Азтреонам
Типичный для бета-лактамных антибиотиков механизм действия,
индуцирует образование нежизнеспособных вытянутых длинных бактериальных структур.
Активен только против грамотрицательных бактерий, устойчив к действию их бета-лактамаз.
Высокая эффективность против синегнойной палочки и представителей семейства энтеробактерий.
В то же время, азтреонам разрушается бета-лактамазами грамположительных и анаэробных возбудителей (стафилококки, стрептококки, пневмококки, бактероиды), большинство штаммов которых устойчиво к препарату.
Вводится парентерально.
Проникает во многие органы, ткани и среды в том числе при воспалении оболочек через ГЭБ.
Применение
-грамотрицательных инфекции, включая инфекции, вызванные синегнойной палочкой.
Действует на штаммы микроорганизмов, устойчивые к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам III поколения.
Доза: парентерально по 1-2 г каждые 6-8 часов.
При инфекциях мочевыводящих путей по 0,5-1 г каждые 8-12 часов.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
1 ПОКОЛЕНИЕ
Стрептомицин
Неомицин
Канамицин
2 ПОКОЛЕНИЕ
Гентамицин
Тобрамицин
3 ПОКОЛЕНИЕ
Амикацин
Сизомицин
До настоящего времени, аминогликозиды сохраняют свое значение, как наиболее эффективные средства лечения инфекций, вызываемых грамотрицательными аэробными микроорганизмами.
Общее название “аминогликозиды” принято для данной группы соединений в связи с тем, что
в составе их молекулы присутствуют аминосахара, связанные с агликоновой частью молекулы гликозидной связью.
Практическая ценность в медицине обусловлена
широким спектром антимикробного действия на
-большинство грамотрицательных
-ряд грамположительных микроорганизмов.
Особенно важна их активность в отношении
-микобактерий и неферментирующих бактерий,
(важнейшими среди которых являются микобактерия туберкулеза и синегнойная палочка).
Эти возбудители высокорезистентны к большинству антибиотиков других групп.
К аминогликозидам высокочувствительны
-энтеробактерии (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.).
-оксациллинчувствительные штаммы стафилококков
- энтерококки - стрептомицин и гентамицин.
Не активны аминогликозиды в отношении
-анаэробов (бактероиды, клостридии) и пневмококков.
Последнее особенно важно, так как является причиной по которой применение аминогликозидов у пациентов с внебольничными пневмониями крайне нерационально.
Нет четкого подтверждения клинической эффективности аминогликозидов в отношении гемофильной палочки, шигелл, сальмонелл.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ.
Препараты относятся к бактерицидным антибиотикам.
Они необратимо тормозят синтез белка микроорганизмов.
На стадии трансляции белкового синтеза нарушается последовательность включения аминокислот в полипептидные цепочки микроорганизма.
Препараты также нарушают функцию и структуру цитоплазматической мембраны микроорганизма.
Это приводит к выходу из микробной клетки в окружающую среду аминокислот, нуклеотидов, ионов калия и ее гибели.
Активный транспорт аминогликозидов в клетку является кислородозависимым процессом и затруднен в анаэробных условиях.
Это объясняет низкую эффективность аминогликозидов в отношении анаэробной флоры.
ФАРМАКОКИНЕТИКА АМИНОГЛИКОЗИДОВ
Все аминогликозиды близки по фармакокинетическим свойствам.
Плохо всасываются при приеме внутрь и местном применении (не более 2% от принятой дозы). При тяжелых инфекциях применяются только парентерально - внутримышечно и внутривенно. Практически не связываются с белками плазмы крови (не более 10%).
Препараты распределяются во внеклеточной жидкости организма, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, перитонеальную жидкости. Низкие концентрации создаются в бронхо - легочном секрете, желчи.
Будучи высокополярными соединениями, аминогликозиды плохо проникают внутрь клетки и проходят через ГЭБ.
При воспалении мозговых оболочек проницаемость препаратов в спинно - мозговую жидкость несколько увеличивается, особенно у новорожденных, что позволяет применять аминогликозиды при инфекции ЦНС у этой возрастной группы.
Концентрации аминогликозидов в большинстве тканей (кроме коркового вещества почки) невысока.
Период полувыведения препаратов составляет 1,5 - 4 часа.
Они практически не подвергаются метаболизму и выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде.
ОБЩИЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эмпирическая терапия сепсиса, инфекционный эндокардит, нозокомиальные (госпитальных) пневмоний, интраабдоменальных инфекций, инфекций органов малого таза.
Учитывая полимикробную этиологию раневой инфекции, аэробно - анаэробный состав микробных ассоциаций при различных формах перитонита,
аминогликозиды часто сочетаются для лечения этих заболеваний с бета-лактамными антибиотиками (с “антипсевдомонадными “ пенициллинами и цефалоспоринами III-IV поколений) и антианаэробными препаратами (метронидазол, линкосамиды).
АМИНОГЛИКОЗИДЫ I ПОКОЛЕНИЯ
Препараты первого поколения во многом утратили свое клиническое значение, как средства лечения инфекций, вызванных условно - патогенной флорой, в силу высокой токсичности.
Стрептомицин
Является препаратом первого ряда в схемах комбинированного лечения различных форм туберкулеза.
Применяется и для лечения особо опасных инфекций (чума, туляремия, бруцеллез)
Для комбинированного лечения инфекционного эндокардита.
Доза: Вводится парентерально по 15 мг/кг в сутки (не более 2,0 г/сут.) на 1 - 2 введения.
Неомицин.
Наиболее токсичный препарат группы, поэтому применяется только местно и внутрь.
Чаще всего используют для уничтожения микрофлоры кишечника (в сочетании с эритромицином) перед операциями на толстой кишке, а также для профилактики аутоинфекции у больных с резко сниженным иммунитетом и агранулоцитозом.
Доза составляет по 0,5 г в сутки 4 раза в день.
Канамицин.
Высокая ото- и нефротоксичностью.
Сохраняет значение, в основном, как противотуберкулезное средство.
Доза: Парентерально из расчета 3-7,5 мг/кг в сутки (до 1,5 г в сутки) на 2 - 4 введения.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ II и III ПОКОЛЕНИЙ
Более высокая активность в отношении микроорганизмов семейства энтеробактерий и активность (отсутствующая у препаратов I поколения) в отношении неферментирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.).
В тоже время, большинство препаратов этих поколений не действуют на микобактерию туберкулеза.
Гентамицин.
Наиболее часто назначаемый представитель группы.
Типичныйспектр антибактериальной активности.
Действует на синегнойную палочку, энтерококки.
Не обладает эффектом в отношении микобактерии туберкулеза.
В последние годы среди госпитальных штаммов P.aeruginosa, энтеробактерий все чаще выявляются гентамицинрезистентные микроорганизмы.
Тобрамицин
Аналогичен гентамицину.
Действует на ряд устойчивых к гентамицину штаммов P.aeruginosa и других микроорганизмов.
В отличие от гентамицина не эффективен в отношении энтерококков.
Несколько менее нефротоксичен по сравнению с гентамицином.
Сизомицин.
Близок по свойствам к гентамицину.
Несколько более высокая активность по отношению к энтеробактериям и некоторым штаммам синегнойной палочки.
Амикацин (амикин).
Аминогликозид III поколения, полусинтетическое производное канамицина А.
Высоко активен в отношении большинства штаммов грамотрицательных бактерий,
включая P. aeruginosa, резистентных к гентамицину и другим препаратам II поколения.
Активен в отношении микобактерий туберкулеза и входит в схемы его лечения.
В отличие от гентамицина не действует на энтерококки.
Чувствительность к препарату более 90% штаммов грамотрицательных микроорганизмов позволяет рекомендовать его для эмпирической антибактериальной терапии
в неотложных случаях.
Нетилмицин
Один из последних полусинтетических аминогликозидов, созданный в начале 80-х годов.
По своим свойствам в целом аналогичен гентамицину и тобрамицину.
Активен в отношении ряда гентамицин и тобрамицинустойчивых штаммов грамотрицательных бактерий.
Слабее, чем гентамицин и амикацин действует в отношении P.aeruginosa.
Отличается наименьшей по сравнению с другими аминогликозидами токсичностью.
ДОЗЫ И РЕЖИМЫ НАЗНАЧЕНИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ II и III ПОКОЛЕНИЯ.
В последние годы в практику применения аминогликозидов II и III поколений наряду с традиционным способом парентерального (внутривенного, внутримышечного) введения 2 - 3 раза в сутки, вошел способ однократного введения в сутки.
Введение полной терапевтической дозы аминогликозида 1 раз в сутки оказалось оправданым с точки зрения особенностей микробиологического действия
(дозозависимый, быстрый бактерицидный эффект, большей продолжительности постантибиотический эффект).
Особенно важны клинические данные о меньшей нефротоксичности препаратов при однократном введении по сравнению с повторными введениями, при аналогичной или большей клинической эффективности.
Меньшая выраженность нефротоксичности объясняется меньшим накоплением аминогликозидов в почках.
Суточная доза аминогликозидов при однократном введении составляет 100% или 75-80% от стандартной.
Продолжительность лечения в большинстве случаев на 2 - 3 дня меньше, чем при традиционных режимах дозирования.
Уменьшение длительности курса лечения также приводит к снижению проявлений токсичности аминогликозидов.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Все препараты группы имеют незначительный диапазон между эффективным и токсическим уровнями концентрации в крови.
К основным проявлениям специфического токсического действия аминогликозидов относятся:
- ототоксическое действие (нарушение слуха до полной глухоты; шум в ушах).
- вестибулотоксичность (головокружение, нарушение координации движений)
- нефротоксичность
- развитие нейромышечной блокады (при быстром внутривенном введении
приводит к угнетению дыхания за счет ухудшения работы дыхательных мышц
МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 780 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 |
|