В патогенезе депрессий
снижение содержания моноаминов (серотонина и норадреналина) в эмоциональных центрах «нервного субстрата эмоций» - лимбической системы (прежде всего миндалина и гиппокамп) и гипоталамуса.
Антидепрессанты – вмешиваются в обмен и функцию основных медиаторов мозга,
причастных к формированию настроения: серотонина норадреналина
меньше - дофамина, ацетилхолина
Основная направленность действия
потенцирование (усиление и удлинение) моноаминергической передачи импульсов
-нарушая нейрональный захват в пресинаптические окончания
-нарушая инактивацию под влиянием МАО.
Серотонинергическая передача.
Серотонин (5 НТ = 5-гидрокситирамин) продуцируемый из триптофана транспортируется в серотонинергический нейрон.
Серотонин выделяется в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.
Существует 3 типа серотонинергических рецепторов.
Стимуляция 5-НТ1 рецепторов приводит к развитию антидепрессивного эффекта
анксиолитического эффекта
Стимуляция 5-НТ2 рецепторов приводит к развитию возбуждения
бессоницы
сексуальных нарушений
Стимуляция 5-НТ3 рецепторов приводит к развитию тошноты
рвоты
головной боли
Серотонин инактивируется под действием МАО. Существует 2 типа МАО:
МАО-А - инактивирует серотонин
Норадреналин, дофамин (мало)
МАО-Б - инактивирует преимущественно дофамин
Норадреналин и дофамин разрушаются не только МАО, но и КОМТ,
поэтому при ингибировании МАО степень их накопления меньше, чем серотонина.
Адренергическая передача.
Основной медиатор адренергических волокон - норадреналин.
Адреналин вырабатывается клетками мозгового вещества надпочечников и выделяется ими в кровь.
В дофаминергических нейронах синтез останавливается на дофамине.
Исходный продукт для синтеза катехоламинов - аминокислота тирозин (поступает с пищей или образуется в печени из фенилаланина)
Депонирование катехоламинов в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ.
Катехоламины выделяются в синаптическую щель, взаимодействуют с рецепторами.
Инактивация выделившихся в синаптическую щель катехоламинов идет двумя путями:
МАО (моноаминооксидаза) - осуществляет окислительное дезаминирование, в митохондриях, в пресинаптическом окончании.
КОМТ (катехолортометилтрансфераза) - осуществляет метилирование, встроен в постсинаптические мембраны.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Антидепрессантам присущи три вида активности, выраженные в разных соотношениях:
1. Основной антидепрессивный эффект (психотропный)
Тимолептическое действие
(способность повышать, восстанавливать настроение,
устранять тоску, физическую заторможенность).
Тимолептическое действие проявляется через 5-10 дней.
Замедленное действие объясняется тем, что развитие антидепрессивного эффекта связано
не только с накоплением нейромедиаторов в области нервных окончаний,
но и с адаптационными изменениями в кругообороте нейромедиаторов и
в чувствительности к ним рецепторов мозга.
2. Дополнительный стимулирующий эффект.
Активация психомоторной активности и поведения. У больных восстанавливаются мотивации,
инициатива, устраняется умственная и двигательная заторможенность.
3. Дополнительный седативный и анксиолитический эффект.
Устранение отрицательных эмоций, тревоги, невротических проявлений.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 519 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
|