АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Тесты, характеризующие систему комплемента

Пров при подозрении на генетич дефект системы, оценка хар-ра течения и эф-ти иерапии иммунокомплексных забол Раньше: с пом гемолитич системы, в наст время – ИФА и моноклон антитела ИФА Основан на феномене конкуренции определяемого антигена с известным кол-вом меченого антигена (ферменты-пероксилаза хрена, ЩФ, глюкозидаза). Кол-во меченых антител или антигенов, вст в р-ю опр на основании изменения окраски субстрата под влиянием этого фермента. Аналитической мишенью для антител тест-систем ИФА могут быть IgА,G,М,Е, гормоны, трансп и структурн белки,ЛП, гликопротеины и др высокомолек биол соед Особ-ти: высок специфич антител, усил хим р-й ферментами

Тесты, характеризующие состояние фагоцитарной системы

Иссл на нейтрофилах Тесты спонтанног и стимулированного фагоцитоза с исп частиц латекса основан на поглощении частиц нейтрофилами (адгезия, захват и полное поглощение) лейкоциты + суспензия частиц латекса + пирогенал (индуцир фагоцитоз), инкубир при 37 град 30 мин, фиксир и окраш по Романовскому-Гимзе, подсчит процент нейтрофилоф, поглотивших латекс Тест восстановления нитросинего тетразолия – НСТ-тест основан на восстановлении лейкоцитами крови с помощью активных форм О2 нитросинего тетразолия в диформазан. При этом исп спос-ть ферментов, опосредующих клиринг бактерий в фагоцитах, изменять окраску нитросинего тетразолия от изначально желтой до сине-фиолетовой(внутриядерные включения-глыбки диформазана) Постановка: на предм стекло наносят 0,02 мл 0,9% NaCl; 0,02 мл нейтрофильной взвеси и 0,02 мл 0,75% р-ра НСТ. В кач-ве нагрузки-р-р пирогенала(ЛПС сальмонеллы тифа) в развед.1:10; на др стекло-0,02 мл ЛПС, 0,02 мл нейтрофиль взвеси и 0,02 мл 0,75% р-ра НСТ. Помещ во влаж камеру на 30 мин. Готовят мазки, высушивают,фикс. Окраш 0,1% р-ром нейтрального красного. Учитывают нейтрофилы, высчитывая % лейкоцитов с гранулами восст НСТ(синий диформазан).

Тимусзависимые и тимуснезависимые антигены Тимус независимые антигены -

антигены кот могут вызывать синтез антител в В лимфоцитах самост, без помощи Т-лимф и макрофагов. Для того чтобы В-лимф вступил в антигензавис деференцировку необходимо 2 сигнала 1 спецефический 2 пролиферативно диференцировачный. Т-независимые антигены сами обеспеч В-лимф оба сигнала. Первый сигнал В-лимф получают от гаптена с пом. Иммуноглобулиновых антигенраспознающих рецепторов, второй от носителя.Чтобы обеспечить второй сигнал, струтура носителя должна отвечать следующим требованиям: высокий молукулярный вес, жесткая линейная структура молекулы, молекула д. быть полиэлектролитом(т.е. состоять из одноименно заряженных химических группировок). Среди природных антигенов этим требованиям удовлетворяют гл. образом полисахариды и липополисахариды. Они явл-ся природными Т-независимыми антигенами явл-ся, напр. АГ сальмонелл, пневмококковый полисахарид, полисарид кишечной палочки. Созданы и синтетические Т-независимые антигены:полиэлектролиты, соединенные с гаптенами. Т-независимые АГ сост-ют ок 10 % от всех природных антигенов. Т-зависимые антигены - могут вызыв синтез антител в В-лимф только при обязат участии Т-лимф и макрофагов, и реакция на кот контролир генетич, генами главного комплекса гистосовместимости. При этом первый сигнал получ от гаптена, а второй от Т-хелперов. Первичный иммунный ответ на Т-независимые антигены обычно нескол слабее чем на Т- завис., и достигает пика несколько раньше. В обоих случаях продуцируются гл. обр. антитела, класса IgM. Однако вторичный иммунный ответ на антигены этих двух типов существенно различен. При повторном введении Т-независимого антигена иммунный ответ напоминает первичный с преобладанием IgM, тогда как на Т-зависимые антигены вторичный иммунный ответ гораздо сильнее первичного, и большую часть образующихся антител составляет IgG.

Тимусзавис и тимуснезавис зоны в лимф узле.

Корковый слой лимф узла - тимуснезавис зоны или В-зоны - места концентрации В-клеток, мигрирующих сюда из костного мозга. Территория узла, распол на границе м\у корой и медуллой (паракортик зона), -тимусзавис или Т-зоной колонизирована Т-клетками, поступ сюда из тимуса. в селезенке. Для понимания иммунол процессов интерес представ белая пульпа и погранич область Именно здесь лок Т-лимфоциты и В-лимфоциты, мигрир из центр органов иммун системы.Они распред по двум зонам: тимусзависимой, где скапливаются Т-лимфоциты вокруг пронизыв пульпу артериол, и тимуснезависимой - места накопления В-лимфоцитов. В этой зоне хорошо различимы фолликулы с центрами размножения, которые образуются в ответ на антигенный стимул. Т-клетки, располагаясь вокруг артериол, образуют периартериальные муфты в миндалинах Т имуснезавис лимф фолликулы и участки, примыкающ к эпителию крипт. Здесь собраны В-лимфоциты и плазмат клетки. На периферии фолликула, нах наивные Т-лимфоциты, еще не контактир с антигеном, между фолликулами - зрелые Т-клетки памяти. Тимусзавис зоны - диффузная лимфоидная ткань между фолликулами, вокруг сосудов и область посткапил венул. Эти зоны заполнены Т-лимфоцитами, в основном цитотоксич CD8+ Т-клетками. Лимфоциты - подвижные клетки, поэтому Т- и В-зоны миндалин не герметичны, между ними идет обмен Т- и В-лимфоцитами

Трансплантационная иммунология. Роль клеточных и гуморальных механизмов в отторжении трансплантата.

При отторж-ии трансплантата набл гумор-ый и кл-ый иммун ответ. Трансплантаты м-т отторг-ся в 1-ые сутки в сверхостром отторжении (за мин и час) роль игр р-ции немедл гиперчувств. Предсуществующие АТ к АГ трансплантата провоцируют цитотоксич и иммунокомплексную р-цию против АГ. Это ведёт к васкулиту и ишемическому некрозу трансплантата. При остр отторжении предсуществующих АТ нет, но ИГ появл-ся после сенсибил-ии и направлены против паренхиматозных клеток трансплантата, обусловливая их некроз. Начавшись, процесс заканч-ся за неск-ко дней. Если отторжение происх-ит в сроки от неск недель до неск мес - то важн роль при таком подостром и хрон отторжении играют р-ции клет иммунитета. Решающее д-ие оказ Т-лимфоциты. Они сенсибилиз-ся в месте приживления трансплантата при участии АПК самого донора; оттуда по лимфат-им и кровеносн путям- в лимфоузлы, где из них обр клон эффекторн клеток, они проникают в кровоток, направл-ся к трансплантату и оказ поврежд. действие. При отторжении активны CD4 клетки. В хрон отторжении трансплантата роль играют ИГ. В р-ции отторжения прин участие специфич АТ к АГ транспл-та. Эти АТ обл-ют цитотокс активн-ю и вызыв антителозависимую клеточ цитотокс-ть (АЗКЦ). После пяти-шестидневного латентн периода вокруг трансплантата возн воспалит-ые процессы, кот и выз-ют его отторжение на 7-12 день после первичн пересадки (отторж по первичн типу). Если реципиенту повторно пересадить трансплантат -отторжение быстрее - по вторичн. типу. При первичн отторж разл 3 фазы гистол-их изм-ий: 1) приживл трансплантата к 5 дню. 2) начиная с 8-го дня, достиг-ся полная васкуляризация трансплантата. 3) с 11 дня восп-ие усиливается: увел-ся клеточная инфильтрация и разрастание мелких сосудов, усиливается некроз.

При отторж по первичн типу уч-ют в осн-ом мононуклеары и немного полиморфнояд-ых гранулоцитов, по вторичн типу - мононуклеары, и полиморфнояд-ые гранулоциты

Условия, определяющие успешную трансплантацию в клинике.

Материальным субстратом несовместимости считают внутривидовые различия тканевых или гистолейкоцитарных антигенов (антигенов системы НLА). Таким образом, важнейшим в определении судьбы трансплантата фактором является подбор совместимой по НLА пары донор — реципиент. При пересадке трупного материала подбор совместимого по антигену НLА-А и В донора улучшает выживаемость трансплантата на 10—15 %. При этом большее значение имеет совместимость по НLА-В локусу, чем по НLА-А локусу. Подбор по НLА-С локусу несуществен для трансплантации. Показано, что НLА-011-совместимость увеличивает одногодичную выживаемость трансплантата на 15—20 % по сравнению с несовместимостью по двум ОЯ-антигенам. Наилучший эффект трансплантации наблюдается при отсутствии несовместимости по НLА-А, -В, -ОЯ или только по НLА-В и -ЭЯ. Иммунологическое обеспечение реципиента и донора подразумевает выполнение обязательных иммунологических исследований. 1. Тканевое типирование при аллогенной трансплантации как донора, так и реципиента, включающее серологическое типирование и постановку смешанной культуры лимфоцитов (для определения антигенов II класса).

2. Исследование иммунного статуса проводят как у донора, так и у реципиента. Обязательным для донора является контроль на носительство вируса СПИД или антител к нему, выявление антител к цитомегаловирусу и вирусу Эпстайна—Барра.

Участие Т-лимфоцитов в разпознавании антигенов и в индукции иммунного ответа. Ключевые этапы созревания и формирования клонов Т-лимфоцитов осущ-ся в тимусе. Данный тип клеток-осн. Участник клеточной формы реагирования. Т-лимфоциты распознают чужеродные клетки с пом. Антигенраспознающих Т-клеточных рецепторов, или ТКР, экспрессирующихся на их пов-ти. Т-лимфоциты способны распознавать не свободный антиген как таковой, а «изменное свое»-фрагменты антигена(Т-клеточные эпитопы), ассоциированные со специализированными молекулами пов-ти клток орг-ма-молекулами главного комплекса гистосовместимости.(МНС). Молекула МНС служит как бы эталоном «своего», и все отклонения от эталона распознаются рецепторами Т-лимфоцитов. В рез-те распознавания Т-клетки активируются и дифференцируются в эффекторные (киллеры) и регуляторные (2 типа хелперов Тх1 и Тх2 и супрессоры) клетки.

Функции имун системы

И. с. - сложный комплекс механизмов, основ. назначение —защищать организм от вторжения чужер веществ, способных вызвать з\б; служит важ защитой от клеток, измененных в процессе опухол роста. Осн. состав клето иммун служат макрофаги и Т-лимфоциты. функция Т-клеток--защита от микроорг, внутриклет.патогенных бактерий и вирусов, они ответств за кожную ГЗТ, отторжение аллотрансплантатов и противоопух процессы. Главной составл гумор иммун яв-ся В-клетки. Функция В-лимфоцитов выраж в выработке антител или Ig. Тканевые макрофаги обладают – миграц и хемотаксич. Хемотаксис целенаправ движ, а ориентиром, служит– хемоаттрактант. К хемоаттрактантам относят фрагменты системы комплемента, глобулины сыворотки крови, лимфокины, секреторная функция продуктам относятся ферменты (нейтральные протеазы и кислые гидролазы), компоненты комплемента, ингибиторы ферментов, из основных функций тканевых макрофагов является фагоцитоз За это ответств моноциты и нейтрофилы.). Макрофаги выполняют еще ряд функций: в продукции антител, индукции клеточных иммунных реакций, формировании иммунологической памяти и иммунологической толерантности.иммунологический надзор –распознавание клетками иммунной системы или антителами опухолевых антигенов

Функции системы комплемента

Система комплемента - ферментативная система сыворотки крови, главной функцией которого явл лизис антигенов. Белки входящие в систему комплемента наз компонентами комплемента, они до активации наход в неактивном виде. Функции системы комп:непосредственное уничт микроарг путем лизиса, уселения фагацитоза, активацию и хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления,нейтрализация некот вирусов. Сущ единая классиф всех белков,ингибиторов, регуляторов и рецепторов комппплемента. Компоненты комплемента обознач буквой С. Сущ 9основ компонентов С1-С9. образующ в рез ферментат расщепления фрагменты обозна буквами «а»,»б». объедененные фрагменты формир комплексы облад фермента активностью. Рецепторы комплемента обознач CR1,CR2. каждый этап активации систем комплемента контролируется соответ ингибитором. Наиболее важн явл ингибиторы первого и третьего компонетов комплементаС1ИНА(С1 инактивато)и С3ИНА так как с1 и с3 компоненты явл ключивыми механизмами активации комплем. Ингибиторы огранич величину активации и контрол соотнош м\у отдел ее циклами.

Цитокины. Определение, основные характеристики.

Цитокины(Ц)- общее название медиаторов, являющихся белковыми или полипептидными продуктами активированных клеток иммунной системы, опосредующих широкое и сложное взаимодействие м/у клетками иммунной системы и другими клетками организма в процессах иммунного ответа и неспецифической защиты от антигенов самой разной природы. Ц являются гуморальной составляющей межклеточных взаимодействий в иммунной системе. Сущ. Более 40 видов. Они регулир. Продолжительность и силу иммунных реакций и воспаления, также уч-ют в кроветворении, развитии патологии и т.д. Ц начинают продуцироваться в ответ на различные стимулы и действуют системно (эндокринно) в циркулирующей крови, паракринно(от клетки к соседней клетке) и аутокринно(действие клетки на саму себя). Группы: ИЛ-ф-ры взаимодействия м/у лейкоцитами; интерфероны-Ц с пртивовирусной активностью; факторы некроза опухолей (ФНО)-Ц с цитотоксической активностью; колониестимулирующие факторы-гемопоэтические Ц; хемокины-медиаторы, вызывающие хемотаксис. Особенности: 1 Ц может продуцироваться несколькими типами клеток, 1 клетка может продуцировать неск-ко Ц, 1 Ц может действовать на неск-ко типов клеток, неск-ко Ц могут индуцировать одинаковую ф-ю у конкретно взятого типа клеток. Клетки-продуценты: стромальные клетки (фибробласты, эндотелиальные клетки), моноциты/макрофаги, Т-хелперы 1,2.

Этапы взаимодействия Т-киллеров с клеткой-мишенью(МНС-главный комплекс гистосовместимости)

Механизмы действия Т-киллеров Эрелые эффекторные Т-к распознают эпитопы, связанные с молекулами МНС 1 класса на поверхности клеток-мишеней (злокачественных опухолей, клетки, инфицированные вирусами, мутантные к-и или к-и чужеродных трансплантагов). На поверх-и всех этих типов к-к сод-тся в комплексе с белками МНС 1 классаИзвестны две формы гибели к-к: некроз и апоптоз
Некротическая гибель клеток-мишеней при действии на них Тк обусловлена, большими концентрациями перфорина, который выделяют Ткиллеры. распознавшие АГ на поверхности клеток-мишеней. Перфорин встраивается в мембраны этих клеток, формируя поры — трансмембранныс каналы, через котор в к-ку и из к-и проход вода, ионы, метоболиты- привод к потери клеткой мешенью электролитов, набуханию, и разрыв клеточной мембраны.
Апоптоз (запрогр-ая гибель к-к] Механизм, инициирующий апоптоз к-к-мишеней, связан с выделением на поверхности к-к-мишеней Тк секреторных гранул, содержащих ряд цитокинов. ( перфорин, лимфотоксин,ряд ферментовов, называемых фрагментинами. Через поры, образовавшийся с помощью перфорцна. в клетку-мишень поступают фрагментины. Эти цитокины активируют целый каскад фермевтативньгх реакций, приводящих к фрагментации ядра и гибели клетки-мишени, вследствие апоптоза.
Процесс разрушения клеток-мишеней Т-киллерами на три этапа: 1эт (специф) происходит специфическое
связывание антигенрас комплекса Т-киллера с
иммуногенным комплексом (эпитопа с белками МНС 1 класса)
на поверхности клетки-мишени 2эт (летальным ударом) Секреция Тк гранул, содержащих перфорин, фрагментины и TNF-B 3эт (заключительный) приводит либо к некрозу клетки- мишени, либо к ее апоптозу. При этом Т-киллер не повреждается и может вновь осуществлять цитотоксическое действие.

Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 842 | Нарушение авторских прав