты (см. «Ингибиторы протеолитических ферментов»), в част­ности на калликреин, под воздействием которого образуют­ся кинины — брадикинин и каллидин. Последние принима­ют участие в формировании воспалительных и аллергиче­ских реакций, а также в активации процесса фибринолиза. Эти ингибиторы вводят только внутривенно одномоментно медленно или капельно, при приеме внутрь они разрушают­ся. Дозируются в ЕД, количество их в единице объема или массы различно (указывается на этикетке), как и антипро- теолитическая активность в ЕД. Поэтому дозирование про­изводят с учетом рекомендации в приложенных инструкци­ях (они содержатся и в справочниках). В связи с довольно быстрой элиминацией для надежного ингибирования фиб­ринолиза после введения ударной дозы в первые сутки пе­реходят на поддерживающие достигнутый эффект снижен­ные дозы в последующем. Период их полужизни в крови составляет 60—140 мин, через 2—4 ч они уже не определя­ются, подвергаясь полной инактивации.

Показаниями к применению ингибиторов фибринолиза яв­ляются:

1) генерализованный или определенно избыточный фиб- ринолиз различного происхождения, который ведет к опасным кровотечениям, не устраняемым обычными методами;

2) передозировка фибринолитических препаратов или избыточная реакция на них;

3) с профилактической целью при травмах (в том числе оперативных) органов, богатых активаторами плазминогена (легких, матки, поджелудочной, предстательной желез);

4) отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода;

5) массивные переливания крови, экстракорпоральное кровообращение; септические состояния; лучевая болезнь;

6) легочное кровотечение при туберкулезе, бронхоэкта- зиях, митральном стенозе; желудочные кровотечения при язвенной болезни, кровотечения из вен пищевода, кишеч­ные кровотечения.

Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием. Эмпирический опыт народной медицины свиде­тельствует о наличии кровоостанавливающего действия у многих растений: листьев крапивы, листьев и цветков лагохи- луса опьяняющего, травы водяного перца, цветков арники, горцев перечного и почечуйного, софоры японской и ряда других растений. Механизмы коагуляционного эффекта плохо изучены. Это действие связывают с содержащимися в расте­ниях определенными флавоноидами, витаминами К, С и Р, ду­бильными веществами. Препараты этих растений (экстракты, настойки) производятся фармпромышленностью, а простые формы (настои, отвары) готовятся самими больными. Сведе­ния об этих растениях и способах их применения в тех или иных случаях можно найти в справочниках и руководствах по фитотерапии. При сколько-нибудь массивных кровотечениях эти растения не эффективны, но безусловно обладают полез­ным капилляроукрепляющим действием, могут суживать мел­кие сосуды кровоточащей слизистой, а при маточных крово­течениях — повышать тонус матки, способствуя пережатию сосудов.

Применяют лекарственные растения при несильных желу­дочных и дуоденальных кровотечениях (язвенная болезнь), кишечных и геморроидальных кровотечениях (язвенные колиты и др.), маточных в менструальном и послеродовом пе­риодах, капилляротоксикозах. Они не всегда достаточно эф­фективны, но всегда безопасны, в том числе у людей преклон­ного возраста. При генерализованном фибринолизе и гемофи­лии лекарственные растения неактивны.

Противоопухолевые (антибластомные) средства

Большая химигески неоднородная группа веществ, способ­ных разными путями блокировать клетогное деление. Пред- назнагены для химиотерапии опухолей разлигного характера и локализации, а также онухолеподобных заболеваний iqpoeu.

Согласно медицинской статистике, злокачественные опу­холи и заболевания крови прочно занимают второе место как причина смертности людей. Причины злокачественного перерождения клеток многочисленны: действие канцероге­нов внешней среды (табачный дым, радионуклиды, тяжелые металлы, многочисленные промышленные яды, токсины не­которых грибков и др.), гормональные нарушения («гормо- нозависимые опухоли»), инфицирование некоторыми виру­сами, «встраивающими» свою ДНК в хромосомы клеток, физические факторы (радиация, воздействие токами высо­кой частоты и др.).

Основным итогом всех этих воздействий являются мута­ции определенных генов ДНК, вследствие чего клетка утра­чивает способность к полной дифференцировке и активиру­ется механизм бесконтрольного размножения. Основную опасность и главную цель химиотерапии представляют так называемые «стволовые клетки» опухоли — те, которые не подверглись частичной дифференцировке и полностью со­храняют потенциал деления. С током крови они могут миг­рировать в другие органы и ткани и формировать там коло­нии, способные создавать новые очаги опухоли (метастазы). Поздняя диагностика и запоздалое начало лечения рака приводят к тому, что врачи имеют дело с больными, у кото­рых метастазирование уже произошло и опухоль нельзя ра­дикально убрать хирургическим путем. В других тканях стволовые клетки опухоли уже начали или начнут в бли­жайшее время злокачественной рост.

Трудности теоретической (фармакологической) онколо­гии состоят в том, что нужно найти средства, смертельно токсичные для раковых клеток и безопасные для здоровых. Пока это не удается, так как опухолевые клетки не имеют уникальных биохимических различий обмена, за которые бы фармаколог мог «уцепиться» и создать препараты со строго избирательным действием. Опухолевые клетки лишь в той мере более чувствительны к антибластомным средст­вам, в какой темп их размножения превосходит скорость де­ления здоровых тканей с постоянной физиологической реге­нерацией (клетки костного мозга, слизистых ЖКТ, органов дыхания и т. п.). Эти ткани также становятся объектом ата­ки антибластомных препаратов — отсюда множество очень серьезных осложнений. Конкретная же цель очевидна: бло­кировать тем или иным способом деление раковых клеток. Лишь в последние годы наметились некоторые новые под­ходы к химиотерапии опухолей, но широкой проверки они не прошли. Поэтому в данной главе будут рассмотрены лишь те группы антибластомных средств, которые применя­ются во всем мире и стали своего рода классическими; они же формируют фармакологическую основу химиотерапии рака.

Вторая особенность изложения состоит в следующем: химиотерапия рака — совершенно особая область медицины и проведение ее требует специальных знаний, которыми в достаточной мере владеют только профессиональные онко­логи-химиотерапевты. К тому же высокая потенциальная (и реальная) токсичность препаратов требует особых подхо­дов к выбору, комбинированию, смене средств по ходу лече­ния, индивидуального дозирования и т. п. Этим не могут владеть специалисты других профилей, даже очень высокой квалификации, что освобождает авторов от необходимости сколько-нибудь подробно характеризовать не только отдель­ные препараты, но даже группы их.

Классификация и общая характеристика антиблас­томных средств. Число групп лекарственных веществ, об­ладающих антибластомным действием широкого профиля или с преимущественным влиянием на рост опухолей опре­деленного типа, довольно велико.

L Цитотоксигеские средства — большая группа раз­нородных препаратов, формирующих специфическую основу химиотерапии рака.

1. Алкилирующие агенты — производные хлор- этиламина (циклсфссфамид, хлорбутин, допан, сарколизин и др.); производные этиленимина (тиофосфамид, имифос и др.); производные нитрозомочевины (яитрозометилмогеви- на, кармустин, ломустин и др.); производные метансульфо- новой кислоты (миелссан, миелобромол); другие соединения с вероятным алкилирующим действием (прокарбазин, цис- платин и др.). Общим свойством алкилирующих агентов яв­ляется способность образовывать необратимые ковалентные связи своих алкильных радикалов с различными элемента­ми клетки» наибольшее значение имеет связь с гуанидино- выми основаниями ДНК. В результате образуются «сшивки» витков спирали и соседних нитей ДНК, разрывы цепей, не­возможность спиралей расходиться, осуществлять считыва­ние кодов, редупликацию, возникают мутации в генах (по­тенциально могут вызвать образование опухоли в другой ткани в будущем). Их относят к полифункциональным аген­там, действующим на опухолевые клетки в различные фазы их жизненного цикла (циклонеспецифические препараты). Все они обладают высокой токсичностью, вызывают тошно­ту и рвоту (необходима защита противорвотными средства­ми), подавляют кроветворение (нейтропения, тромбоцитопе- ния), вызывают изъязвление слизистых ЖКТ, мочевого пу­зыря и ряд других осложнений.

2. Антиметаболиты (структурные аналоги нормаль­ных метаболитов) — антагонисты фолиевой кислоты (мето- трассат); антагонисты пурина {меркаптопурин или пурины- тол, леупурин, тиогуанин); антагонисты пиримидинов {фтор- урацил, фторафур, гщтарабин). Механизм их действия отли­чается от такового алкилирующих агентов, но конечный результат одинаков. Видоизмененные молекулы пуринов, пи­римидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают в реакциях, но вы­полнить их функцию не могут. Процессы синтезов нуклеино­вых оснований ДНК и РНК блокируются. В отличие от алки­лирующих агентов, они действуют только на делящиеся рако­вые клетки, на «дремлющие» стволовые клетки опухоли они не влияют. Осложнения, вызываемые антиметаболитами, в общем, такие же, как и от препаратов предыдущей группы: тошнота, рвота, изъязвление слизистых ЖКТ и подавление кроветворения. Лишь меркаптопурин (пуринитол) и тиогуа­нин переносятся относительно хорошо.

3. Противоопухолевые антибиотики — проду­цируются определенными видами стрептомицетов и актино- мицетов и представляют собой химически неоднородный класс с разным механизмом цитотоксического действия. Их довольно много, и отличаются они высокой токсичностью; наиболее широко в онкологии применяют: рубомицин, дак- тиномицин, блеомицин, митсмицин, олиеомицин, кармино- мицин и др. Одни из них встраиваются между нуклеотидами ДНК, препятствуя синтезам РНК и редупликации хромосо­мы, другие образуют агрессивные свободные радикалы свои и кислорода и повреждают мембраны клеток (в том числе и миокардиальных), макромолекулы и т. д. Большинство из них являются циклонеспецифическими, т. е. действуют на все фазы цикла раковых клеток, другие (блеомицин) — на делящиеся. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей. По­бочные эффекты многочисленны: тошнота, рвота, сильная лихорадка с дегидратацией, гипотензия, аллергические ре­акции, изредка — анафилактический шок.

4. Противоопухолевые растительные ал­калоиды— несколько природных веществ из барвинка ро­зового (винбластин, винкристин), безвременника (колхамин), подофилла (подофиллин, полусинтетическое производное — этопозид), тиса (паклитаксел). Действуют эти алкалоиды до­вольно своеобразно: они блокируют образование или функ­ционирование микротрубочек, которые образуются в клетке перед делением и растягивают два дубликата нитей ДНК в до­черние клетки. Деление приостанавливается, нити ДНК дегра­дируют, и клетка гибнет. Естественно, что действуют они лишь на клетки в активной фазе деления, также имеют отно­сительную тканевую тропность. Осложнений много, и они в общем такие же, как и у других цитотоксических препаратов.

П. Гормональные и антигормональные препараты. В эту небольшую группу входят мужские и женские половые гормоны, их антагонисты, а также глюкокортикоиды, которые играют скорее вспомогательную роль. Половые гормоны име­ют узкую направленность действия на гормонозависимые опухоли: рак молочной железы, предстательной железы и эндометрия матки. В упрощенном виде картина выглядит так: гормоны своего пола вызывают прогрессирующий рост опу­холи, ее метастазирование и утяжеление процесса в целом; гормоны противоположного пола, напротив, задерживают рост опухоли и способствуют ее регрессу. Так же действуют и антагонисты собственных гормонов. Из гормональных препа­ратов, применяемых в онкологии, следует назвать андрогены {тестэнат, тестостерона пропионат и др.), эстрогены (эти- нилэстрадиол, синэстрол, фосфэстрол и др.), антагонисты анд- рогенов (iфлутамид), эстрогенов (тамоксифен), прогестогены (гидроксипрогестерона капроат, мегестрол и др.). Эти гормо­ны и их антагонисты лучше переносятся по сравнению с соб­ственно антибластомными средствами, сочетаются с ними в курсах терапии. Вторую группу гормонов, применяемых в основном для лечения опухолеподобных заболеваний крови, составляют глюкокортикоиды {гидрокортизон, преднизолон и др.). Сами они на опухолевый процесс влияют мало, но потен­цируют действие цитостатиков, позволяя снизить их дозы, и улучшают переносимость последних.

III. Другие аншибласпгомные средства. Одним из на­правлений онкологии являются небезуспешные попытки привлечь к лечению рака иммуномодуляторы (интерлейки- ны_у интерфероны и др.) в качестве вспомогательных средств. Основанием является концепция «иммунного над­зора», согласно которой главная функция иммунитета — не противодействие инфекции, а своевременное распознавание и уничтожение мутировавших и злокачественно перерож­денных клеток, благодаря чему они не дают начало опухо­левому росту. В последние годы начинают применять для лечения лейкозов и некоторые ферменты (аспарагиназа). Расчет строится на том, что опухолевые клетки крови нуж­даются в аспарагине, но в отличие от здоровых не могут са­ми его синтезировать и должны получать извне. Разруше­ние аспарагиновой кислоты крови с помощью фермента ли­шает их этого источника, и синтез белков прекращается. Опухолевые клетки прекращают рост и становятся более уязвимыми для цитотоксических препаратов.

В онкологии есть и другие направления, но до их практи­ческой реализации еще далеко. Нет, пожалуй, ни одной облас­ти медицины, где бы не появлялось столько несбывшихся сен­саций и надежд. Нередко эта область становится не только предметом чрезмерной и преждевременной активности энту­зиастов (часто вообще не медиков), но и откровенных мошен­ников. Поэтому медики должны с очень большой осторожно­стью относиться к пропаганде (нередко агрессивной) новых средств и методов лечения рака, если они не подтверждены решением профильных научных учреждений и не рекомендо­ваны Минздравом.

В заключение полезно кратко остановиться на месте и общей оценке результатов химиотерапии в онкологиче­ской практике.

1. Во всех случаях, где это технически возможно, приори­тетное место в онкологии принадлежит хирургии и новейшим методам радиационной терапии. Основная задача химиотера­пии — уменьшить вероятность метастазирования опухоли, в доступных пределах подавить рост метастазов и добиться клинической ремиссии на максимально возможный срок, а также терапия онкологических заболеваний, не доступных для хирургического лечения.

2. Мировой опыт онкологии выявил определенную троп­ность антибластомных средств в отношении раковых клеток разных тканей. В качестве руководства для онкологов-химио­терапевтов составлены специальные таблицы предпочтения препаратов при том или ином типе опухоли и рациональ­ные комбинации. Рассмотрение таких схем представляет очень специальный интерес и выходит за рамки курса фарма­кологии.

3. Химиотерапия опухолей носит комплексный характер, для чего подбираются препараты выбора при данном вариан­те онкологии и дополнительные антибластомные средства с иным механизмом действия и (по возможности) с иными по­тенциальными осложнениями. В результате удается достиг­нуть за счет взаимного потенцирования эффекта не только максимальных результатов, но и предупредить (либо преодо­леть) развитие устойчивости раковых клеток к антибластом­ным средствам.

Эти клетки с высоким темпом размножения и большой общей массой (например, при остром лейкозе в крови и раз­ных органах могут находиться порядка 10¹² раковых клеток) могут, подобно бактериям, вырабатывать устойчивость к од­ному или нескольким антибластомным препаратам. Это — од­на из труднейших проблем онкологии.

4. При ранних диагностике и начале лечения с исполь­зованием всех доступных методов при разных видах опу­холей удается достигнуть и поддерживать ремиссию со значи­тельным удлинением жизни больного в 30—80% случаев, а примерно у Уз добиться клинического излечения.

Средства коррекции иммунных реакций

Роль иммунных нарушений в патогенезе многочисленных заболеваний стала очевидной сравнительно недавно. Эти на­рушения могут проявляться в виде гиперимунных (аллергиче­ских) ответов, первичного или вторичного дефицита иммуни­тета либо в различных вариантах дисфункции системы. При­рода, детали и даже характер многих из них остаются недостаточно изученными.

Из большой группы гипериммунных реакций или заболе­ваний наиболее обстоятельно изучен патогенез и определены подходы к лечению остро протекающих аллергий не­медленного типа, связанных с гуморальным иммуните­том. При иммунных реакциях замедленного типа за симптомами гипериммунного ответа обычно скрыва­ются нарушения внутрисистемной регуляции на уровне кле­точного иммунитета и дефицит какого-либо из механизмов. Реакцию системы рассматривают как патологическую, если она ведет к различным острым и хроническим заболеваниям, аутоиммунной агрессии, отторжению трансплантата. С прак­тической точки зрения целесообразно выделить три группы средств, применяемых для лечения иммунных заболеваний:

а) средства лечения аллергий немедленного типа;

б) иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);

в) иммуномодулирующие средства.

Последние две группы предназначены в основном для ле­чения реакций замедленного типа.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 511 | Нарушение авторских прав