 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
ИОННЫЕ КАНАЛЫ
Участками связывания лекарственных веществ могут являться ионные каналы. Эти каналы представляют основные пути, по которым ионы проникают через клеточные мембраны. Естественными лигандами ионных каналов являются медиаторы: ацетилхолин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), возбуждающие аминокислоты (аспарагиновая, глутаминовая, глицин). Увеличение трансмембранной проводимости определенных ионов через соответствующие каналы приводит к изменению электрического потенциала мембраны. Так, ацетилхолин способствует открытию + ионного канала N-холинорецептора, в результате чего Na проходит в клетку, вызывая деполяризацию мембраны и развитие потенциала - действия. ГАМК способствует открытию ионного канала Cl, что вызывает гиперполяризацию мембраны и развитие синаптического торможения. Важную роль в действии лекарственных веществ играет их способность имитировать или блокировать действие эндогенных лигандов, регулирующих ток ионов через каналы плазматической мембраны. В середине ХХ в. было установлено, что местные анестетики + блокируют потенциалозависимые Na -каналы. К числу блокаторов + Na -каналов относятся и многие противоаритмические средства. Кроме того, было показано, что ряд противоэпилептических средств (дифенин, карбамазепин) также блокируют потенциалозависимые + Na -каналы и с этим связана их противосудорожная активность. Ионы 2+ Са принимают участие во многих физиологических процессах: в сокращении гладких мышц, в проведении возбуждения по проводящей системе сердца, в секреторной активности клеток, в функции 2+ тромбоцитов и др. Вхождение ионов Са внутрь клетки через 2+ потенциалозависимые Са -каналы нарушает группа лекарственных 2+ препаратов, получившая название "блокаторы Са -каналов". Препараты этой группы широко применяются для лечения ишемической болезни сердца, сердечных аритмий, гипертонической 2+ болезни. Са -каналы гетерогенны, и поэтому интерес представляет поиск их блокаторов с преимущественным действием на сердце и сосуды (особенно разных областей: периферических, мозга, сердца и др.). Так, верапамил оказывает более сильное влияние на ино-, хронотропную функцию сердца и на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей степени на гладкие мышцы сосудов; нифедипин оказывает большее воздействие на гладкие мышцы сосудов и меньшее - на функцию сердца; дилтиазем в равной степени влияет на гладкие мышцы сосудов и проводящую систему; нимодипин обладает избирательным цереброваскулярным действием. В последние годы большое внимание привлекают вещества, + регулирующие функцию К -каналов. Среди лекарственных веществ + имеются как активаторы, так и блокаторы К -каналов. + Активаторы К -каналов участвуют в механизме их открытия и + выхода ионов К из клетки. Если этот процесс происходит в гладких мышцах сосудов, то развивается гиперполяризация мембраны, тонус мышц уменьшается и снижается артериальное давление. Такой механизм гипотензивного действия характерен для миноксидила. + + Блокаторы К -каналов препятствуют их открытию и поступлению К в клетки. Антиаритмический эффект амиодарона и соталола обусловлен + блокадой К -каналов клеточных мембран миокарда. + Блокада АТФ-зависимых К -каналов в поджелудочной железе приводит к повышению секреции инсулина. По такому принципу действуют противодиабетические средства группы сульфонилмочевины (хлорпропамид, бутамид и др.).
Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 833 | Нарушение авторских прав |