АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Витаминные препараты

Природные вещества, которые поступают геловеку с пи­щей, являются незаменимыми и обеспегивают нормальное те- гение всех видов обмена веществ, процессы роста и регенерации, биосинтезы, детоксикацию ксенобиотиков, энергопродукцию.

В 1880 г. Н. И. Лунин доказал присутствие в молоке, кроме белка, жиров лактозы и солей, еще каких-то веществ, необхо­димых для поддержания жизни. Лишь 30 лет спустя К. Функу удалось выделить из рисовых отрубей вещество, с помощью которого у птиц излечивали экспериментально вызванный полиневрит. Ранее Эйхман показал, что при кормлении кур хорошо обмолоченным («полированным») рисом возникает такой полиневрит, и он имеет много общего с болезнью бе- ри-бери у людей. Выделенное Функом вещество получило на­звание витамин («амин жизни»). Затем последовали многие сообщения о выделении все новых веществ, обладающих свойствами витаминов. В настоящее время их известно более 30. Далеко не все они оказались аминами, но общее название, предложенное Функом, сохранилось.

Некоторые витамины синтезируются в организме из пред­шественников или микрофлорой кишечника, в связи с чем полная зависимость человека от поступления их с пищей ста- вится под сомнение. Но, как правило, это лишь небольшие ко­личества и они не покрывают потребности и остаются в спис­ке витаминов.

Большинство витаминов подвергается в клетках фосфори- лированию и образует коферменты — активные центры оел- ковых молекул ферментов (апоферментов), — без которых собственно ферменты неактивны.

Механизмы действия витаминов (в составе ферментов) излагаются в курсах физиологии и биохимии, там же подроб­но рассматривается их роль в том или ином виде обмена. По­этому в настоящей главе можно ограничиться лишь общей констатацией этой роли, уделив основное внимание практиче­ской стороне их применения.

Структура и функциональное значение витаминов очень разнообразны, что затрудняет их рациональную классифика­цию. Из чисто практических соображений витамины принято делить на водо- и жирорастворимые, причем для каждого из

них установлены физиологические нормы поступления с пи­щей (табл. 88).

Недостаток витамина обозначается термином гиповита­миноз, он сопровождается нарушениями тех реакций обмена веществ, в которых задействован данный витамин. Но так как все ветви обмена тесно связаны и взаимозависимы, страдает обмен в целом. Тем не менее начальная симптоматика отдель­ных гиповитаминозов известна и является показанием для витаминотерапии.

Если дефицит витаминов очень значителен или абсолю­тен, говорят об авитаминозах.

Они ведут не только к глубоким расстройствам обмена, но и к тяжелой специфической патологии (бери-бери, цинга, пеллагра и др.).

Сейчас авитаминозы почти не встречаются, но гиповита- минозы наблюдаются и очень часто, обычно — в зимне-весен- ний период: до 70—80% населения имеют С-гиповитаминоз, до 60—80% — гиповитаминоз группы В и фолиевой кислоты, до 40—60% — гиповитаминозы А и Е.

Кроме приведенных в таблице, сегодня к витаминам отно­сят и некоторые другие вещества: липоевую кислоту (пожа­луй, это оправданно), холин, пангамовую кислоту, оротовую, инозин, биотин и др. Сам термин оказался достаточно размы­тым: если исходить из незаменимости в пище, то к витаминам с полным правом можно отнести все незаменимые аминокис­лоты, микро- и макроэлементы и т. д.; если относить все, чем организм себя полностью не обеспечивает, то список еще бо­лее расширится. Поэтому ниже рассматриваются витамины лишь в их устоявшихся, «классических» рамках.

Водорастворимые витамины ^[5]

Витамин В} (тиамин). В больших количествах тиамин содержится в дрожжах (особенно в пивных), в отрубях, зла­ковых, бобовых, орехах; в меньших количествах он при­сутствует и в мясных продуктах. Кроме денатурированных дрожжей лучшим источником витамина является хлеб гру­бого помола. Всасывание витамина происходит в тонком ки­шечнике и сильно страдает при воспалительном процессе, при избыточной щелочности (учитывать при лечении анта- цидами). Тиамин довольно равномерно распределяется в ор­ганизме и при поступлении в избытке слабо депонируется (в мышцах, печени, сердце, мозгу, кишечнике). Неусвоен­ный витамин выводится почками в неизмененном и метабо- лизированном виде.

В клетках тиамин подвергается двойному фосфорилиро- ванию и переходит в собственно кофермент — кокарбокси- лазу. В таком виде он выполняет несколько функций:

а) обеспечивает декарбоксилирование пировиноградной и кетоглутаровой кислот и их включение в общий конечный путь окисления и продукцию энергии;

б) обеспечивает транскетолазную реакцию, в которой глюкозофосфат превращается в пентозофосфат, необходимый для синтезов нуклеиновых кислот, т. е. для регенерации ткани и текущих синтезов РНК;

в) участвует в образовании формиата — одного из «кир­пичиков», используемых в синтезе азотистых оснований нук­леиновых кислот.

Таким образом, кокарбоксилаза играет очень важную роль в энергетическом обмене и процессах репарации. Ключе­вое положение в углеводном обмене сопрягает функцию вита­мина с другими ветвями метаболизма. Одним из первых био­химических проявлений дефицита тиамина является накопле­ние в крови и тканях (больше в нервной) молочной и пировиноградной кислот. Вместе с тем разнообразие функций делает симптоматику В^гиповитаминоза достаточно неопре­деленной, стертой, ее можно объяснить чем угодно.

Традиционные рекомендации к назнагению тиамина по­строены на весьма спорной аналогии: раз при В_а-авитаминозе (бери-бери) наблюдаются полиневриты с парезами и парали­чами, затем прогрессирующая сердечная недостаточность, значит, неврит или полиневрит, заболевания миокарда любой природы являются показаниями к назначению тиамина. Он действительно оказывает четкий лечебный эффект, но лишь в том случае, если имеется его дефицит. Если такового нет и об­мен веществ обеспечен нужным количеством витаминов, то его применение бесполезно. Дефицит же тиамина вследствие его широкого распространения в продуктах питания и хими­ческой стойкости крайне редок. Витамин Bj^ бесспорно поле­зен в составе комплекса витаминов по всем показаниям, осо­бенно как пластический витамин и участник энергетического обмена, в ситуациях, где к этим процессам предъявляются по­вышенные требования.

Препараты витамина В₁ {тиамина хлорид, бромид, кокар­боксилаза) нетоксичны, но у отдельных лиц к ним возникает повышенная чувствительность в виде разных аллергических реакций, до редких случаев анафилактического шока (при па­рентеральном введении).

Витамин В₂ (рибофлавин). Основными источниками витамина являются дрожжи, печень, тощее мясо, почки, яич­ный желток, молоко, сыр, томаты, морковь, свекла, цветная капуста, шпинат. Разрушается в щелочной среде и под влия­нием солнечного света. Весьма устойчив к нагреванию и

24 В. М. Виноградов и др.

в кислой среде. Рибофлавин всасывается в тонком кишечнике, довольно равномерно распределяется (присутствует во всех клетках) и практически не депонируется. Избыток выводится почками.

После фосфорилирования образует два флавиновых ко- фермента (ФАД и ФМН), которые с разными белковыми апоферментами образуют группу оксидаз («желтых фермен­тов»). Главная роль их заключается в переносе электронов в дыхательной цепи митохондрий, т. е. в тканевом дыхании и продукции АТФ. Кроме того, рибофлавинсодержащие фер­менты участвуют в синтезе, усвоении и дезаминировании ряда аминокислот, в синтезе гемоглобина.

Гиповитаминоз развивается, главным образом, в результа­те неполноценного питания, чаще весной. Характерными признаками его являются хейлоз — болезненность и трещины в углах рта, губ, глоссит — красный с синеватым оттенком язык, атрофия сосочков, васкулярный кератит — расширение сосудов склеры, воспаление, слезотечение, светобоязнь до по­мутнения роговицы при далеко зашедшем гиповитаминозе. Все эти явления быстро и надежно устраняются при лечении препаратами рибофлавина (рибофлавин, рибофлавина мот- нугтеотид, флавинат) и обогащении рациона окрашенными (желто-красными) овощами и фруктами, дрожжами.

Рибофлавин назначают как обязательный участник энер­гетического и пластического обменов, когда к ним предъявля­ются повышенные требования, при заболеваниях глаз (кера­тит, конъюнктивит, ирит, дистрофии сетчатки и др.), анемиях, в восстановительном периоде после травм, инфаркта, инсуль­та и т. п. Рибофлавин хорошо переносится и даже в высоких дозах (10—15 мг) не дает побочных реакций; при нарушении всасывания (заболевания ЖКТ) рибофлавин-мононуклеотид и флавинат могут вводиться внутримышечно.

Витамин РР (никотиновая кислота, витамин В₃, нн- котинамид). Витамин широко представлен в животных и растительных продуктах питания, отрубях, дрожжах, печени. Частично синтезируется микробами кишечника. Собствен­но витамином является никотинамид, в организме он легко образуется из никотиновой кислоты, поэтому оба вещества считают равноценными и обозначают как витамин PP. При авитаминозе (практически не встречается) возникают тяже­лые расстройства — пеллагра («шершавая кожа»), характери­зующаяся «четырьмя Д»: дерматит, диарея, деменция (сла­боумие), дистрофия. Зимне-весенние гиповитаминозы РР не дают (как и тиамина) специфической симптоматики. Всасы­вается в верхнем отделе ЖКТ (страдает при гастродуодени- те, язвенной болезни), избыток выводится почками в неизме­ненном виде и в форме метаболитов, практически не депони­руется.

Никотинамид в клетках связывается с рибозофосфор- ной кислотой и образует два никотинадениновых кофермен- та (НАД и НАДФ). Оба кофермента широко представлены в тканях в составе многочисленных дегидрогеназ, которые окисляют одни соединения, а восстановившись, обеспечивают различные восстановительные биосинтезы, процесс детоксика- ции ксенобиотиков в печени. В виде НАД формирует началь­ное звено окисления субстратов в дыхательной цепи митохон­дрий, т. е. является обязательным участником энергетическо­го обмена. Никотинамид, таким образом, необходим для течения всех ветвей обмена веществ, в том числе регенератив­ных процессов.

Никотиновая кислота (но не никотинамид) обладает так­же фармакологическим паравитаминным действием. Она рас­ширяет мелкие сосуды кожи, слизистых, мышц, вызывая ощу­щение жжения (в результате прилива более горячей крови к терморецепторам), сильное покраснение кожных покровов лица, шеи, верхней части туловища, конечностей. Однако кро­воток в магистральных и крупных сосудах никотиновая кис­лота не увеличивает. С целью улучшить кровоснабжение кожи ее иногда назначают при обморожениях, заметно (но кратко­временно) повышается и фибринолиз. Вторая особенность ни­котиновой кислоты — гиполипидемический (антиатеросклеро- тический) эффект, причем при различных типах гиперлипиде­мий. Она рассматривается как одно из базовых средств лечения атеросклероза и назначается в этих целях в очень больших до­зах (до 2—4 г в сутки). Переносится удовлетворительно после адаптации к сосудорасширяющему эффекту.

Витамин В₆ (пиридоксин, пиридоксаль, пиридокса- мин). Все три вещества имеют равную или близкую витамин­ную ценность и обозначаются обычно общим термином «пи­ридоксин». Очень широко представлен в продуктах питания, и дефицита его обычно не возникает; относительная недоста­точность возможна лишь при повышении требований обмена к этому витамину. В значительных количествах синтезируется микробами кишечника.

Кофермент В₆ — пиридоксальфосфат соединяется со мно­гими апоферментами и в их составе принимает участие в плас­тических процессах. Он выполняет две основные функции: а) обеспечивает обмен аминокислот — их переаминирование, декарбоксилирование, дезаминирование, стало быть, играет ключевую роль в синтезе белков; б) специфически участвует в обеспечении первых стадий синтеза катехоламинов (декарбок­силирование ДОФА), в синтезе ГАМК, глутаминовой кислоты, серотонина. Кроме того, пиридоксин повышает усвоение эссен- циальных жирных кислот и перевод линолевой кислоты в био­логически активную арахидоновую, снижает уровень холесте­рина и липидов в сыворотке крови.

Фосфорилирование пиридоксина нарушают некоторые лекарства группы гидразидов изоникотиновой кислоты (туба- зид и др.). В результате этого или дефицита витамина в пище могут возникнуть невриты, глоссит, дерматит, стоматит, по­вышенная возбудимость ЦНС до судорожных приступов. Эти нарушения устраняются введением пиридоксина.

В соответствии с ролью в обмене веществ витамин В₆ по­казан при всех заболеваниях и состояниях, где возрастает по­требность в усилении синтеза белков (структурных, функцио­нальных, ферментных, гемоглобина и т. п.), медиаторов ЦНС, в улучшении липидного обмена. Поскольку депо витамина в организме практически нет, любые возросшие потребности требуют его назначения в комплексе с другими витаминами пластического обмена. Прописывают его в виде пиридоксина и пиридоксальфосфата внутрь или внутримышечно. В том числе при нарушениях процесса всасывания при воспалительных за­болеваниях кишечника и при применении химиотерапевтиче- ских препаратов, подавляющих микрофлору (вклад ее в ба­ланс витамина значителен) кишечника, и лечении туберкулеза препаратами группы изониазида.

Витамин С (аскорбиновая кислота). Поступает в ос­новном со свежими овощами, ягодами, фруктами, молоком. Особенно богаты витамином плоды шиповника, черная сморо­дина, брюссельская и цветная капуста, сладкий перец, брюква, крыжовник, малина, зелень, антоновские яблоки, цитрусовые. Сами растения содержат фермент (аскорбиназу), который при освобождении окисляет витамин. Соблюдение правил кули­нарной обработки позволяет сохранить часть витамина. Тем более важно питание свежими овощами и фруктами.

Авитаминоз проявляется в виде цинги (скорбут) с ее изве­стными с древности проявлениями: кровоточивость десен, расшатывание и выпадение зубов, множественные кровоиз­лияния в коже, слизистых, мышцах, кишечнике, множествен­ные и пестрые нарушения обмена, депрессия и т. п. О том, что цинга излечивается свежими овощами и фруктами, было известно еще Гиппократу. Однако очень долго цинга была на­стоящим бичом моряков, питавшихся солониной и сушеными овощами, жителей северных регионов. Аскорбиновая кислота была впервые выделена лишь в 1927 г. Сцент-Дьерди (Нобе­левская премия), затем химически идентифицирована, осуще­ствлен ее синтез.

Аскорбиновая кислота — нестойкое вещество и легко раз­рушается под влиянием 0₂ воздуха, при воздействии тяжелых металлов (следы меди, серебра), нагреваний, в щелочной среде. Кислая среда, напротив, защищает ее от инактивации. Количе­ство витамина С резко снижается при хранении овощей (один из главных поставщиков ее в быту — картофель). Запасов ее в организме нет, и она легко теряется, поэтому гиповитаминоз наблюдается очень часто, особенно в зимне-весеннее время, при неполноценном питании.

Аскорбиновая кислота всасывается в тонком кишечнике; повышенная щелочность (в т. ч. прием антацидов) и гипо- ацидный гастрит частично разрушают витамин. Последний не содержит азота и не образует в организме коферментов — это один из немногих витаминов, который «работает» сам по се­бе. Он формирует окислительно-восстановительную систе­му (редокси-пару) и в таком виде способен принимать или от­давать водородные атомы. Этим объясняются его антиокси- дантные свойства — входит в весьма сложную защитную антиоксидантную систему организма, хотя и играет в ней скромную роль. Участвует в нейтрализации агрессивных сво­бодных радикалов, препятствует окислению катехоламинов и других биологически важных веществ, повреждению мемб­ран, в частности стенок капилляров. Действует совместно с витамином Р, эффекты которых взаимно потенцируются. Вы­полняет ряд других важных биохимических функций:

— гидроксилирование аминокислот пролина и лизина, не­обходимое для синтеза проколлагена и его превращения в кол­лаген при построении сетчатой основы оссеина кости, хряща, заполнения межклеточных пространств регенерирующей сое­динительной ткани, внешней «подстилки» капилляров и т. п.;

— обеспечивает включение серы в мукополисахариды, синтез гиалуроновой кислоты и ее полимеризацию, т. е. фор­мирование основного межклеточного вещества;

— синтез стероидных гормонов коры надпочечников, ко­торые из всех тканей содержат наибольшее количество вита­мина С;

— заключительную стадию синтеза катехоламинов (пере­вод дофамина в норадреналин).

Приведенными данными роль витамина С не исчерпыва­ется. Он способствует переводу окиси железа в закись, облег­чая его всасывание и участие Fe в гемопоэзе. Аскорбино­вая кислота необходима для нормального функционирования иммунной системы (механизм изучен плохо), и одним из пер­вых признаков С-гиповитаминоза является снижение имму­нитета.

Все сказанное выше определяет сферу профилактического и лечебного применения витамина. Поскольку аскорбиновая кислота не связывается в клетках в устойчивые ферментные комплексы, не депонируется, очень хорошо растворима в во­де, быстро выводится почками, дефицит ее при неполноцен­ном питании возникает особенно легко. Когда в медицинском обиходе говорят об авитаминозе, часто подразумевают имен­но С-гиповитаминоз и ограничиваются назначением препара­тов аскорбиновой кислоты. Это справедливо лишь отчасти, и правильным является применение комплекса витаминов. До­полнительное назначение витамина С полезно, но именно как дополнение. Принимают препараты витамина С внутрь, но в растворе глюкозы витамин выпускается и в ампулах для внут­ривенного введения. Необходимость в последнем возникает предельно редко. Прием «мегадоз» витамина — до 1 г/сутки коротким курсом с целью профилактики сезонных эпидемий гриппа, ОРВИ — считается полезным, но превышать эти дозы не следует из-за опасности появления некоторых симптомов гипервитаминоза и повышения свертываемости крови (опас­но у лиц со склонностью к тромбозам).

Пантотеновая кислота (витамин В₅). Название проис­ходит от греческого «пантос» — вездесущий. Это говорит о ее распространенности в природе. Источником являются печень, почки, пшеничные и рисовые отруби, горох, особенно богаты дрожжи; в меньших количествах она поступает с другими пи­щевыми продуктами животного и растительного происхожде­ния. В процессе кулинарной обработки теряется порядка 25% витамина. Микрофлора кишечника синтезирует значительные количества витамина и участвует в покрытии потребности в нем. Дефицита витамина В₅ практически не бывает.

В клетках пантотеновая кислота входит в состав коэнзи- ма А (КоА) — ключевого фермента, обеспечивающего обмен жирных кислот — их синтез и окисление, синтез кортикосте- роидов, фосфолипидов и холестерина. С конечным продуктом деградации жирных кислот — уксусной кислотой — она обра­зует макроэргическое соединение ацетил-КоА, которое вклю­чает ацетил в общий конечный путь окисления в дыхатель­ной цепи, т. е. участие жиров в энергопродукции. Кроме того, ацетил-КоА обеспечивает синтез ацетилхолина в нервных клетках и детоксикацию ксенобиотиков, в том числе ряда ле­карственных средств (сульфаниламидов, изониазида и др.). Лабораторными методами дефицит пантотеновой кислоты выявляется, как правило, в сочетании с другими гиповитами- нозами, и, хотя ее выпускают не только в комплексных препа­ратах, но и отдельно {кальция пантотенат в таблетках и рас­творе для в/м и в/в введения), круг показаний довольно рас­плывчат: полиневриты и невралгии, парестезии, кожные проявления аллергии, трофические язвы, ожоги, вяло зажива­ющие раны (витамин выпускают и в аэрозоле), бронхиальная астма, дерматиты и т. п.

Витамин Р (цитрин). Этим термином обозначают группу (порядка 10) биофлавоноидов растительного происхождения, которые обладают капилляроукрепляющими свойствами, уменьшают их проницаемость и ломкость. Это действие они осуществляют вместе с витамином С, формируя, как и он, ре- доксисистему. Как и аскорбиновая кислота, по-видимому, не образует коферментов и включается в обмен веществ непо­средственно, катализируя широкий спектр окислительных и восстановительных реакций (переносят водород).

Источники витамина Р (назван по первой букве англ. per­meability — проницаемость) — плоды шиповника, ягоды чер­ной смородины, ирги, цитрусовые, орехи, ягоды рябины, чер­ноплодной рябины, зеленая масса гречихи, молодые побеги чайных кустов; в меньших количествах биофлавоноиды со­держатся и в других растениях. В молоке (в т. ч. женском) они отсутствуют. Суточная потребность человека в витамине Р не известна, полагают, она может быть порядка 50 мг и более. Витамин практически не депонируется и не токсичен. Проти­вопоказаний и ограничений к его применению не выявлено. Промышленность выпускает витамин Р, полученный из раз­ных источников, под названиями рутин, «аскорутит (сочета­ние с витамином С) и др.

В связи с бесспорным положительным действием вита­мина Р на сосуды микроциркуляции показаниями к его при­менению являются (крайне желательно сочетание с аскорби­новой кислотой):

а) геморрагические диатезы и капилляротоксикозы раз­личного генеза, кровотечения из мелких сосудов в ЖКТ, склеру, сетчатку, мозг, их профилактика; следут иметь в виду, что витамин Р оказывает лишь симптоматический эффект и не отменяет иных способов лечения данной патологии;

б) варикозное расширение вен, поверхностные тром­бофлебиты, сопутствующие нарушения трофики кожи — спе­циально для этой цели выпускаются препараты венорутон в капсулах и троксевазин в виде геля.

Жирорастворимые витамины ^[6]

Витамин А (ретинол, аксерофтол). Название объеди­няет несколько близких соединений, обладающих одинаковы­ми витаминными свойствами. В значительных количествах содержится в жире и особенно в печени морских рыб (треска, палтус, морской окунь, камбала и др.), в жире и печени мор­ского зверя, в сливочном масле, яичном желтке, печени скота. В виде провитамина (бета-каротин) — неактивной сдвоенной молекулы — витамин присутствует во многих растениях, осо­бенно в окрашенных в желто-оранжевый цвет (морковь, крас­ный перец, крыжовник, смородина, шиповник, рябина, обле­пиха, абрикосы и др.), несколько меньше его в салате, петруш­ке, шпинате, перьях лука. В стенке кишечника и в печени имеется фермент каротиназа, который расщепляет бета-каро­тин на две молекулы витамина. Всасывается в кишечнике по­сле эмульгирования жиров желчными кислотами. В других тканях, в том числе в коже, каротиназы нет, и местное приме­нение масляных вытяжек из растений в расчете на их А-вита- минную активность лишено оснований.

В организме витамин А выполняет две важные функ­ции:

1) участвует в образовании зрительного пигмента — ро­допсина. Последний включает специфический белок (опсин) и непрочно связанную с ним окисленную форму витамина А — ретинен. Под влиянием света родопсин расщепляется на белок и ретинен, это приводит к возбуждению элемента сетчатки и возникновению нервного импульса, который направляется в зрительную зону коры мозга. Родопсин содержится в палоч­ках сетчатки, обеспечивающих адаптацию глаза к темноте, т. е. сумеречное зрение. Поэтому при дефиците витамина А прежде всего страдает способность видеть в сумерках (гемеро- лопия, или «куриная слепота»);

2) участвует в процессах роста и дифференцировки эпи­телиальных покровов. При недостатке витамина А развивает­ся метаплазия (превращение специализированных клеток в более примитивные) эпителиальных клеток в различных ор­ганах (слизистые дыхательных и мочевыводящих путей, глаз и др.) и превращение их в многослойный плоский ороговева- ющий эпителий (гиперкератоз). В клетках последнего проис­ходит интенсивное накопление кератогиалина, образование которого, по-видимому, также ингибирует витамин А. Слизи­стые оболочки и кожа становятся сухими, разрыхляются, ба­рьерная функция их ослабляется. В этих условиях легко про­исходит внедрение инфекции и развиваются воспалительные процессы (папулезная сыпь, дерматиты, бронхиты, конъюнк­тивиты и т. п.). Сухость роговой оболочки глаза (ксерофталь- мия) сменяется прогрессирующим ороговением ее клеток с возможным размягчением (кератомалиция). Изменение сли­зистых оболочек моче- и желчевыводящих путей и развитие воспалительного процесса весьма способствуют образованию камней.

Дефицит витамина А может быть связан с недостаточным содержанием его в пище либо с нарушением всасывания, обус­ловленным заболеваниями печени и снижением ее желчеоб- разовательной и выделительной функций. Дефицит развива­ется не сразу: витамин А при нормальном питании депониру­ется в печени, причем его запасов хватает примерно на два года. В условиях авитаминоза прием препаратов витамина А (ретинола ацетат, ретинола палъмитат в драже, масляном растворе, рыбий жир) дает весьма быстрый эффект. Так, при «куриной слепоте» лечебное действие проявляется через 1—2 ч; действие провитамина (например, в составе тертой моркови) наступает спустя 7—8 ч. Дозирование препаратов витамина А производится в ME.

При длительном применении и передозировке он (подоб­но витамину D) может вызвать явление гипервитаминоза: сонливость, вялость, лихорадку, тошноту, рвоту, шаткость по­ходки, боли в костях ног, головную боль, пигментацию кожи, сыпи. Весьма характерны изменения костей: патологическое разрастание (чаще ключицы, локтевых костей, стоп); возмож­но развитие глубоких подкожных опухолей в области верхних конечностей. При появлении признаков гипервитаминоза прием препаратов прекращают. В связи с опасностью передо­зировки установлены высшие дозы ретинола: для взрослых они не должны превышать 100 ООО ME, для детей (с дополни­тельной коррекцией по возрасту) — 20 ООО ME в сутки.

Препараты витамина А показаны:

а) при нарушениях сумеречного зрения, для повышения его остроты (работники транспорта, летчики);

б) в масляном растворе витамин А применяют также при вяло заживающих ранах, ожогах, трофических язвах и т. п. в виде обильно смоченных марлевых повязок, а при заболева­ниях глаз — в глазных каплях.

Витамин Е (токоферол). В природе токоферолы (альфа-, бета-, гамма-) широко распространены, в наибольших количе­ствах они содержатся в ростках злаковых (овса, риса, ржи и др.), меньше — в мясе, жирах, яйцах, молоке. Основным источ­ником витамина для человека являются растительные масла (подсолнечное, соевое, хлопковое, кукурузное, оливковое и др.). Всасывается до половины содержащегося в пище витами­на с участием эмульгирующих желчных кислот. Суточная по­требность в нем не определена, нет надежных данных и о воз­можных его депо. Синтетический витамин (токоферола аце­тат) выпускают в виде масляного раствора в капсулах и в ампулированной форме для внутримышечного введения. Токо­ферол не токсичен и высшие дозы его не установлены.

Токоферол, по-видимому, не образует кофермента и дей­ствует как таковой. Полагают, что он принимает опосредо­ванное участие в синтезах липидов, мукополисахаридов, белков. В экспериментах с полным лишением животных ви­тамина Е наблюдаются: прекращение спермообразования, прекращение имплантации яйцеклетки в слизистую матки и ее развития, выкидыши («антистерильный витамин»), кроме того, наблюдаются глубокие дегенеративные изменения в миокарде, скелетных мышцах с замещением волокон фиб­розной тканью и ряд других нарушений. Механизм действия витамина не выяснен.

Бесспорным является одно: токоферол является одним из самых сильных природных антиоксидантов (превосходит витамины А, С, Р). В таком качестве он оказывает выражен­ный защитный эффект против повреждения фосфолипидов клеточных мембран, мембран митохондрий, лизосом, предох­раняет хромосомы от мутагенного действия свободных ра­дикалов.

Свободнорадикальная агрессия играет важную роль в па­тогенезе аутоиммунных реакций, при воспалительном процес­се, воздействии вирусов, бактериальных токсинов, при гипок­сии, повышении температуры тела, шоке и других экстремаль­ных воздействиях, сильном стрессе. Отсюда — потенциально очень широкая сфера применения токоферола. Но это всегда лишь дополнение к основной фармакотерапии. Его назнача­ют при привычных выкидышах, угрозе аборта, нарушениях питания плода, импотенции, миодистрофиях разной природы, стенокардии и миокардитах, артрозах, анемиях, эпилепсии, дерматозах и т. п. Е-гиповитаминозов у человека не зарегист­рировано, и применение витамина преследует скорее фарма­кологическое антиоксидантное действие.

При назнагении витаминов с профилактигеской и легеб- ной целями нужно угитывать следующие положения:

1. При неполноценном и несбалансированном питании (особенно зимой и весной) наблюдается нарушение снабже­ния организма многими витаминами, т. е. речь должна идти о полигиповитаминозе.

2. Отдельные витамины обеспечивают биохимические реакции в какой-то ветви обмена, но все ветви тесно связа­ны, имеют много точек перекреста и несостоятельность од­ной ветви тянет за собой множество нарушений в других.

К тому же один и тот же витамин нередко участвует в фор­ме кофермента с разными апоферментами в нескольких или многих реакциях, формально относимых к разным ветвям обмена.

3. Назначение какого-то одного из витаминов, часто в повышенных дозах по принципу «хуже не будет, но может помочь», изменяет согласованное действие в обмене многих витаминов и может вести к относительной недостаточности других. Например, перегрузка тиамином провоцирует недо­статочность витаминов В₂, РР, В_с; избыток В₁₂ — дефицит витаминов В₂, В₂ и В_с; избыток витамина А — дефицит вита­минов С, D и Е и т. д.

4. Рациональная витаминотерапия предусматривает при­менение комплекса витаминов в их соотношениях, опираю­щихся на суточную потребность каждого. Лишь в тех случаях, когда очевиден преобладающий де<фицит какого-то из них (чаще витамина С), он может назначаться дополнительно к приему комплекса, но не вместо него.

Поливитаминных препаратов, отечественных и импорт­ных, очень много («олиговит», «компливит», «декамевит», «гексавит» и др.). Они несколько, иногда значительно, разли­чаются по набору витаминов; в них часто включают и дефи­цитные микроэлементы (марганец, цинк, молибден, селен, ко­бальт и др.). Эти микроэлементы играют роль кофакторов в биохимических реакциях и далеко не всегда содержатся в продуктах питания, даже с полноценным витаминным соста­вом. Как правило, чем поливитаминный препарат полнее по составу, тем он полезнее (и дороже!).

Стимуляторы процессов регенерации и кроветворения

Восстановление функции органа после различного рода повреждений, дистрофических процессов, на почве инфекций, рабочего перенапряжения, интоксикации, кислородного голо­дания и других травмирующих воздействий обязательно про­ходит стадию репаративной регенерации, которая предшествует функциональному и анатомическому выздоров­лению. В ходе нее очаги некроза замещаются специфической или соединительной тканью, восстанавливаются структурные и функциональные элементы поврежденных, но еще жизне­способных клеток (сократимые белки, мембраны клеток, ми­тохондрии, лизосомы, эндоплазматическая сеть и т. п.). Сти­муляторы регенерации предназначены для повышения темпа, полноты и качества восстановительных процессов, для уско­рения реабилитации организма.

Кроме репаративной регенерации при повреждениях в ор­ганизме непрерывно идет процесс физиологической ре­генерации— замена изношенных короткоживущих элемен­тов: клеток крови, слизистых ЖКТ, покровного эпителия, ко­жи и др. Этот процесс может сильно страдать под влиянием токсических веществ, радиации, ряда лекарственных средств (противоопухолевые, иммунодепрессанты, кортикостероиды, ацетилсалициловая кислота, бутадион, некоторые антибиоти­ки и т. п.). В подобных случаях также показано применение тех или иных стимуляторов регенерации.

Для нормального течения оба процесса регенерации дол­жны быть обеспечены необходимым набором аминокислот (сильно страдают при белковом голодании и дефиците даже одной незаменимой аминокислоты), незаменимыми жирны­ми кислотами, комплексом витаминов и микроэлементов, энергетическим материалом. Усиленные синтезы РНК, бел­ков, фосфолипидов являются весьма энергоемкими процес­сами, но именно через них и происходит как репаративная, так и физиологическая регенерация. Наконец, следует иметь в ви­ду, что разные ткани обладают неодинаковым потенциалом ре­генерации, он тем выше, чем больше роль физиологического обновления клеток в жизни ткани, и почти равен нулю у нейро­нов и мышечных волокон. Их замещение возможно только рубцом из нейроглиальных элементов (опорной ткани мозга) или соединительнотканных. Обширные некрозы и других тка­ней замещаются рубцом (потенциал регенерации соединитель­ной ткани выше других), чем быстрее и прочнее, тем лучше. Поэтому так важно своевременно стимулировать и обеспечи­вать необходимым процессы восстановления тех специфиче­ских клеток, которые находятся в состоянии разной степени дистрофии, но еще жизнеспособны и, в зависимости от усло­вий, могут либо полностью восстановиться, либо погибнуть,, увеличивая размеры очага некроза и последующего рубца.

Близки к физиологической регенерации и процессы устой­чивой адаптации органа, организма к большим функциональ­ным нагрузкам и осложненным условиям существования, на­пример увеличение массы мышц при физической работе и тренировке, числа эритроцитов при пребывании в высоко­горье и т. п. Здесь также идут процессы усиленной выработки нужных РНК, структурных и функциональных белков, фер­ментов, элементов мембран, пролиферация некоторых клеток.

В соответствии с целями и возможностями фармакотера­пии стимуляторы регенерации и средства ее обеспечения (их часто разделить трудно) можно условно классифицировать следующим образом:

1) общеклеточные (универсальные) стимуляторы регене­рации, обеспечивающие синтезы нуклеиновых кислот, белков, фосфолипидов мембран;

2) стимуляторы регенерации с тропностыо к определен­ным тканям, обеспечивающие или активизирующие специфи­ческие биосинтезы либо задерживающие развитие дистрофи­ческих изменений.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 605 | Нарушение авторских прав