АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ОСНОВА ФИТОТЕРАПИИ - ДЕЙСТВУЮЩИЕ КОМПОНЕНТЫ РАСТЕНИЙ

Лекарственные растения отличаются большим разнообразием химического состава и содержат многие десятки биологически (фармакологически) активных веществ.

Спектр биологической активности лекарственных растений определяется наличием достаточного числа веществ разных химических классов и групп, которые в том или ином количестве присутствуют практически в каждом лекарственном растении (эфирные масла, флавоноиды, полифенолы, полисахариды и пр.). Структура таких веществ (из разных растений их выделе­ны сотни) варьирует внутри группы достаточно сильно, вследствие чего при одном и том же или близком спектре биологического действия они заметно различаются по отдельным его видам. Количество веществ в лекар­ственных растениях может колебаться от десятков до сотен. Всем этим обус­ловлено доминирование того или иного фармакологического эффекта (эф­фектов) конкретного растения и его осмысленный выбор при назначении с лечебными или профилактическими целями.

Наряду с этим, лечебные свойства лекарственных растений зависят от присутствия в них ряда веществ с уникальным фармакологическим действием (антрагликозиды, алкалоиды, стероидные соединения и пр.). Такие вещества содержатся лишь в лекарственных растениях опреде­ленных видов или в близких видах ботанического семейства и придают ле­карственным растениям узкую, строго определенную биологическую актив­ность (кардиотоническую, нейротропную, адаптогенную и т. п.). Другие же лекарственные растения, также содержащие вещества с узким специфическим (уникальным) действием, назначают достаточно широко, хотя и по определенным показаниям.

Биологически активные вещества лекарственных растений могут быть сгруппированы в обширные химические классы: терпеноиды, фенольные соединения, алкалоиды, липиды, моно- и полисахариды и пр. Такое деле­ние научно оправданно, но мало что дает практике. Поэтому внутри клас­сов дополнительно выделяют химические группы и даже подгруппы дей­ствующих начал.

Терпеноиды — обширный класс алифатических и циклических уг­леводородов разной сложности (включающих от 10 до 40 и более углерод­ных атомов), в основе которых лежит изопрен.

Различают алифатические и циклические монотерпены (из двух изопреновых остатков), сесквитерпены (из трех остатков), дитерпены (из четырех остатков), тритерпены и стеролы (из шести и более изопреновых остатков).

Терпеноиды ответственны за многие стороны лечебного действия растений, что требует выделения и краткого описания наиболее важных групп в их упрощенной химической классификации.

Эфирные масла — смеси простых алифатических и циклических терпеноидов (преимущественно моно- и сесквитерпенов), их спиртов и кетонов с сопутствующими производными бензойной кислоты и фенилпропана. Собственно, они не являются маслами как таковыми и сходны с ними лишь по консистенции.

Содержание эфирных масел в разных растениях варьирует от долей про­цента до 10—15% и более в эфиромасличных культурах. В зависимости от вида растения они накапливаются в разных его органах: в цветках, листьях, плодах, корнях, живице, хвое. Особенно богаты эфирными маслами се­мейства хвойных, губоцветных, зонтичных растений. Значительные ко­личества их содержат мята, тимьян (чабрец), душица, тмин, кориандр, укроп, петрушка, сельдерей, валериана, полынь, мелисса, шалфей, ро­машка, сосна, пихта, эвкалипт, герань, лаванда и многие другие расте­ния, относимые к лекарственным.

Наличие и количество эфирного масла в том или ином растении позво­ляет во многом прогнозировать его лечебные свойства.

1. Противомикробное действие имеет широкий спектр, носит неспеци­фический характер и является одним из наиболее ценных лечебных качеств эфиромасличных растений. Механизм его сложен и состоит в основном в деструкции цитоплазматической мембраны бактерий с последующим нарушением обмена, аэробного дыхания, процессов син­теза. Важно, что даже при длительном контакте с компонентами эфирных масел микроорганизмы не вырабатывают к ним резистентности. Действие антибиотиков, других химиотерапевтических средств и синтети­ческих антисептиков потенцируется (усиливается).

На кокковую микрофлору (стафилококки, стрептококки, пневмококки и другие) эфирные масла действуют сильнее, чем на палочковидную, од­нако многие возбудители тифозно-дизентерийной группы также чувстви­тельны к ним. Наибольшей устойчивостью обладают синегнойная палочка, клебсиеллы, обыкновенный протей.

Самой высокой противомикробной активностью отличаются эфирные масла чеснока, черемши, зверобоя, ромашки, тысячелистника, базилика, чаб­реца, шалфея, тимьяна, ромашки, можжевельника, сосны, пихты, роз­марина, петрушки, эвкалипта, полыни обыкновенной и ряда других рас­тений.

Как вариант противомикробного действия можно рассматривать и противогрибковую активность некоторых растений, хотя она прямо не совпадает с первой. Фунгистатическое и фунгицидное действие проявляют эфирные масла мяты, тмина, фенхеля, петрушки, котовника, чеснока, черемши.

2. Противовоспалительное действие проявляют эфирные масла многих растений, хотя при использовании нативных препаратов оно, как правило, обязано суммарному эффекту разных действующих начал. Противовоспа­лительная активность проявляется в защите клеток от дальнейшего повреж­дения, в ослаблении экссудативной фазы процесса, в лейкоцитарной и макрофагальной инфильтрации, в усилении пролиферации клеток. Отчас­ти она обусловлена антиоксидантным эффектом, то есть способностью со­ставляющих эфирных масел тормозить свободнорадикальные реакции путем прямого связывания окисляющих веществ. У наиболее активных растений этот эффект сопоставим с действием токоферола. В результате стабилизи­руются лизосомальные, митохондриальные и цитоплазматические мембра­ны, снижается проницаемость капилляров. Одновременно усиливается фа­гоцитарная активность макрофагов и лейкоцитов. Противовоспалительное действие не находится в прямой корреляции с другими свойствами эфирных масел. Наиболее выражено оно у зверобоя, ромашки, шалфея, эвкалипта, пижмы, аира, лаванды, девясила, пихты. Как и антимикробное, это действие в основном проявляется при местном применении эфиромасличных растений и вносит заметный вклад в лечение инфекций дыхательных путей, гнойничковых заболеваний кожи и ран.

3. Эпителизирующее (бальзамическое, ранозаживляющее, репаративное) действие складывается из двух, описанных выше. В основном оно реали­зуется путем применения экстрактов эфирных масел из соответствующего сырья с помощью жидких жирных масел (подсолнечного, оливкового и дру­гих). Мутагенными свойствами эфирные масла не облада­ют. Наиболее активны и используются в качестве эпителизирующих средств при повреждениях слизистых и кожи эфирные масла из календулы, зверо­боя, девясила, сушеницы, тимьяна, лаванды, лавра, тысячелистника, ро­машки.

4. Спазмолитическое действие на коронарные и мозговые сосуды (отчас­ти рефлекторное), бронхи и полые органы, которое также оказывают многие растения, находит широкое применение в медицине. Оно не связано с блокадой холино-, серотонино-, адренорецепторов и имеет, видимо, миотропную природу, детали которой остаются неясными. Вещества типа ментола из масла мяты перечной способны к тому же активировать физиологические сосудорасширяющие рефлексы с холодовых и иных рецепторов полости рта и дыхательных путей.

Наибольший практический интерес представляет способность эфирных масел мяты, хмеля, валерианы, мелиссы ослаблять или устранять спазмы коронарных, мозговых артерий, желчевыводящих и мочевыводящих путей, бронхов, кишечника. Действие эфирных масел более мягкое и не несет в себе опасно­сти осложнений. Летучие фракции тех же масел оказывают легкое успокаи­вающее и снотворное действие, которое суммируется с прямым миотропным спазмолитическим, способствуя снятию спазма.

Спазмолитическим действием обладают эфирные масла многих растений: мяты, хмеля, фенхеля, укропа, герани луговой, сушеницы бо­лотной, мелиссы, чабреца, петрушки, дягиля, лаванды, шалфея, белокопытника (подбела) и других.

5. Отхаркивающее действие в большей мере связано с бальзамическим и противовоспалительным влиянием на раздраженные слизистые, с муколитическими свойствами, что приводит к облегчению непродуктивного каш­ля, улучшению дренажной функции эпителия бронхов.

6. Стимуляция пищеварительных функций обусловлена рефлекторным (с обонятельных и вкусовых рецепторов) и, вероятно, непосредственным воз­действием эфирных масел на слизистую желудка и кишечника. Они также умеренно активируют продукцию желчи и моторику кишечника, оказывая ветрогонный и легкий послабляющий эф­фекты. Указанные вещества содержатся в ромашке, укропе, кориандре, базилике, фенхеле.

К стероидам относят большую группу сложных соединений, мно­гие из которых обладают выраженными или уникальными фармакологи­ческими свойствами. Фитохимики выделяют собственно стероиды (про­изводные циклопентанпергидрофенантрена) и тритерпены — результат циклизации шести изопреновых остатков в тетра- или пентациклические структуры. Все они имеют общий биохимический генез, структурное сходство и формируют важные фармакологические группы действующих начал разных лекарственных растений.

Собственно стероидное ядро присутствует в половых и надпочечниковых гормонах, желчных кислотах, холестерине у человека и животных. Следы близких к ним веществ обнаруживаются и в некоторых растениях со стер­тыми свойствами эстрогенов и прогестогенов. Стероиды участвуют в пост­роении внутренних мембран клеток и в тех или иных количествах (от доли процента до 2—3% и более) и сочетаниях имеются во всех растениях, гри­бах, дрожжах.

Большинство стероидов в разных позициях молекулы присоединяют гидроксил, образуя спирты — стеролы (фитостеролы). Таковы ситостеролы, стигмастерол, спинастерол, эргостеролы, в том числе провитамин D. На­ибольшие количества эргостеролов содержатся в зернах пшеницы, кукуру­зы.

Многие стеролы достаточно хорошо растворимы в воде, обладают высо­кой поверхностной активностью (повышают поверхностное натяжение) и при взбалтывании дают стойкую пену — сапонины (сапо-мыла). Фитохимики объединяют их в обширную группу сапонинов. Образуя комплексы с холестерином мембран эритроцитов, сапонины увеличивают их проницае­мость, оказывая гемолизирующее действие при прямом контакте с кровью. Их агликоны (сапогенины) имеют стероидное, чаще тритерпеновое ядро. По деталям химического строения, поверхностной активности («сапониновое число») и фармакологическим свойствам, по содержанию в растениях сапонины различаются достаточно сильно.

Известны сотни сапонинов, выделенных из растений (примерно 40 се­мейств). Наиболее богаты ими аралиевые, бобовые, истодовые, синюховые, гвоздичные, розоцветные, диоскорейные, норичниковые. Следует подчеркнуть, что основное физико-химическое свойство сапонинов — по­верхностная активность — скорее формальный повод для объединения в об­щую фитохимическую группу, чем характеристика фармакологического действия. Лишь немногие гликозиды с высоким сапониновым числом об­ладают сходной биологической активностью (например, отхаркивающим действием). У большинства же веществ эта активность играет второстепен­ную роль либо вообще не проявляется. Поэтому группировку стерольных гликозидов (стероидных и тритерпеновых) и содержащих их растений целе­сообразно далее строить по фармакологическому принципу.

Гликозиды с адаптогенным действием включают важную и во многом уникальную группу тритерпеновых сапонинов из корней ряда реликтовых растений семейства аралиевых (женьшень, заманиха, аралия, элеутерококк). Для всей этой химически довольно пестрой группы гликози­дов (в ней преобладают все те же тритерпеновые гликозиды) характерно не­сколько видов активности, детали и степень которой варьируют.

1. Ряд растений повышают неспецифическую резистентность к широкому кругу небла­гоприятных, в том числе экстремальных воздействий. В основе феномена лежит, видимо, оптимизация энергетики (улучшение трансмемб­ранного переноса глюкозы, включение в энергетический обмен липидов, усиление глюконеогенеза из шлаков – продуктов обмена), адаптивных синтезов РНК и энзимов, «нужных» в данный момент, функций защитных систем (ретикулоэндотелиальной системы, фагоцитоза, детоксикации и т. п.).

Действие гликозидов реализуется, прежде всего, на клеточном уровне, а также через центральную нервную и эндокринную системы. Повышение резистентности наблюдается при курсовом приеме соответствующих препа­ратов, хотя в экспериментах с изолированными гликозидами эффект насту­пает быстро. Феномен не проявляется у здорового организма при нормальных условиях жизнедеятельности и становится заметным, когда условия отягчаются, механизмы физиологической адаптации разрегулированы, ослабле­ны патологическим процессом или не успевают сработать.

Эффективные адаптогены должны представлять собой многокомпонентные системы, способные благоприятно воздействовать на различ­ные функции организма и не давать побочных эф­фектов. Этому условию отвечают природные, пре­жде всего растительные компоненты (исключая вещества, содержащиеся в ядовитых растениях). Они не воспринимаются организмом как чужеродные и в отличие от химических лекарст­венных препаратов не отторгаются защитными сис­темами. В их состав в сбалансированных соотноше­ниях могут быть включены богатые витаминами и микроэлементами компоненты, в которых нуждаются животные. Кроме того, они должны содержать биологически активные вещества, которые улучшают и гармонизи­руют обмен, оказывают противовоспалительное, язво- и ранозаживляющее действие, понижают уровень из­быточного, а потому опасного холестерина.

Клеточный механизм действия растительных адаптогенов, который счи­тается основным, предполагает улучшение энергетики не только мышеч­ной, но и других тканей, а также свободных клеток (лимфоцитов, макро­фагов, сперматозоидов и др.) и нейронов мозга. Улучшение функциональной активности центральной нервной системы обусловлено не стиму­ляцией работы мозга по рецепторному или медиаторному типу, характерно­му для действия типичных стимуляторов центральной нервной системы, а, вероятнее всего, улучшением энергетики и адаптивных синтезов в нейро­нах.

3. Улучшение функций эндокринных желез — также важная сторона фармакодинамики растительных адаптогенов, которая вписывается в феномен адаптации и повышения работоспособности. Под влиянием гликозидов ос­лабляется инволюция надпочечников при кортизонотерапии и гипергликемизирующее действие глюкокортикоидов (контринсулярный эффект кортикостероидов). Последний феномен связан, по-видимому, с потенцирующим действием гликозидов на инсулинозависимый транспорт глюкозы в клетки. Это действие отмечается и при недостаточности инкреторной функции под­желудочной железы. Лучше изучены и оказывают более отчетливое дей­ствие при нетяжелом диабете препараты женьшеня и элеутерококка. В эк­сперименте установлено также, что эти растения увеличивают поглощение йода щитовидной железой. Столь широкое и определен­но неспецифичное действие, оказываемое гликозидами на функции разных эндокринных желез, свидетельствует о первичном их влиянии на базовые процессы, каки­ми могут быть энергообеспечение эндокринных клеток, синтезы в них РНК и белков.

Важно подчеркнуть, что при нормальной работе желез действие гликози­дов ничем не проявляется. Оно становится очевидным лишь на фоне их гипофункции.

4. Стимуляция иммунитета (наряду с повышением неспецифической резистентности к инфекциям) представляет большой практический интерес при инфекционных заболеваниях, а также при проявлении других гипоиммунных и дисиммунных состояний. Влияние гликозидов на отдельные звенья иммунного ответа изучено слабо. Полагают, что они активируют макрофаги (фагоцитоз, освобождение интерлейкина-1), опосредованно сти­мулируют функцию Т-лимфоцитов (Т-клеточное взаимодействие, осво­бождение интерлейкина-2), индуцируют выход интерферона, ускоряют про­лиферацию В-лимфоцитов и повышают продукцию антител. В отличие от интерферона, интерлейкинов, гормонов тимуса действие гликозидов не является специфичным. В основе его лежат, по-видимому, те же базовые механизмы клеточного уровня, которые были рассмотрены ранее.

Показаниями к их применению считают временную слабость иммунитета и повышенную склонность к инфекциям, прежде все­го верхних дыхательных путей. С профилактической целью их целесообразно назначать при опасности заражения, при стрессовых си­туациях, тяжелых оперативных вмешательствах, больным сахарным диабе­том, при хронической патологии печени, почек и т. п. Показаны растительные биостимуляторы и при слабости иммунитета, вызванной приемом некото­рых лекарственных средств (кортикостероидов, нестероидных противовос­палительных средств, цитостатиков, антибиотиков, пероральных антидиа­бетических препаратов).

Гликозиды (сапонины) с отхаркивающим действием отличаются от гликозидов предыдущих групп не толь­ко иной направленностью фармакологического действия, но и очевидной ролью в этом поверхностной активности (высокое сапониновое число). В их основе — тритерпеновое ядро. Наиболее богаты сапонинами с отхарки­вающими свойствами истод, мыльнянка, первоцвет, синюха голубая, де­вясил, солодка. Сапонины названных выше и других растений способствуют разжи­жению вязкой мокроты, ак­тивируют функцию реснитчатого эпителия дыхательных путей, перисталь­тические движения бронхов. Возможно, после частичного всасывания и выделения бронхиальными железами сапонины могут вспенивать мокроту, облегчать ее выделение и прямо уси­ливать секрецию ее жидкой компоненты.

Агликоны сапонинов имеют структурное сходство с кортикостероидами и в какой-то мере воспроизводят их действие (больше минералокортикоидное), не нарушая баланс эндогенных гормонов даже при длительном при­еме. Это определяет более широкий по сравнению с другими сапонинами спектр лечебного действия солодки. Она стоит на одном из первых мест по частоте назначения в практике восточной медицины.

Солодка проявляет отчетливое противовоспалительное, противоаллергическое, адаптогенное и репаративное действия. Поэтому не случайно корень солодки самостоятельно, а чаще в сборах фигурирует в фитотерапевтических рекомендациях при очень многих болезнях. Направленность действия сапонинов солодки (которая назначается практически только внутрь) явно не имеет рефлекторного характера и обусловлена резорбцией гликозидов или агликонов (гликон — глюкуроновая кислота).

Противосклеротическое действие стеролов и сапонинов

Многие стеролы растений (бета-ситостерол и др.), стероидные и тритерпеновые сапонины имеют структурное сходство с холестерином и спо­собны влиять на его обмен в организме человека. Механизм этого влияния, скорее всего, заключается в ингибировании сапонинами ферментов синтеза эндогенного холестерина, увеличении его секреции печенью в форме желчных кислот. Поэтому сочетание сапонинсодержащих растений с растениями, стимулирующими продукцию и выброс желчи за счет других действующих начал (флавоноиды, эфирные масла), и с сорбентами желчных кислот и холестерина в кишечнике (растения, богатые полисахаридами, клетчаткой), заметно усиливает их противосклеротический эффект. Наибольшей противосклеротической активностью обладают сапонины солодки, якорцев стелющихся, диоскореи.

Сапонины с другими (частными) видами активности

К этой весьма пестрой группе можно отнести тритерпеновые и стероидные гликозиды отдельных растений, фармакологические свойства ко­торых как бы стоят особняком и не укладываются в перечисленные выше группы. Так, сапонины каштана конского (эсцин и другие) вместе с флавоновыми и кумариновыми гликозидами оказывают весьма редкое венотоническое действие, что делает это растение основным фитотерапевтическим средством лечения варикозного расширения вен различной локализации, с сапонинами синюхи голубой связывают выраженную седативную актив­ность растения, с сапонинами астрагала — гипотензивную, почечного чая (ортосифона) и сарсапариля — мочегонную, арники — утеротоническую и кровоостанавливающую и т. д.

Каротиноиды — сравнительно небольшая группа близких соедине­ний, в основе которых 8 изопреновых остатков (тетратерпены). Они не ра­створимы в воде и содержатся почти во всех растениях, придавая цветкам листьям, плодам и корням окраску от желтой до пурпурной. Каротиноиды имеют симметричные формулы, в которых расположенные по концам две не полностью насыщенных циклогексановых кольца соединены длинной изопреновой цепочкой. Наиболее распространены собственно каротиноиды (бета-каротин и другие) и их кислородсодержащие аналоги— ксантофилы. Всего насчитывается до 70 разновидностей таких соединений. В сочетании с хлорофиллом они принимают участие в фотореакциях.

Биологическая активность большинства каротиноидов не изучена, и их считают довольно инертными веществами. Исключением является бета-ка­ротин, функция которого как провитамина А хорошо известна и незамени­ма. Растения являются главным, часто единственным источником провита­мина А для человека и животных, в организме которых он превращается в витамин. В больших количествах витамин А содержится в печени некото­рых рыб, в меньших — в печени животных. Немногие сходные по структуре с бета-каротином соединения (альфа-, гамма-каротины, криптоксантин и другие) также могут превращаться в витамин А, но в отличие от бета-каро­тина образуют одну, а не две его молекулы.

Большинство каротиноидов с видоизмененной структурой кольца (ксан­тофилы и прочие) провитаминными свойствами не обладают. Поэтому ука­зание, что растение богато каротиноидами, без расшифровки последних, еще не свидетельствует о его А-витаминной ценности.

Активность растений по содержанию провитамина А выражают в ME, где 1 ME приравнена к 0,6 мкг бета-каротина. Двойные связи в молекулах каротиноидов легко окисляются атмосферным кислородом, при этом их провитаминная активность утрачивается. Содержащиеся во многих расте­ниях витамин Е и другие соединения с антиоксидантными свойствами могут защищать провитамины от окисления.

Общее действие тех каротиноидов, которые могут превращаться в орга­низме в витамин А (ретинол), диктуется физиологической ролью последнего. Эта роль в значительной степени определяет и лечебные свой­ства таких каротиноидов. Кратко она сводится к следующим основным по­зициям:

1. Обеспечение специфической функции палочек сетчатки, от которой за­висит восприятие фоновой освещенности и темновая адаптация глаза. В них витамин А превращается в альдегид — ретиналь и обратимо связывается с белком — опсином. В такой форме комплекс (зрительный пурпур) вос­принимает минимальный поток световой энергии и в результате колебатель­ной фотоизомеризации (переходы в цис- и трансизомеры) освобождает в структурах палочек ионы кальция, которые дают начало нервным импуль­сам, поступающим в зрительный центр. При дефиците витамина А нару­шается темновая адаптация глаз (развивается «куриная слепота»), а при авитаминозе развивается (обычно у детей) кератинизирующая метаплазия эпителия глаз (ксерофтальмия), которая может привести к слепоте.

2. Участие в синтезе хондроитинсульфата — главного полисахарида хря­щевой ткани, органической матрицы кости, базального межклеточного ве­щества (в комплексе с белком, как и химически близкая к нему гиалуроновая кислота) роговицы и других соединительнотканных структур. При значительном А-гиповитаминозе в раннем возрасте страдает рост скелета, который по темпам отстает от роста спинного мозга. Возникает ущемление корешков с тяжелыми неврологическими последст­виями. Нарушение синтеза хондроитинсульфата ведет к ухудшению трофи­ки, физиологической и репаративной регенерации хрящей, соединительнотканных структур вообще и кожных покровов в частности, к задержке заживления и эпителизации ран. Отсюда делается вывод о важной роли витамина А в трофике кожи (дерматонический эффект), о возможности его применения для профилактики и лечения кожных болезней и повреждений кожных покровов.

3. Участие в построении клеточных мембран и в трофике эпителия дыха­тельных путей, протоков различных желез (семенников, потовых, сальных и других), мочевыводящих путей. При выраженном А-гиповитаминозе от­мечается падение сопротивляемости дыхательных путей к инфицированию, снижение метаплазии клеток мозгового слоя почек (в эксперименте) и значительное повышение склонности к образованию мочевых конкрементов, закупорка протоков желез с последующей их атрофией, повреждение пла­центы, ведущее в дефектам у новорожденных. Склонность к инфицирова­нию дыхательных путей, кожи, пожалуй, наиболее отчетливый симптом, в связи с чем витамин А нередко именуют (с определенным преувеличением) противоинфекционным.

Наиболее богаты каротиноидами, в том числе провитаминами А, корнеплоды моркови и свеклы, плоды шиповника, калины, рябины обыкновенной, барбариса, томатов, сладкого перца, абрикоса, облепи­хи, листья петрушки, щавеля, шпината, зеленого лука (перья), трава кра­пивы, череды, просвирника, медуницы, цветки календулы и пижмы, орех грецкий.

Фенольные соединения - (их выделено значительно больше 1000) присутствуют практически во всех растениях. В своей основе они содержат бензольное кольцо, несущее одну или несколько гидроксильных групп, в том числе замещенных, окисленных до карбоксила, боковые цепочки из 1-3 углеродных атомов, часто циклизующиеся с бензольным кольцом в более сложные соединения.

О химической пестроте класса свидетельствует отнесение к нему простых фенолов и ароматических кислот, полифенолов, катехинов, кумаринов, 1-антрахинонов, флавоноидов. Как и терпеноиды, фенольные соединения разных групп могут образовывать эфиры с углеводами, то есть гликозиды с многообразным фармакологическим действием, определяемым природой агликонов. Значительно различается и их функциональная роль в растениях. Это стимуляция или ингибирование роста и развития (растительные гор­моны), защита клеток и метаболитов растения от окисления, повреждения бактериями и грибками и т. п.

1. Противомикробное действие характеризуется неспецифичностью и ши­роким спектром (стафилококки и псевдомонады более устойчивы). Разви­тие химиорезистентности бактерий не характерно, хотя исключить ее при длительном применении фитопрепаратов нельзя.

Механизм действия соединений рассматриваемой группы (как и фенола) связывают с их способностью сорбироваться с компонентами цитоплазматической мембраны бактерий, образовывать прочные водородные связи с бел­ками и повреждать мембрану, в частности повышая ее проницаемость для ионов (прежде всего калия) и важных метаболитов, теряемых клеткой, а также для воды, которая поступает извне и способствует лизису. Как и другие антисептики, производные фенола растительной природы эффек­тивны при прямом воздействии на очаг инфекции: это ванночки, смазыва­ния, примочки при повреждении или инфицировании кожи внешних сли­зистых, пероральный прием при инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, ингаляции при инфекции дыхательных путей и т. п.

2. Антиоксидантное (мембраностабилизирующее, цитозащитное) дейст­вие фенольных соединений определяется их более высокой, чем у других действующих начал, противорадикальной активностью.

Благодаря антиоксидантному эффекту, фенольные соединения защищают от повреждений (стабилизируют) мембраны клеток, лизосом (препятству­ют аутолизу), митохондрий, различные структуры ядра, оказывая в целом цитозащитный эффект. В этом качестве растительные антиоксиданты выс­тупают совместно с защитной антиоксидазной системой организма, облег­чая ее задачу «гашения» свободных радикалов, наиболее характерную реак­цию перекисного окисления липидов (ПОЛ). Такими же свойствами обладают и другие феноль­ные соединения, в частности некоторые полифенолы, катехины, флавоноиды, компоненты эфирных масел. Мембраностабилизирующее и цито­защитное действие растительных антиоксидантов используется в фитотерапии многих хронических воспалительных заболева­ний, в том числе иммунной природы (гепатиты, ревматизм, гломерулонефрит, дерматиты, экзема и другие). Одним из проявлений ингибирования ПОЛ является повышение неспецифической резистентности организма к различного рода стрессам, запускающим реакции ПОЛ.

Фармакологические свойства полифенолов определяются их вяжущим дей­ствием. Полифенолы практически не проникают внутрь клеток и не всасы­ваются. Они коагулируют белки, одевающие тонким слоем слизистые и их крипты (секреты желез и прочие). Количество белков резко увеличивается при воспалении слизистых, на обожженной либо поврежденной механичес­ки или иным способом кожной поверхности. В результате обработки ра­створом дубильных веществ поверхность стягивается, на ней образуется плот­ная пленка, механически суживаются питающие сосуды. Благодаря этому резко уменьшается количество отделяемого, слизистая или раневая поверх­ность защищается от раздражения, внедрения микробов, рост которых за­держивается вследствие коагуляции белков микробной стенки.

В разных количествах и с разной степенью активности дубильные ве­щества присутствуют в очень многих растениях. Наиболее богаты ими кора дуба, ивы, вяза, соплодия ольхи, плоды черники, калины, ежевики, тер­новника, корневище горца змеиного, лапчатки прямостоячей, щавеля кон­ского, трава кровохлебки, крапивы, шалфея, пастушьей сумки, исланд­ский мох.

Флавоноиды — групповое название химически близких соединений «фенольного» биогенеза, в основе которых лежит молекула флавана, имею­щая два бензольных и одно кислородсодержащее гетероциклическое пирановое кольцо. Как правило, флавоноиды (агликоны) плохо растворимы в воде, тогда как их гликозиды достаточно растворимы и извлекаются при приготовлении настоев и отва­ров. К флавоноидам относят соединения нескольких подгрупп: катехины, антоцианы и лейкоантоцианы (восстановленные формы), производные флавона, изофлавона, флавонона, флавонола, а также халконы и дигидрохалконы (молекулы с разорванным пирановым кольцом).

Спектр фармакологического действия различных флавоноидов очень ши­рок, поэтому будут рассмотрены лишь основные и наиболее доказанные аспекты.

1. Капилляроукрепляющее (Р-витаминное) действие присуще разным фла­воноидам, и в этом смысле витамин Р (от рemicabilitis — проницаемость) не является индивидуальным веществом. Эти свойства выражены у чайного листа, яблок; цитрусовых, аронии, лука, щавеля конского, цветков и листьев гречихи, плодов аро­нии и шиповника, лейкоантоцианов и антоцианов многих окрашенных плодов и ягод. Практически во всех растениях витамин Р встречается вместе с витамином С. Они потенцируют капилляроукрепляющее действие друг друга, необходимы в биохимической «связке», но не взаимозаменяемы.

В конечном счете различные флавоноиды с Р-витаминной активностью (в разной степени она присутствует у более чем 150 флавоноидных соеди­нений) устраняют и предупреждают повышенную хрупкость капилляров и проницаемость стенки не только при витаминной недостаточности, но и при воспалительных процессах, капилляротоксикозах разного генеза, ал­лергиях. Отсюда — широкий круг показаний к их применению в медицине.

2. Кардиотропное действие. В это понятие мы условно вкладываем три вида активности: кардиотоническую, коронарорасширяющую и противоаритмическую. Для такого, в общем произвольного, объединения есть свои ос­нования. Эти стороны действия сопутствуют друг другу, и каждое из них выражено довольно умеренно. В то же время их сочетание полезно и эф­фективно при легких формах нарушений сердечной деятельности (ослабле­нии сокращений, экстрасистолиях, болевом синдроме и т. п.), при вегетососудистой дистонии и невротических расстройствах, гипертонической болезни и т. д.

Кардиотропное действие сильнее выражено и лучше изучено у флавонои­дов цветков и плодов боярышника (различных видов). Растение вырабаты­вает более 15 флавоноидов (в виде агликонов и гликозидов), из которых наибольший интерес представляют гиперозид, кверцетин, витексин и его рамнозид.

Механизм кардиотонического действия гиперозида связан с пер­вичным положительным влиянием флавоноидов на энергетический обмен миокарда (повышение утилизации глюкозы, коэффициента полезного дей­ствия использования кислорода), обогащением сердца ионами калия. Дру­гие растения, также содержащие гиперозид, но имеющие иной состав про­чих действующих начал, оказывают менее выраженный кардиотонический эффект. Такое действие присутствует у препаратов пустырника, коровяка, астрагала, зверобоя, копытня, цветков липы.

Флавоноиды отличает малая ток­сичность вообще и для больного в частности, что позволяет применять их длительными курсами.

3. Спазмолитическое и гипотензивное действие в разной мере присуще флавоноидам многих растений и также обязано их комбинации с другими действующими началами (эфирными маслами, хромонами, кумаринами и прочими). Спазмолитические свойства флавоноидов проявляются в отно­шении коронарных, меньше мозговых сосудов, кишечника, бронхов, желчевыводящих путей, матки. По всей вероятности, они имеют миотропную природу. Флавоноиды разрешают спазм гладкомышечных волокон, провоцируемый различными эндо- и экзогенными факторами. К числу наиболее активных относится гиперин.

Некоторым растениям присуще и седативное действие, что логически позволяет связать стабилизацию артериального давления с уменьшением стрессогенных влияний на сосудодвигательный центр. Наличие умеренного мочегонного эффекта является полезным дополнением и может быть усилено включением растений с более выраженным диуретическим действием.

4. Мочегонное действие многих растений однозначно или в значительной мере связывают с наличием в них флавоноидов разных групп и в достаточно высоких количествах.

К растениям с выраженным мочегонным действием (с большим или мень­шим содержанием флавоноидов) можно отнести хвощ полевой, горец пти­чий (спорыш), марену красильную, дрок красильный, василек, вереск, бузину черную, лабазник, стальник, золотую розгу, грыжник, листья и почки березы, почки тополя, спаржу, петрушку, кукурузу (рыльца), ща­вель.

Применение флавоноидсодержащих растений не приводит к развитию мочекислого диатеза, к диабетогенному эффекту (более того, флавоноиды оказывают мягкое гипогликемизирующее действие), изменениям кислот­но-основного баланса, дефициту калия. Мочегонное действие флавоноидов не без оснований связывают с рас­ширением почечных сосудов и с увеличением фильтрации первичной мочи (по типу эуфиллина).

5. Желчегонное и гепатозащитное действия можно отнести к числу важ­нейших и широко используемых свойств флавоноидсодержащих растений. Этими свойствами обладают многие растения, особенно, бессмертник пес­чаный, володушка, расторопша, пижма, полынь обыкновенная, рябина обыкновенная, кукуруза (рыльца) и другие. Желче­гонный эффект обусловлен усилением продукции и секреции желчи гепатоцитами. При этом усиливается выделение не только плотных компонентов, но и жидкой составляющей желчи. В результате становится интенсивнее ее ток в желчных капиллярах и протоках, улучшается дренаж ходов и поступ­ление желчи в желчный пузырь. Ухудшаются условия для поддержания инфекции и кристал­лизации желчных кислот с выпадением песка в желчных путях. Этим про­цессам способствует спазмолитический эффект флавоноидов и эфирных ма­сел.

Наряду с желчегонным действием флавоноиды усиливают антитоксичес­кую функцию печени, вероятно, за счет прямого включения в окислитель­но-восстановительные реакции тех из них, которые способны образовывать редокси-пары. Антиоксидантная и мембраностабилизирующая активность флавоноидов в сочета­нии с противовоспалительным и перечисленными выше видами действий обеспечивает защиту гепатоцитов от повреждающего инфекционного и ток­сического влияния разнообразных вредных факторов, то есть дает гепатопротекторный эффект.

Многостороннее гепатотропное действие флавоноидов позволяет приме­нять содержащие их растения (обычно в сложных сборах) для лечения гепа­титов, холангитов, холециститов, при различной патологии органов пище­варения и при других заболеваниях, где активация функции печени является полезной.

6. Кровоостанавливающее действие эмпирически давно установлено и ши­роко используется в медицине для лечения маточных, геморроидальных, кишечных и других немассивных кровотечений.

Кровоостанавливающими свойствами обладают препараты горцев переч­ного и почечуйного, яснотки, пастушьей сумки, софоры японской и неко­торых других растений.

7. Другие виды активности флавоноидов разнообразны. Некоторые из них присущи ряду растений, некоторые — отдельным растениям со свой­ственным им набором флавоноидов и сопутствующих веществ, в котором нередко трудно выявить роль того или иного соединения. Так, группа рас­тений (пустырник, календула, чистец, володушка, леспедеца, рододенд­рон желтый и другие) проявляет несильное, но отчетливое анальгезирующее действие, которое объясняют наличием в них флавоноидов кверцетиновой группы, гиперина, авикуларина.

Пожалуй, более характерно для всех растений-флавоноидоносов про­тивовоспалительное действие, которое определенно связано с антиоксидантным, капилляроукрепляющим эффектом. В отдельных исследованиях показана способность флавоноидов умеренно ингибировать фосфолипазы, циклооксигеназу и липоксигеназу и тем самым тормозить каскад арахидоновой кислоты, синтез простагландинов и лейкотриенов. Сочетанному действию этих ве­ществ (противовоспалительному, цитозащитному), вероятнее всего, обя­зано их ранозаживляющее, эпителизирующее влияние на регенерирующую слизистую желудка, кишечника, кожные покровы. В этом качестве флавоноиды выступают совместно с другими действующими началами растения (терпеноидами, кумаринами). Для стимуляции заживления язв, поврежде­ний кожных покровов используются препараты зверобоя, сушеницы, софоры, листьев грецкого ореха, календулы, яснотки, повилики, солодки и многих других флавоноидоносных растений.

Кумарины представлены группой веществ, в основе которых лежит бициклическое ядро бензопирона. Как и флавоноиды, они синтезируются из коричных кислот, имеют с ними структурное сходство и обычно сопут­ствуют им в растениях в разных соотношениях, оказывая во многом сход­ный фармакологический эффект, обычно более слабый. Богаты кумарина­ми растения из семейств зонтичных, бобовых, рутовых, сложноцветных, конскокаштановых. Накапливаются кумарины преимущественно в плодах, семенах, цветках, корнях и выполняют, в частности, роль растительных гормонов, тормозящих рост в периоды сезонного покоя.

Три стороны фармакологического действия кумаринов требуют краткого рассмотрения.

1. Фотосенсибилизирующее действие свойственно некоторым фурокумаринам (псорален, ангелицин, ксантотоксин, императорин и другие). Оно состоит в повышении чувствительности кожи к ультрафиолетовому облу­чению, в результате чего, по-видимому, с защитной целью, в клетках базального слоя эпидермиса (меланобластах) усиливается образование темно-окрашенного пигмента — меланина.

2. Антикоагулянтное действие присуще только оксикумаринам, причем наличие гидроксила в четвертой позиции пиранового кольца является опти­мальным. Поэтому указания на присутствие в лекарственном сырье кумаринов вовсе не свидетельствуют об антикоагулянтных свойствах растения.

3. Спазмолитическое действие присуще в основном фуро- и пиранокумаринам. В этом качестве они часто превосходят флавоноиды, которым сопутствуют в растении. К наиболее активным фурокумаринам относят келлин, келлол, виснагин, пастинацин; к пиранокумаринам — виснадин, самидин, дигидросамидин и другие. Особенно богаты этими кумаринами воздухоплодник сибирский, пастернак посевной, амми зубная, горичник.

Антрахиноны представляют собой группу производных антрацена, в которых средний цикл окислен в пара-положении. В растениях они присутствуют именно в форме гликозидов. Из всех антраценовых соединений практический интерес для медицины представляют антрахиноновые гликозиды. Этими вещества­ми богаты кассия остролистная (сенна), крушина ломкая и ольховидная, жостер, ревень тангутский, алоэ, щавель конский.

Практическая ценность антрагликозидсодержащих растений определяет­ся их надежным и в какой-то степени уникальным слабительным действием.

Алкалоиды - большой класс истинных алкалоидов включает гетероциклические азотсодержащие соединения слабощелочного характера. С неорганически­ми и органическими кислотами они образуют водорастворимые соли. Алка­лоидами богаты растения семейств пасленовых, маковых, мареновых, лю­тиковых, кутровых, бобовых, причем тропические и субтропические виды в большей степени. Приоритетным в медицине является применение чистых алкалоидов в весьма малых индивидуальных дозах и по хорошо мотивированным показаниям.

Слизистые вещества - представляют собой группу полисахаридов, построенных из различных гексоз и их олигосахаридов (от двух до десяти остатков моносахаров, чаще — галактозы, маннозы, глюкозы), их уроновых кислот, пентоз (пентозаны — чаще из остатков арабинозы, ксилозы) и их уроновых кислот, а также более сложных полисахаридов из тех же составляющих и их производных. В отварах и на­стоях из этих растений они оказывают мягчительное и обволакивающее дей­ствие на слизистые оболочки, чем защищают от раздражающего и повреждающего влияния различных химических и физических факторов, уменьшая тем самым интенсивность воспалительного процесса и болевого синдрома. Такой эффект наблюдается при прямом воздействии на воспаленные или поврежденные ткани.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1146 | Нарушение авторских прав