АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Общеклеточные (универсальные) стимуляторы регенерации

Препараты, усиливающие биосинтезы в любой регенерирую­щей ткани, обеспегивающие необходимый для этого материал, а также витамины пластигеского обмена.

Анаболические стероиды (стероидные анаболики).

Синтетические вещества стероидной структуры — дериваты мужского полового гормона тестостерона — метандростенолон (неробол, дианобол), метиландростендиол, ретаболил (нандро- лон, туринабол-депо и др.), феноболин и др. О том, что андро- гены (в значительно меньшей степени — эстрогены), помимо

прямой обязанности половых гормонов, являются физиологи­ческими стимуляторами синтеза белков в разных тканях, бы­ло известно давно, но именно гормональная активность пре­пятствовала их применению в качестве анаболиков. У синте­тических производных тестостерона удалось значительно — в 30—40 раз и более, но не полностью — редуцировать эту ак­тивность, сохранив и усилив анаболический эффект.

После вхождения в клетку эти вещества связываются с особым белком — рецептором, который переносит их в ядро, там они взаимодействуют с участками ДНК, ответственными за синтез белков. Происходит дерепрессия ДНК и образование РНК, на матрицах которых затем собираются нужные струк­турные, функциональные белки и ферменты. Какие именно — определяется текущими потребностями клетки. Главным в действии препаратов этой группы является, таким образом, их влияние на белковый обмен, но через усиление синтеза со­ответствующих ферментов стимулируются и другие биосинте­зы. По влиянию на обмен белков анаболические стероиды яв­ляются антагонистами глюкокортикоидов, которые оказыва­ют катаболическое действие.

Анаболические стероиды вызывают следующие харак­терные сдвиги:

— повышение утилизации аминокислот пищи, уменьше­ние их экскреции, выделения азотистых шлаков, особенно мо­чевины; азотистый баланс из отрицательного переводится в положительный: задержка азота у разных больных состав­ляет от 1 до 6 г, для оптимального анаболического эффекта необходимо увеличить количество белка в пище до 1,7—2 г/кг и ее энергетическую ценность;

— усиление синтеза сократимых белков скелетных мышц с увеличением силы сокращений, объема максимальной рабо­ты, синтеза миокардиальных белков с повышением произ­водительности сердца, репаративных процессов в миокарде, активности ферментов энергетического обмена, числа мито­хондрий, содержания гликогена и макроэргов; улучшение мы­шечного и коронарного кровообращения вследствие новооб­разования капилляров и артериол;

— улучшение белоксинтезирующей и антитоксической функций печени как при острых ее заболеваниях, так и при субкомпенсированном циррозе, ускорение регенеративных процессов; усиление синтеза белков почек с увеличением их массы, гипертрофией канальцевого эпителия и улучшением функции, уменьшение остаточного азота в сыворотке крови;

— усиление эритропоэза и (меньше) лейкопоэза, гипер­плазия костного мозга;

— усиление синтеза белковой матрицы кости, ускорение образования костной мозоли и консолидации перелома при вялом течении процесса;

— ускорение заживления кожных покровов при повреж­дениях, трофических язвах и т. п.; для местного применения выпускается даже специальный препарат (комбинация с нео- мицином) трофодермик

— у больных с гипергликемией (нетяжелый диабет, при­ем глюкокортикоидов) препараты проявляют четкий гипо- гликемизирующий эффект за счет стимуляции панкреатиче­ских бета-клеток, увеличения их числа в островках, торможе­ния образования глюкозы из аминокислот, активации ее от­ложения в форме гликогена; усиление мобилизации жиров и их вовлечения в энергетический обмен, понижение уровня ли- попротеинов и фосфолипидов в сыворотке крови.

Из перечисленного видно, насколько многообразно влия­ние на обменные процессы анаболических стероидов. Показа­ния к применению вытекают из различных проявлений их действия. Последнее больше выражено при явной патологии и мало проявляется в условиях нормы. В основном это — сти­муляция репаративных процессов в различных органах и ускорение реабилитации после травм, тяжелых операций, ин­фекций, интоксикаций, инфаркта миокарда и т. п. Подробнее раскрывать их здесь нет смысла, поскольку назначаются они сугубо по врачебным предписаниям. Для этого есть основа­ние, хотя и не очень веское. Сильный удар по медицинской репутации стероидных анаболиков нанесли спортсмены (или, напротив, подтвердили их эффективность?). Для повышения мышечной силы и выносливости и достижения высоких спор­тивных результатов эти вещества тайком, длительно и в очень больших дозах принимались спортсменами. Профессиональ­ные результаты были впечатляющими, но сопровождались из-за неумеренного приема весьма нежелательными последст­виями: прирост мышечной массы и силы опережал укрепле­ние сухожилий, что иногда приводило к их разрыву при мак­симальных нагрузках, а редуцированная гормональная актив­ность начинала проявляться в полной мере и приводила к необратимой импотенции у спортсменов и маскулинизации женщин, с полным разрушением их гормонального баланса. В спортивной практике применение анаболиков запрещено и выявление факта приема ведет к дисквалификации. Особенно опасно оно в детском и подростковом спорте. По этой причи­не стероидные анаболики требуют особых ограничений и про­писываются они по правилам, предусмотренным для наркоти­ческих средств.

При использовании по медицинским показаниям ослож­нения наблюдаются нечасто и главным образом при длитель­ном приеме, в чем обычно нет необходимости. Наиболее опас­ным из них является внутрипеченочный холестаз с образова­нием желчных тромбов в протоках, отложением пигмента в клетках и развитием желтухи. Поэтому лечение требует час­того биохимического контроля (содержание в крови билиру­бина, трансаминаз и пр.). Из-за повышения анаболиками син­теза в печени факторов свертывания крови их применение опасно у иммобилизованных больных со склонностью к тром­бофлебитам и эмболии. Препараты противопоказаны бере­менным и лактирующим женщинам, больным раком пред­стательной железы, острой стадией нефрита.

Нестероидные анаболики. Идея использования компо­нентов нуклеиновых кислот — пуриновых и пиримидиновых соединений и их производных — для управления процессами регенерации принадлежит проф. Н. В. Лазареву (Военно-ме­дицинская академия), работы которого на 10 лет опередили крупнейшие открытия в молекулярной биологии середины 1950-х гг. Основное достоинство нестероидных анаболиков — полное отсутствие гормональной активности и крайне низкая токсичность. В качестве стимуляторов регенерации использу­ются производные пурина рибоксин (инозин, инозие-F) и пири­мидина — калия оротат и метилурацил. Эти вещества либо служат предшественниками пуриновых и пиримидиновых оснований ДНК и РНК, либо (метилурацил) способствуют со­хранению фонда уридинмонофосфата в клетках, необходимо­го для обеспечения ключевой реакции в синтезе ДНК — обра­зования дефицитного тимидинмонофосфата, количество ко­торого лимитирует скорость синтеза нуклеиновых кислот и редупликации ДНК.

Рибоксин. После фосфорилирования в клетке превраща­ется в инозиновую кислоту (ИМФ), которая является предше­ственником всех макроэргов (АТФ, ГТФ, ИТФ). Помимо энергетического обеспечения всех процессов, идущих с затра­той энергии (биосинтезы, мышечные сокращения, трансмемб­ранный перенос ионов и т. п.). они являются фондом пурино- вых нуклеотидов, который используется в синтезах РНК и ДНК. Благодаря этому ускоряются процессы регенерации, адаптивного синтеза ферментов. Наиболее широко рибоксин используется для лечения заболеваний сердца и печени.

При заболеваниях сердца улучшение биоэнергетики под влиянием рибоксина проявляется в постепенном уменьшении стойкой тахикардии, потребности больного сердца в гликози- дах, улучшении проводимости, повышении функционального резерва миокарда и его способности переносить нагрузки, улучшении внутрисердечной и общей гемодинамики (сниже­ние остаточного объема крови в левом желудочке и его дила- тации, повышение тонуса и пр.). Урежается число приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине, картина ЭКГ, нормализуется ритм сердца.

При лечении заболеваний печени действие препарата прояв­ляется в быстром улучшении функций печени, в том числе анти­токсической при отравлениях гепатотоксическими веществами, алкоголем, лекарственными средствами (в тяжелых случаях вво­дится внутривенно), в ускорении процессов регенерации.

Показания к назнагению рибоксина:

1) состояние после инфаркта миокарда, ишемическая бо­лезнь, миокардиодистрофия, нарушения ритма, пороки серд­ца, миокардит, интоксикация сердечными гликозидами — на­чальная доза 0,6—0,8, ее постепенно увеличивают до 1,6— 1,8—2,4 г в 3—4 приема; курс лечения в среднем 20 дней (до полутора месяцев), может повторяться неоднократно в тече­ние года; лечение рибоксином не отменяет необходимости применения других средств фармакотерапии;

2) гепатиты, цирроз печени, жировая дистрофия и другие последствия интоксикации алкоголем, гепатотоксическими веществами (органические растворители, суррогаты алкоголя, промышленные яды и т. п.) — препарат принимают в тех же дозах;

3) профилактика нарушений кроветворения при радиоак­тивном облучении.

В острых случаях показано внутривенное применение ри­боксина (инозие-F) в виде медленных вливаний сначала по 100—200 мг, затем по 200—400 мг дважды в сутки на протя­жении 10—30 дней. Четкий терапевтический эффект обычно наступает к 3—6-му дню. Препарат хорошо переносится и практически не дает осложнений. Редко к нему возникает по­вышенная чувствительность (зуд, гиперемия кожи), тогда прием прекращают. Большие дозы рибоксина не следует на­значать больным с уратными камнями в почках и приступом подагры.

Калия оротат и метилурацил. Первый из них явля­ется единственным общим предшественником всех пирими­диновых нуклеотидов ДНК и РНК. В организме он синтези­руется de novo из аминокислот, но такой синтез энергозат- ратен и страдает при патологии. Внесение извне готового предшественника значительно облегчает задачу. На процес­сы восстановления в миокарде и печени оротат калия дейст­вует подобно рибоксину, но слабее и медленнее. Поскольку каждое из лекарственных веществ облегчает синтезы «сво­их» нуклеотидов, их целесообразно комбинировать. Назна­чают препарат (один и в комбинации) по тем же показани­ям, что и рибоксин. Переносится он хорошо, лишь в редких случаях отмечают кожные аллергические реакции, требую­щие отмены. Назначают его внутрь по 0,25 г дважды в день. Лишь в начале терапии в течение 3—5 дней можно принимать до 1 г в сутки. Превышение оптимальных доз не дает прироста лечебного эффекта или видимых явлений передозировки, но может ухудшать энергетический статус клеток больного органа (отвлечение АТФ на синтез избытка пиримидиновых нуклео­тидов). Обычно курсы лечения — 20—30 дней.

В отличие от оротата, сам метилурацил не включается в синтез пиримидиновых оснований, а стабилизирует их общий предшественник — уридинфосфат, ингибируя его дефосфори- лирование (инактивацию). В результате синтезированный в клетке de novo предшественник не выводится из обмена, а идет на образование всех пиримидиновых оснований нуклео­тидов ДНК и РНК (уридинфосфата, цитидинфосфата, тими- динфосфата). Конечный результат — обеспечение синтезов РНК и ДНК с их участием в процессах регенерации, синтеза белков и т. п. Препарат назначается перорально в суточных дозах 1—1,5 г (в 2—3 приема) курсом 20—30 дней (дозы для детей всех анаболиков указаны в справочниках).

Показания к применению метилурацила:

1) нарушение лейкопоэза алиментарно-токсической, ра­диационной, аллергической природы, его системные проявле­ния (агранулоцитарная ангина и др.);

2) для активации иммунитета при вялом течении инфек­ций, с целью профилактики сезонных респираторных инфек­ций (ОРВИ, грипп);

3) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной киш­ки в фазе заживления, язвенный колит,

4) лейкопении, анемии и тромбоцитопении;

5) длительно незаживающие раны с вялой грануляцией, ожоги, трофические язвы, радиационные поражения кожи — метилурацил назначается местно в форме 10% мази ежеднев­но по 5—10 г; переломы костей и другие повреждения.

Препарат хорошо переносится, лишь изредка возникают кожные аллергические реакции, требующие его отмены. Как и все анаболики, метилурацил противопоказан при острых и хронических лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачествен­ных опухолях.

Субстраты к витамины пластического обмена. Вос­становительные процессы в тканях и органах, тем более ре- паративная регенерация, являются весьма энергоемкими, что требует сбалансированного полноценного питания, при необ­ходимости — парентерального (см. ниже). Наибольшую труд­ность встречает обеспечение необходимым набором амино­кислот. Лучшие из препаратов содержат до 15—19 аминокис­лот (из 22, используемых для построения белков), в том числе 8 незаменимых. Смысл расширения состава в том, чтобы не отвлекать незаменимые аминокислоты (они всегда дефицит­ны) для синтеза заменимых и не утруждать клетки лишними синтезами. Таких препаратов сейчас много, но они довольно дороги. Для синтеза клеточных и субклеточных (митохондри- альных, плазматического ретикулума, лизосом и пр.) мембран необходимы жирные кислоты, которые мохут поступать из соб­ственных жировых депо. Дефицитом становятся эссещиалъные (незаменимые) полиненасыщенные кислоты* которые идут на синтез фосфолипидов мембран и не синтезируются в организме (линоленовая, линолевая, арахидоновая кислоты). Основным пищевым источником их являются растительные масла. Для надежного восполнения дефицита (при парентеральном пита­нии — обязательно) выпускается специальный препарат — эс- сенциале. Он содержит готовые незаменимые фосфолипиды, витамины (В₆, В₁₂, РР, Е, пантотеновую кислоту, B_lf В₂) и вы­пускается в ампулах или в капсулах. Обычно применяют его для лечения практически всех заболеваний печени, радиаци­онного синдрома, токсикоза беременности, псориаза. В ост­рых и тяжелых случаях назначают внутривенно (содержимое ампулы разводят 1:1 кровью больного) по 2—4 инъекции в день; в менее острых случаях — внутрь по 2 капсулы (эссенци- але-форте) 2—3 раза в день во время еды. Препарат хорошо переносится, при пероральном приеме иногда возникает ощу­щение дискомфорта в эпигаегральной области, очень ред­ко — повышенная чувствительность к его компонентам (про­тивопоказание, особенно для внутривенного применения). Фактический спектр показаний к применению значительно шире, чем острые и хронические заболевания и поражения пе­чени, включая алкогольные и лекарственные, это процессы регенерации в различных органах; сужение показаний обычно обусловлено доступностью препарата. Близким к эссенциале препаратом является липостабил. Кроме набора эссенциаль- ных фосфолипидов он содержит витамины РР и В₆, а также АМФ. Ампулированный раствор вводят в/в медленно по 10—20 мл ежедневно, одновременно принимают внутрь по две капсулы 3 раза в день перед едой в течение 2—4 недель, затем переходят на поддерживающую терапию (только внутрь в тех же дозах), которую продолжают в течение 3 месяцев. Показа­ниями являются: нарушения коронарного, церебрального, пе­риферического кровообращения, стенокардия, состояние после инфаркта миокарда и инсульта, атеросклероз, ангиопатии при диабете. С профилактической целью липостабил вводят в/в пе­ред операциями, чреватыми жировой эмболией (например, на крупных костях) и тромбэмболией. Из побочных эффектов от­мечена повышенная чувствительность к его компонентам.

В сложных многовекторных синтезах, обеспечивающих про­цессы регенерации в разных органах, принимают участие все витамины, но некоторые из них обладают большей тропностью в отношении определенных тканей (например, витамин D для костей, В₁₂ — кроветворной ткани и т. п.). Однако есть вита­мины, которые участвуют в биосинтетических реакциях, а применительно к восстановлению клеточных структур и про­цессу реабилитации повсеместно их условно можно объеди­нить термином «витамины пластического обмена»: витамины B_v В₂, В₆ и ряд других (см. «Витаминные препараты»). При полноценном питании недостатка в них обычно не бывает, но регенераторные процессы могут увеличивать потребность, и тогда назначение их в сочетании с микроэлементами вполне оправданно, причем именно в форме сбалансированных по со­ставу и соотношению доз поливитаминных препаратов.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1689 | Нарушение авторских прав