АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Химиотерапия при опухолях мозга
Некоторые препараты, используемые для ХТ опухолей ЦНС, приведены в табл. 14-4 8,9.
Табл. 14-4. Препараты, используемые для химиотерапии опухолей ЦНС
Препарат
| Механизм действия
| Нитрозомочевина: кармустин (BCNU), CCNU (ломустин), ACNU (нимустин)
| Crosslinks ДНК, carbamoylation аминогрупп
| Алкилирующие (метилирующие) вещества (прокарбазин, темозоломид)
| Алкилирование ДНК, влияют на синтез белков
| Карбоплатин, цисплатин
| Хелирование за счет intrastrand crosslinks
| Nitrogen mustards: циклофосфамид, изофамид, цитоксан
| Алкилирование ДНК, образование иона карбония
| Vinca алкалоиды: винкристин, винбластин, паклитаксел
| Угнетение функций микротрубочек
| Эпидофиллотоксины (ETOP-oside, VP16, тенипозид, VM26)
| Ингибиторы топоизомеразы II
| Топотекан, иринотекан (CPT-11)
| Ингибиторы топоизомеразы I
| Тамоксифен
| Ингибитор протеин киназы С
| Гидроксимочевина
Блеомицин
Таксол (пакситаксол)
Метотрексат
Цитозин, арабинозид
Кортикостероиды: дексаметазон, преднизон
Фторурацил (FU)
|
|
Гемато-энцефалический барьер (ГЭБ): основным препятствием для использования ХТ препаратов при мозговых опухолях является ГЭБ, который эффективно препятствует попаданию многих из них в ЦНС. В результате для некоторых опухолей (напр., для mts) мозг фактически оказывается «зоной безопасности». Реакция мозговых опухолей на проведение системной химиотерапии обычно очень умеренная; заметным исключением является благоприятный ответ при олигодендроглиоме (см. с.407). Соображение по выбору ХТ препарата с учетом функции ГЭБ:
1. некоторые опухоли могут частично повреждать ГЭБ, особенно злокачественные глиомы10
2. липофильные вещества (напр., нитрозомочевина) быстрее проникают через ГЭБ
3. повышение дозы препарата приводит к увеличению проницаемости ГЭБ; системное токсическое действие можно уменьшить, используя селективное внутриартериальное (напр., внутрикаротидное) введение
4. ГЭБ может быть нарушен иатрогенно (напр., маннитолом) до назначения ХТ препарата
5. ГЭБ можно «обойти» путем эндолюмбального (ЛП) или интравентрикулярного введения препаратов (напр., метатрексат при лимфомах ЦНС, см. с.443)
6. можно имплантировать прямо в мозг препарат в виде пластинок постепенно разлагающегося биополимера (см. с.399)
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 609 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
|