1. Необходимо соблюдать строгую преемственность в лечении. При формировании затяжного течения дальнейшее лечение следует проводить с учетом терапии, осуществлявшейся в острую фазу болезни. Необходимо детально проанализировать рациональность осуществленных ранее лечебных мероприятий, возможность их неблагоприятного воздействия на течение ВГ.
2. Не следует активизировать медикаментозную терапию, особенно при ВГ с тяжелым течением, поскольку затяжная реконвалесценция при этом обычно закономерна и нередко заканчивается благоприятно, не приводя к хронизации. При затяжном течении ВГ принципы максимального медикаментозного щажения печени приобретают особо важное значение.
3. Необходимо исключить назначение тех препаратов, которые больной уже получал в первые дни болезни, так как возможны аллергические реакции и обострение процесса.
4. Весьма спорна целесообразность назначения иммуномодуляторов, особенно при выраженном цитолитическом синдроме и отсутствии возможности осуществлять тщательный иммунологический контроль.
5. Больные с затяжным течением нуждаются в особенно детальном обследовании для выяснения эндогенных факторов, способных оказать неблагоприятное влияние на течение болезни. При этом обследование не должно быть обременительным для больного.
6. Медикаментозное лечение сопутствующих заболеваний целесообразно проводить лишь в тех случаях, когда установлена отчетливая связь их с формированием затяжного течения или сам характер этих заболеваний и их тяжесть требуют активного лечения (сахарный диабет, язвенная болезнь в стадии обострения, хронические и острые воспалительные заболевания и др.).
7. Следует избегать раннего назначения желчегонных средств, слепых зондирований при затяжном течении ВГ, особенно при выраженных билирубинемии, цитолитическом синдроме, панкреатите. В этих случаях не показано раннее расширение диеты, двигательного режима.
8. При признаках аллергизации можно применять антигистаминные препараты (не назначать те, которые больной получал ранее, исключить гепатотоксические), энтеросорбенты. Абсолютно не оправдано назначение карсила (легалона, силибора), эссенциале, цитохрома С, рибоксина.
Часто успех лечения больных ВГ с затяжным течением определяется осторожностью и терпеливостью как врача, так и самого больного.
Лечение больных хроническим вирусным гепатитом. В настоящее время существует, пожалуй, общее мнение, что основным препаратом для лечения больных хроническим ВГ является a-интерферон (человеческий или рекомбинантный). Он подавляет репликацию вируса и стимулирует продукцию эндогенного интерферона (ИФ). Существует гипотеза, что недостаточная продукция ИФ при остром ВГ является одной из причин, способствующей персистенции возбудителя и хронизации. При назначении ИФ нужно учитывать следующее.
1. ИФ действует внутриклеточно, тормозя репликацию вируса. Поэтому он эффективен лишь при наличии активности процесса (судят по наличию маркеров репликации вируса). Менее эффективен Иф при наличии у больных хотя бы начальных признаков цирроза.
2. Перед началом лечения ИФ нужно внимательно изучить инструкцию, поскольку ИФ имеет целый ряд противопоказаний к назначению, а в ходе лечения у большинства больных в различные периоды возникают побочные реакции, поэтому врач должен оценить степень опасности возникших реакций. Лимфобластный интерферон имеет около 30 различных вариантов, различающихся по своей активности и направленности действия.
3. Полагают, что курс лечения ИФ должен быть достаточно длительным; не менее 4-6 мес. при ВГВ (по 5-10 млн. МЕ/сут 3 раза в неделю подкожно или внутримышечно), до 18 мес. – при ВГС (по 3 млн. МЕ/сут 3 раза в неделю), до 12 мес. – при ВГD (до 10 млн. МЕ/сут 3 раза в неделю), но НDV наиболее резистентен к ИФ. Поскольку ВГG в большинстве случаев сочетается с ВГВ и ВГС, назначают такое же лечение, как при этих ВГ. Увеличение дозы не усиливает лечебного эффекта. В настоящее время эти рекомендации пересматриваются. Как оказалось, длительное (6 мес. и более) применение ИФ приводит к развитию большого числа самых различных осложнений. Риск их возникновения не оправдывает ожидаемого эффекта от применения препаратов ИФ (см. п.4). Кроме того, есть наблюдения, свидетельствующие о том, что если через 2 мес. после начала интерферонотерапии не наступает явная положительная динамика, то дальнейшее продолжение этой терапии вряд ли оправдано. Поэтому в последних рекомендациях чаще предлагают более короткие курсы лечения – от 2 до 4 мес. (рекомендуемые разовые дозы – от 3 до 10 млн. ЕД).
4. При лечении ИФ ремиссия наступает у 25-50 % пациентов, более чем у половины из них через 6 мес. после окончания курса лечения, а иногда и раньше наступает рецидив заболевания.
5. Основные причины неэффективности Иф-терапии: различная чувствительность вирусов к ИФ, появление резистентных вирусов-мутантов (НСУ, НВУ), появление антител к ИФ, высокая концентрация вирусной РНК в крови перед началом лечения, наличие у больных признаков цирроза, алкогольной болезни печени. Критерий эффективности лечения – исчезновение из крови вирусной РНК или ДНК. Неэффективна терапия, если она проводится вне обострения процесса в печени,
6. В том случае, если первый курс терапии одним ИФ оказался неудачным, следует провести второй – дополнительный, но уже комбинированный курс, при котором ИФ сочетают с другим противовирусным средством (чаще с рибавирином, его назначают по 800 мг в сутки per os). Длительность курса и дозы Иф те же. Монотерапия рибавирином эффекта не дает, вместе с тем, такая комбинированная терапия способствует более длительной ремиссии после окончания лечения.
При тяжелом течении хронических гепатитов одним из средств спасения жизни больного может служить пересадка печени. Но при ВГВ и ВГС такая операция может оказаться несостоятельной, поскольку возможно инфицирование пересаженного органа вирусами, сохранившимися в мононуклеарных клетках крови, в клетках других органов.
Патогенетическую терапию подбирают строго индивидуально с учетом тяжести процесса, характера внепеченочных проявлений, выраженности аутоиммунных реакций, характера и тяжести сопутствующих заболеваний, возраста больного и множества других факторов. Главный принцип — не перегрузить печень медикаментами, самым тщательным образом анализировать целесообразность добавления к основной (этиотропной) терапии других лекарственных средств.
Ведутся дискуссии в отношении целесообразности назначения перед ИФ-тераписй короткого (3-4 нед) цикла лечения глюкокортикостероидами. Полагают, что глюкокортикостероиды, индуцируя имму-носупрессию, способствуют обострению процесса в печени, что делает последующую терапию более эффективной. Но метод еще нуждается в проверке, у него есть немало противников.
В лечении апробировали комбинации ИФ в комплексе с дезоксихолевой кислотой, антиоксидантами, но в результате получено даже обострение при комбинации ИФ с некоторыми препаратами.
Заслуживает внимания препарат «ЭССЕНЦИАЛЕ» из группы гепатопротекторов. Само слово «гепатопротектор» оказывает завораживающее действие как на врача, так и на больного, поэтому такие препараты назначают часто совершенно без учета характера повреждения печеночной клетки, а отсюда – отсутствие эффекта.
Дело в том, что все активные процессы в печени выполняют гепатоциты – основная структурная единица печени. Обмен между клеткой и окружающей средой осуществляется через мембрану гепатоцита, основными компонентами которой являются фосфолипиды и белки. Повреждение мембраны, главным образом ее двойного фосфолипидного слоя, сопровождается нарушением питания клетки, нарушением деятельности печеночных ферментов, нарушением обмена между клеткой и окружающей средой. Появившиеся в мембране в результате ее повреждения «дефекты» делают клетку более уязвимой для токсических веществ и, кроме того, эти дефекты постепенно заполняются холестерином, что еще больше нарушает эластичность и функцию клетки. Это постепенно приводит к ее гибели.
Основной компонент эссенциале – фосфолипиды, которые, встраиваясь в поврежденные участки клетки, восстанавливают ее целость и функцию. Так как повреждение клетки наиболее выражено при хронических процессах, показанием к применению эссенциале могут быть именно хронические гепатиты, в том числе хронические ВГ, но не острые ВГ. Лишь если острые ВГ возникают на фоне хронической патологии печени (цирроз различной этиологии, медикаментозные гепатиты, алкогольная болезнь печени и др.), то эссенциале может быть включен в комплекс патогенетических лечебных мероприятий в период начинающейся реконвалесценции. Курс лечения эссенциале при хроническом гепатите длится не менее 3—6 мес. Начинать лучше с комбинированного (внутривенного и перорального) введения препарата, по мере улучшения состояния больного следует переходить полностью на пероральный прием.
Учитывая столь важную роль в формировании этой патологии вирусов, проблемой этой придется заниматься и инфекционистам. На наличие маркеров ВГ необходимо обследовать и всех больных, страдающих системными заболеваниями, аллергиями и прочими патологическими состояниями, которые могут быть проявлением хронических ВГ.
Оправдывает себя тактика, когда после выписки за реконвалесцентом наблюдает лечащий врач стационара. Лечащий врач может более четко определить способность больного к адаптации к домашним условиям, своевременно распознавать и устранять неблагоприятные последствия болезни.
При этом необходимо помнить, что зависимость от пищи свидетельствует больше о поражении поджелудочной железы, чем печени (печень менее диетозависима). При длительно сохраняющихся диспепсических явлениях показаны соответствующее обследование дигестивной системы, диета и лечение в зависимости от полученных результатов.
Целесообразность раннего, сразу после выписки, санаторно-курортного лечения реконвалесцентов (курорты Арзани, Боржоми, Ессентуки, Железноводск, Моршин, Миргород, Трускавец, Пятигорск и др.) спорна. Интенсивная физиотерапия, особенно при сохраняющемся цитолитическом синдроме, постгепатитной форме синдрома Жильбера, сопутствующих заболеваниях поджелудочной железы в стадии обострения или неполной ремиссии нередко приводит к ухудшению состояния реконвалесцентов.
Даже в тех случаях, когда на вышеназванные курорты направляются реконвалесценты спустя 6-8 мес после выписки, лечение должно быть предельно щадящим, а контроль за ними – постоянным. Малейшее ухудшение самочувствия или биохимических показателей должно служить основанием для немедленной отмены физиотерапии. Даже при самом благоприятном течении реконвалесценции санаторно-курортное лечение должно ограничиваться щадящим режимом, лечебным питанием, легкой гимнастикой, оздоровительным воздействием природных факторов. При этом весьма нежелательны резкие смены климата. В течение 6 мес. после выписки из стационара противопоказаны прививки (их проводят только по жизненным показаниям).