ИОННЫЕ КАНАЛЫ
Участками связывания лекарственных веществ могут являться ионные каналы. Эти каналы представляют основные пути, по которым ионы проникают через клеточные мембраны.
Естественными лигандами ионных каналов являются медиаторы:
ацетилхолин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), возбуждающие
аминокислоты (аспарагиновая, глутаминовая, глицин). Увеличение
трансмембранной проводимости определенных ионов через
соответствующие каналы приводит к изменению электрического
потенциала мембраны. Так, ацетилхолин способствует открытию
+
ионного канала N-холинорецептора, в результате чего Na проходит в
клетку, вызывая деполяризацию мембраны и развитие потенциала
-
действия. ГАМК способствует открытию ионного канала Cl, что
вызывает гиперполяризацию мембраны и развитие синаптического
торможения.
Важную роль в действии лекарственных веществ играет их способность имитировать или блокировать действие эндогенных лигандов, регулирующих ток ионов через каналы плазматической мембраны.
В середине ХХ в. было установлено, что местные анестетики
+
блокируют потенциалозависимые Na -каналы. К числу блокаторов
+
Na -каналов относятся и многие противоаритмические средства. Кроме
того, было показано, что ряд противоэпилептических средств
(дифенин, карбамазепин) также блокируют потенциалозависимые
+
Na -каналы и с этим связана их противосудорожная активность. Ионы
2+
Са принимают участие во многих физиологических процессах: в
сокращении гладких мышц, в проведении возбуждения по проводящей
системе сердца, в секреторной активности клеток, в функции
2+
тромбоцитов и др. Вхождение ионов Са внутрь клетки через
2+
потенциалозависимые Са -каналы нарушает группа лекарственных
2+
препаратов, получившая название "блокаторы Са -каналов".
Препараты этой группы широко применяются для лечения
ишемической болезни сердца, сердечных аритмий, гипертонической
2+
болезни. Са -каналы гетерогенны, и поэтому интерес представляет
поиск их блокаторов с преимущественным действием на сердце и
сосуды (особенно разных областей: периферических, мозга, сердца и
др.). Так, верапамил оказывает более сильное влияние на ино-,
хронотропную функцию сердца и на атриовентрикулярную проводимость
и в меньшей степени на гладкие мышцы сосудов; нифедипин оказывает
большее воздействие на гладкие мышцы сосудов и меньшее - на
функцию сердца; дилтиазем в равной степени влияет на гладкие мышцы
сосудов и проводящую систему; нимодипин обладает избирательным
цереброваскулярным действием.
В последние годы большое внимание привлекают вещества,
+
регулирующие функцию К -каналов. Среди лекарственных веществ
+
имеются как активаторы, так и блокаторы К -каналов.
+
Активаторы К -каналов участвуют в механизме их открытия и
+
выхода ионов К из клетки. Если этот процесс происходит в гладких
мышцах сосудов, то развивается гиперполяризация мембраны, тонус
мышц уменьшается и снижается артериальное давление. Такой механизм
гипотензивного действия характерен для миноксидила.
+ +
Блокаторы К -каналов препятствуют их открытию и поступлению К
в клетки. Антиаритмический эффект амиодарона и соталола обусловлен
+
блокадой К -каналов клеточных мембран миокарда.
+
Блокада АТФ-зависимых К -каналов в поджелудочной железе приводит к
повышению секреции инсулина. По такому принципу действуют
противодиабетические средства группы сульфонилмочевины
(хлорпропамид, бутамид и др.).
Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 885 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 |
|