 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Фармакокинетика. Механизмы всасывания лекарственных средств и проникновения через клеточные мембраны и барьерыФК изучает кинетич. закономерности процессов, происходящих с лек. ср-вом в организме.
Вопросы фармакокинетики
Это процесс поступления лекарственного вещества с места введения в кровь. Зависит от: а) пути введения, б) лекарственной формы, в) растворимости вещества (в липидах или воде), г) степени ионизации, д) РН среды, е) интенсивности кровотока. Биологические мембраны, через которые проникают лекарственные средства, представляют собой липидно- белковый комплекс, в котором основная масса представлена липидами. Поэтому высоколипофильные соединения будут хорошо всасываться. Существует несколько механизмов проникновения вещества через мембрану 1.Пассивная диффузия – вещества, растворимые в липидах проникают внутрь клетки путем диффузии, без затраты энергии, пока концентрация вещества по сторонам мембраны не выровняется (всасывание по градиенту концентрации). Всасывание водорастворимых веществ будет зависить от растворимости в липидах их неионизированной формы. 2.Активный транспорт – характеризуется: идет с затратой энергии; при участии транспортных систем (белков), встроенных в клеточную мембрану; может идти против градиента концентрации. Так всасываются гидрофильные, полярные вещества (аминокислоты, сахара, кортикостероиды, СГ, ионы). Угнетение энергетики тормозит активный транспорт; Облегченный транспорт не может идти против градиента концентрации. 3.Пиноцитоз – перенос вещества с помощью вакуоли (твердое вещество а пузырьке жидкости), крупные молекулы (В12, комплексы Fе…). 4.Фильрация – прохождение через поры мембраны. В клеточной мембране имеются поры, через которые, в частности, в клетку проходит вода. Д=0,4-0,8 мм, М.М.=100-200. Могут фильтроваться некрупные водорасворимые молекулы, ионы. # # Определяется разницей осмотического и онкотического давления для нейтральных молекул и наличием у ионов противоположного заряда по отношению к заряду пор. # # Описанные механизмы носят универсальный характер и справедливы не только для всасывания с места введения, но и распределения в организме.
Чаще всасывание происходит путем пассивной диффузии. Большинство ЛС принимают внутрь и основная часть лекарства всасывается в тонком кишечнике. Липофильность Ионизация (слизистая ЖКТ почти не проницаема для ионизированных растворов. MgSO4) рН влияет на степень ионизации ЛВ, а значит на их всасывание в ЖКТ. Желудок рН=1-3 12перстная кишка рН=5-6 Тонкий кишечник рН=8 А) Сильные кислоты высокоионизированы не всасываются из ЖКТ (гидрофильны) Б) Слабые основания и слабые кислоты (большинство лекарств) обладают липофильностью и могут всасываться из ЖКТ, но Вещества с кислотными св-вами желудок т.е. где меньше условия Вещества с основными св-вами кишечник для ионизации Влияют: объем и состав пищи моторика кровоснабжение стенок ЖКТ патология лекарственные формы РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ После всасывания лекарство распределяется по различным тканям и жидкостям орга-низма. Характер распределения зависит от различных факторов: степени связи с белками; растворимости в липидах; интенсивности кровотока (мышцы, кости) и др. связанная с белками фракция лекарства не проникает в ткани лишена фармако-логического действия. Способность проникать в ткани и оказывать лечебное действие обладает только свободная функция. Между функциями существует динамическое равновесие. В процессе распределения в организме вещество преодолевает различные барьеры: а) клеточные мембраны; б) гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – физиологический механизм, регулирующий обмен между кровью и мозгом. Препятствует проникновению в ЦНС чужеродных веществ. Проникают только липо-фильные вещества; в) плацентарный барьер – разделяет кровообращение матери и плода. Защита плода. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВ. Большая часть чужеродных для организма веществ и, в частности, лекарств подвергается биотрансформации, т.е. превращению. Цель БТ – перевести вещество в более водо-растворимое соединение, которое легко вывести из организма (с мочой, потом, желчью). В большинстве случаев при этом образуется менее активные токсичные соединения, чем исходные лекарства. Основные превращения лекарственных веществ (более 90%) происходят в клетках печени при участии специальных ферментов. Печень постоянно подвергается воздействию различных веществ поступающих из кишечника и в процессе эволюции ее клетки выработали свойства быстрого производства ферментов, разрушающих чужеродные организму вещества – ксинобиотиков. Существует большие количество ферментов. Основное значение имеют микросомальные ферменты (находятся в микросомах печени), меньшее значение- немикросомальные ферменты различной локализации (печень, кишечник, плазмы, ткани). Ферменты организма имеют огромную мощность. Некоторые вещество в производственных условиях для окисления требуют высоких температур, давления, концентрированной кислоты, щелочи. В организме реакции идут легко и быстро. Небольшое количество веществ может инактивироваться в ЖКТ, легких, коже, плазме крови и др. Некоторые вещества или часть веществ может выводиться в неизменном виде. На биотрансформацию могут влиять возраст, пол, заболевание печени, генетические факторы и др. БТ в печени протекает с помощью следующих реакций: Несинтетические реакции – метаболическая трансформация 1.Окисление R-CH3 R-CH2-OH (барбитураты аминазин, атропин…) 2. Восстановление R-NO2 R NH2 (левомитецин, метронидазол) 3.Дезаминирование R-----CH2-NH2 R----- C-H=O (HA) 4. Гидролиз R-C-O-R` R-COOH + R`OH (новокаин, аспирин) O В реакциях 1-4 идет образование веществ с меньшим размером молекулы, чем исходное вещество. Такие вещества называют метаболитами. Синтетические реакции 5. Конъюгация – связывание лекарственного вещества, с каким либо соединением, присутствующим в организме (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, метильные и ацетильные группы и др.) с эндогенным субстратом. Соединение идет через группировки – OH, NH2, СОО -… При этом наблюдается укрупнение молекулы – конъюгаты Н2N-R CH3-C-NH-R (САП) (САП, морфин, ГИНК, изадрин…).
Некоторые вещества могут изменить активность ферментов печени (МФП): а) повышают – индукторы (барбитураты, противосудорожные); б) понижают – ингибиторы (низорал, метронидазол).
ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ (ЭКСКРЕЦИЯ) Л.В. выводятся из организма либо в неизменном виде, либо в виде метаболитов и конъюгатов. Основной путь – выведение через почки с мочой А) полярные, водорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках и быстро выводятся; Б) неполярные, липофильные вещества после фильтрации возвращаются опять в кровь. Затем поступают в печень и подвергаются БТ. Образовавшиеся водорастворимые метаболиты выводятся через почки. Полярные вещества плохо реабсорбируются, а неполярные вещества хорошо Через почки выводится только свободная фракция лекарства, не связанная с белками. Имеет значение рН мочи, см.выше. При заболевании почек их способность выводить лекарственные вещества снижается. Через ЖКТ а) через кишечник – выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ (фталазол, активизированный уголь); б) с желчью – всосавшиеся вещества поступают в печень желчь просвет кишечника (САП, противотуберкулезные, некоторые АБ). Некоторые вещества выделяющиеся с желчью, могут повторно всасываться в кровь и в дальнейшем вновь выделяться в кишечник и так несколько раз (кишечно-печеночная циркуляция) в) через эпителий ЖКТ может идти секреция веществ из плазмы крови в просвет кишечника (тяжелые металлы, сенна) Через легкие – газообразные или летучие вещества (средства для наркоза, NH4OH, C2Н5ОН). Через секреты желез со слюной – эритромецин, иодиды, ампициллин, Bi; с потом – пенициллины, гриозеофульвин; со слезами – рифампицин; через кожу – соли тяжелых металлов; с молоком матери – седативные, снотворные, анальгетики, алкоголь, никотин, противомикробные средства, глюкокортикоиды и др.
Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 3823 | Нарушение авторских прав |
Механизмы всасывания лекарственных веществ (ЛВ) в кровь