АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА МЕДИ. ГЕПАТОЛЕНТИКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ (БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА)

Болезнь Вильсона-Коновалова или гепатолентикулярная дегенерация
(гепатоцеребральная дистрофия) - редкое наследственное заболевание,
обусловленное нарушением обмена меди с накоплением ее в печени, в
последующем и в других органах. Заболевание протекает с
преимущественным поражением печени и ЦНС (чечевичных ядер, подкорки и
коры), а также коричнево-зеленой пигментацией края роговицы,
поражением почек.

Этиология и патогенез. Наследуется по аутосомно-рецессивному
типу. Гетерозиготы по болезни Вильсона-Коновалова составляют около
1% клинически здоровых лиц.

В потомстве гетерозиготных родители насчитывается 25% здоровых

детей и 50% детей гетерозиготных, у которых генотип подобен

родительскому. В скрытом гетерозиготном состоянии ген болезни Вильсона-

Коновалова распространяется в популяции, не подвергаясь воздействию

естественного отбора. Частоту гена болезни Вильсона-Коновалова разные

авторы оценивают различно: от 1:200 до 1:500. Частота заболевания

1:200 000, по данным F.G. Renger (1989), может достичь 5,33:200000. По

нашим данным, среди направленных на консультацию в Казахский

центр хирургии портальной гипертензии с подозрением на цирроз
печени, у 0,94% выявлена болезнь Вильсона-Коновалова. В основном у
мужчин 30-35 лет.

Болезнь часто встречается среди евреев восточно-европейского
происхождения, а также на юге Италии, в Японии, Индии, особенно в тех
областях, где распространены браки между родственниками.

При болезни Вильсона-Коновалова обнаруживается генетический
дефект синтеза церулоплазмина, который относится к а₂-глобулинам.

При болезни Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в
кишечнике, в 95% случаев снижены синтез церулоплазмина и экскреция
меди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканях
свободной меди, а также выделение ее с мочой.

Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает
поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого
дыхания, кроветворным органам; свободная медь, накапливающаяся в
тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием
недостаточного использования меди является депонирование ее в nечени,
мозге, почках, рогорице. Складывается пародоксальная ситуация: нарушение
биологических процессов из-за недостаточного количества меди и
накопление меди в тканях с симптоматикой интоксикации металлом.

При болезни Вильсона-Коновалова активность церулоплазмина
снижается за счет голубой фракции фермента, а количество бесцветной части
одинаково у больных, и здоровых. Физические, химические и
иммунологические свойства церулоплазмина у больных
гепатолентикулярной дегенерацией не меняются.

Церулоплазмин синтезируется исключительно в печени, в цитоплазме
гепатоцитов вокруг ядра. В посмертных срезах печени весь церулоплазмин
расположен вне клеток. Депонированная в печени медь вторично ингибирует
синтез церулоплазмина, снижая и без того недостаточное его содержание

Несмотря на ведущую роль церулоплазмина в патогенезе

гепатолентикулярной дегенерации, описаны больные с нормальным уровнем

церулоплазмина. У 5% больных с несомненной болезнью Вильсона-

Коновалова имеется нормальный уровень церулоплазмина сыворотки крови.

Уровень церулоплазмина не всегда коррелирует с длительностью и

выраженностью болезни. С помощью биопсии печени у больных

гепатолентикулярной дегенерацией с нормальным содержанием

церулоплазмина обнаружено избыточное количество меди даже на

доклинической стадии.

Среди механизмов повреждающего действия меди существенное

значение придается блокированию SH-групп. Медь легко соединяется с SH-

группами глютатиона и многих ферментов, участвующих в окислительно-

восстановительных реакциях. Это приводит к энергетическому голоданию, к

которому наиболее чувствительна ЦНС. Повреждающее действие меди

связано также с инактивацией ферментов митохондрий головного мозга.

Сходное повреждение имеется в печени с включением в митохондрии

нерастворимой формы меди.

Желчь — основной физиологический путь экскреции меди из

печени. У здорового взрослого человека с желчью выделяется 1,2-1,7

мг/сут меди, а при болезни Вильсона-Коновалова - 0,6 мг/сут. Известно,

что билиарный цирроз или атрезия желчных, протоков, а также холестаз

любой другой этиологии могут вызвать значительную задержку меди.

Важно отметить, что уровень церулоплазмина у этих больных остается

нормальным.

В начале заболевания, когда клинические признаки отсутствуют (I
стадия), медь накапливается экстрализосомально, в цитозоле печеночных
клеток [Golland J., 1984]. Медь, связанная с SН-группами цитозольных
протеинов, затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов.
Эт им объясняется довольно ранний стеатоз гепатоцитов и появление у
больных телец Маллори.

Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 606 | Нарушение авторских прав