Антибактериальная активность бета-лактамных антибиотиков определяется
-скоростью проникновения препарата через наружную мембрану микроорганизма
-взаимодействием с пенициллинсвязывающими белками
-устойчивостью к бета-лактамазам бактерий.
Грамположительные микроорганизмы лишены наружной мембраны и
легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.
Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложную наружную мембрану,
препятствующую проникновению антибиотиков.
Проникновение через мембраны происходит через порины, образованные комплексами белков.
Бета-лактамные антибиотики взаимодействуют с пенициллинсвязывающими белками,
локализующимися на внутренней мембране бактериальной клетки.
Выделяют 8 типов пенициллинсвязывающих белков.
1) Взаимодействуя с ними, препараты угнетают активность транспептидаз,
катализирующих соединение гликопептидных полимеров в цепочки -
основные структурные компоненты стенки бактерий.
2) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 1-го типа,
препараты активируют фермент, разрушающий уже синтезированный муреин
(основной строительный материал клеточной стенки).
В результате из обычных микробных клеток образуются протопласты,
не способные противостоять внешним воздействиям, происходит лизис бактерий.
3) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 2-го и 3-го типа,
препараты нарушают синтез муреина.
Но,
-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 2-го типа,
образуются сферопласты,
которые сразу же подвергаются лизису.
-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 3-го типа,
образуются сложные микрофиламентные структуры,
сохраняющие еще в течение какого-то времени жизнеспособность и способность делиться.
Это опасно, поскольку бактерии неминуемо разрушаются.
Происходит массивное поступление в кровь продуктов их жизнедеятельности.
Это может привести к инфекционно-токсическому шоку.
П р и р о д н ы е п е н и ц и л л и н ы
Спектр препаратов одинаков. Различаются по уровню активности.
Величина МПК феноксиметилпенициллина несколько выше, чем бензилпенициллина.
Для преодоления приобретённой устойчивости,
связанной с продукцией бета-лактамаз, разработаны соединения, необратимо подавляющие активность этих ферментов.
Микроорганизмы продуцируют ферменты бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное
кольцо.
Разработаны соединения, разрушающие эти ферменты - ингибиторы бета-лактамаз:
клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 664 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 |
|