АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Взаимодействие при всасывании

Этот вид взаимодействия ЛС может приводить к уменьшению или увеличению их всасывания в (ЖКТ. Взаимодействие ЛС при всасывании развивается при их одновременном приёме или при интервале между приёмами ЛС менее 2 ч (если он превышает 4 ч, взаимодействие практически отсутствует), поэтому его можно избежать, если между приёмами ЛС делать интервал не менее 4 ч. Взаимодействие при всасывании особенно значимо для ЛС с коротким Т1/2 (менее 12 ч), а также для ЛС, для развития фармакологических эффектов которых необходимо быстрое достижение максимальной терапевтической концентрации в крови (например, снотворных, ненаркотических анальгетиков), так как даже при незначительном торможении их всасывания достигаются лишь субтерапевтические концентрации в крови и, следовательно, не развивается необходимый эффект. Изменение всасывания практически не влияет на биодоступность ЛС с Т1/2 более 12 ч.

Изменение всасывания в ЖКТ одних ЛС под действием других происходит в результате образования хелатных соединений и комплексов, изменения рН желудочного содержимого, влияния на нормальную микрофлору кишечника, повреждения слизистой оболочки кишечника, изменения моторной функции ЖКТ или содержания гликопротеина Р.

Образование комплексов и хелатных соединений, не всасывающихся в ЖКТ (например, при приёме активированного угля или антацидов).

- Назначение актвированного угля — неотъемлемый компонент терапии отравлений ЛС (барбитуратами, бензодиазепинами и др.).

- Сочетание фторхинолонов (например, ципрофлоксацина, левофлоксацина) с антацидами или сукральфатом снижает эффективность антибактериальной терапии в результате образования в ЖКТ не всасывающихся хелатных соединений фторхинолонов с ионами магния, алюминия, кальция или с сукральфатом.

- Тетрациклин образует в ЖКТ не всасывающиеся хелатные соединения с ионами алюминия, кальция, цинка, магния, висмута или железа, поэтому его всасывание уменьшается при сочетании с антацидами, препаратами висмута, а также продуктами питания, содержащими кальций, например молочными продуктами, а при сочетании с препаратами железа приводит к снижению эффективности как антибактериальной терапии, так и лечения железо- дефицитной анемии.

Изменение рН желудочного содержимого. Поскольку неионизированные ЛС всасываются в ЖКТ лучше ионизированных, повышение рН желудочного содержимого уменьшает всасывание слабых кислот (повышает их ионизацию) и улучшает всасывание слабых оснований.

- Антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонного насоса тормозят всасывание слабых кислот, на пример кетоконазола и других противогрибковых препаратов — производных азола, непрямых антикоагулянтов, ацетилсалициловой кислоты, дигоксина, сульфаниламидов, нитрофуранов, барбитуратов (практически полностью препятствуют развитию снотворного действия).

- Повышение рН желудочного содержимого (например, при приёме антацидов) приводит к увеличению всасывания ЛС — слабых оснований. Так, приблизительно на 25% увеличивается всасывание глибутида (повышается вероятность развития гипогликемии), ускоряется растворение оболочки кишечно-растворимых таблеток (всасывание начинается до их поступления в тонкую кишку).

Изменение состояния нормальной микрофлоры ЖКТ Нормальная микрофлора ЖКТ принимает активное участие во всасывании некоторых ЛС (например, дигоксина, эстрогенов), поэтому антибактериальные ЛС, особенно широкого спектра действия, подавляя нормальную микрофлору ЖКТ, могут изменять всасывание ЛС.

- При приёме внутрь 10% дозы дигоксина метаболизируется до не активных метаболитов представителем нормальной микрофлоры кишечника Eubacterium lentum. Сочетание препарата с эритромицином приводит к повышению концентрации первого в крови, что может сопровождаться развитием нежелательных лекарственных реакций вплоть до гликозидной интоксикации.

- При сочетании с антибиотиками широкого спектра действия снижается эффективность пероральных контрацептивов, так как этинилэстрадиол (компонент комбинированных гормональных контрацептивов) после всасывания в печени подвергается конъюгации, затем конъюгаты с жёлчью поступают в кишечник, где с участием ферментов нормальной микрофлоры гидролизуются до этинилэстрадиола, который затем вновь всасывается. Подавление нормальной микрофлоры кишечника приводит к нарушению кишечно-печёночной рециркуляции этинилэстрадиола.

Повреждение слизистой оболочки кишечника тормозит всасывание некоторых ЛС.

- Цитостатики (например, циклофосфамид, винкристин) могут угнетать всасывание дигоксина и снижать его эффективность.

- Повреждение слизистой оболочки кишечника — причина нарушения всасывания препаратов железа, цианокобаламина, фолиевой кислоты при их сочетании, например, с полимиксинами, тетрациклинами, неомицином.

Изменение моторики ЖКТ может приводить либо к ускорению, либо к замедлению всасывания ЛС.

- Увеличение скорости опорожнения желудка при приёме прокинетиков (например, метоклопрамида, домпиридона) обычно увеличивает скорость всасывания быстро всасывающихся ЛС (на пример, этанола, парацетамола, тетрациклина, диазепама, циклоспорина, пропроналола), поскольку ЛС быстрее поступает в тонкую кишку с большой поверхностью всасывания, что может привести к быстрому развитию как терапевтического эффекта (например, аналгезирующего действия ненаркотических анальгетиков, быстрее достигающих тонкой кишки, где происходит их всасывание), так и желательных лекарственных реакций. Однако прокинетики уменьшают всасывание медленно всасывающихся ЛС (например, дигоксина, циметидина).

- При стимуляции сокращений кишечника (например, слабительными средствами) всасывание и биодоступность многих ЛС снижается.

- При удлинении времени прохождения ЛС по ЖКТ при приёме, например, антихолинергических ЛС, наркотических анальгетиков, блокаторов H1-гистаминовых рецепторов, производных фентиазина может увеличиться всасывание и биодоступность ЛС (например, сердечных гликозидов, препаратов железа) и, следовательно, повыситься риск развития нежелательных лекарственных реакций. Кроме того, ЛС, замедляющие моторику ЖКТ, способствуют более длительному контакту Л С с местнораздражающим действием (например, ацетилсалициловой кислоты) со слизистой оболочкой желудка и способствуют развитию их ульцерогенного дейтсвия).

• Влияние на активность гликопротеина Р. Гликопротеин Р представляет собой АТФ-зависимый белок-переносчик, локализованный на мембране клеток слизистой оболочки кишечника и участвующий в выведении из них некоторых ЛС (его субстратов) в просвет кишечника. [Гликопротеин Р также располагается на мембране гепатоцитов, в структурах гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), опухолевых клетках и т.д.] Концентрация в крови субстратов гликопротеина Р при сочетании с его ингибиторами может повыситься, что может привести к развитию нежелательных лекарственных реакций. Так, хинидин — сильный ингибитор гликопротеина Р, способствует повышению концентрации его субстрата дигоксина и, соответственно, повышает риск развития побочных эффектов последнего при комбинированном применении (вплоть до дигитал иеной интоксикации)

Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 1119 | Нарушение авторских прав