 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Основные разделы и задачи современной иммунологииВ современной иммунологии можно выделить два основных раздела: инфекционная и неинфекционная иммунология. В первом случае предметом изучения является противоинфекционный иммунитет, во втором рассматриваются проблемы, связанные с иммунопатологией, аллергией, трансплантационным иммунитетом, толерантностью. В настоящее время иммунология — биомедицинская дисциплина, включающая общие и частные направления. Общая иммунология изучает молекулярные и клеточные основы иммунных реакций, их регуляцию, генетический контроль, а также принципы наследования клеточных Аг и роль иммунных механизмов в процессах индивидуального развития. Частная иммунология носит прикладной характер; основные направления — вакцинология, иммуноонкология, иммунопатология, аллергология, трансплантационная иммунология. Вакцинология изучает методы искусственного создания невосприимчивости к инфекционным агентам и принципы разработки новых вакцинных препаратов. Трансплантационная иммунология изучает иммунную несовместимость тканей, отторжение трансплантатов, условия и способы преодоления несовместимости. Иммуноонкология — наука, изучающая роль иммунной системы в развитии злокачественных заболеваний. Иммунопатология и аллергология изучают нарушения иммунных реакций и механизмы развития извращённых реакций на Аг. Разработка новых методов иммунодиагностики заболеваний, создание средств и способов коррекции иммунных нарушений — не менее актуальные направления современной иммунологии. Основные функции Т-системы иммунитета. Главная ф-я Т-сис-мы связана с обеспечением клеточной формы иммунного ответа:Т-лиф оказ-ют цитотоксиче дейст-е на генетически чужеродные клетки, инфицированные вирусами, клетки чужеродных трансплантантов.2 распознавание большинства АГ и в индукции клеточного, гуморального иммун ответа. Патогенез анаф. Шока. В случае парентерального введения аллергена возможно возникновение анф. Шока, кот-й по патогенезу явл-ся гиповолемическим шоком. Наблюд-ся катастрофическое падение кровяного давления и спазм гладкой мучскулатуры, что ведет к формированию дыхательной и серд-сосудистой нед-ти. Развивающийся в области гортани отек ведет к удушью. Наиболее частыми причинами таких системных анафилактических реакций явл-ся: повторное введение лек-ных препаратов (антибиотиков, вакцин, сывороток, кровезаменителей, анестетиков и др.), а также укусы насекомых. Наиболее распространенным примером лек-ного аллергена явл-ся пинециллин, кот-й играет роль гаптена и связывается с аминогруппами белков орг-ма, формируя комплексный антиген. Модифицированные пенициллином собственные белки орг-ма вызывают у некот-х людей гиперэргический гуморальный иммунный ответ. Патогенез анафилактического шока включает 2 иммунологических механизма. Первый-обусловлен избыточным синтезом цитофильных иммуноглобулинов, кот-е прикрепляются к соот-щим рецепторам на пов-ти базофилов крови и тучных клеток, содержащихся вблизи капилляров. Выделяющиеся при дегрануляции БАВ повышают проницаемость капилляров, в рез-те жидкая часть крови выходит в ткани, вызывая отек, в то же время падает ОЦК, повышается ее вязкость. Это приводит к падению Ад и нарушению гемодинамики. Втрой механизм-обусловлен избыточным синтезом IgG(1,3) и даже иногда IgM, кот-е нах-ся в циркуляции и при встече с аллергеном образуют циркулирующие иммунные комплексы(ЦИК). Эти ЦИК оседают на эндотелии капилляров, где кровоток замедляется. Далее происходит активация системы комплемента по классическому пути. Лбразующиеся в результате этой активации литические комплексы С5-9 перфорируют эндотелий капилляров, что резко повышает их проницаемость. Повреждение эндотелия приводит к активации свертывающей системы и возникновению пристеночных внутрисосудистых тромбов(ДВС-миндром). При активации системы комплемента обр-ся также фрагменты С2а, С3а и С5а, кот-е вызывают дополнительное повышение сосудистой проницаемости(С2а и С5а явл-ся анафилатоксинами, они действуют на мембраны тучых клеток и базофилов, вызывая их дегрануляцию). Патогенез и клинические примеры болезней иммунных комплексов(БИК). БИК-третий этап механизмов гиперчувствительности. Он обусловлен образованием высокой концентрации циркулирующих иммунных комплексов(ЦИК), в состав кот-х входят IgG(1,3) и IgM, с их последующим отложением на эндотелии капилляров, на мембранах паренхиматозных органов в синовиальных оболочках, где происходит их накомление –обр-ние депозитов иммунных комплексов. Далее следует активация системы комлемента по классическому пути, в рез-те чего возникает воспалительно-деструктивный процесс. Хар-р воспаления-экксудативный. Возникновению БИК способствуют след. Условия: 1-обр-ние большого количества ЦИК в рез-те систематической или однократной массивной перегрузки фагоцитарной системы (при острых и хронических инфекциях и аутоиммунных заболеваниях), 2-образование большого кол-ва мелкодисперсных иммунных комплексов, не способных вызвать активацию комплемента и поэтому хуже фагоцитирующихся. Такие ЦИК дольше находятся в кровотоке и выше вероятность их отложения и накомления. Мелкодисперсные ЦИК обр-ся либо при избытке антител, либо при избытке антигена.3-замедление кровотока и нарушение микроциркуляции.4-дефекты фагоцитарной системы. Клинические примеры БИК: васкулиты, гломерулонефриты, артриты при аутоиммунных заболеваниях, аллергические артриты и васкулиты при приеме лек. Препаратов. Острая и хроническая сывороточная болезнь. Патогенез и клинические примеры реакций гиперчувствительности замедленного типа (IV тип). К клиническим примерам ГЗТ относятся туберкулиновая проба и др. внетрикожные пробы на ГЗТ с учетом результатов реакции через 24-72 часа. Морфологически положительная реакция Манту представляет собой пример типичного пролиферативного воспаления с инфильтрацией очага мононуклеарными клетками – Т-лимфоцитами и макрофагами. Образование гранулем, туберкулом и сифилом также явл-ся типичным примером реакции 4-го типа. К этим реакциям также отн-ся сыпь при кори и др. инф-ных заболеваниях, аллергические з-ния, такие как аллергическая бронх. Астма контактные дерматиты, сыпь при лек. Аллергии, возникающая через 24 и более часов после приема препарата; аутоиммунные заболевания, для кот- х характерно возникновение клеточного иммунного ответа против собственных клеток и тканей орг-ма(инфекционно-аллергический полиартрит, токсический гепатит с быстрым исходом в цирроз печени, хронический активный вирусный гепатит с зонами ступенчатого некроза в печени и др.) Контактные дерматиты хар-ся экзематозной реакцией в месте воздействия аллергена. Они часто возникают при контакте с никелем, соединениями хрома, органич-ми растворителями, моющими ср-ми. Эти химич. Соед-ния проникают в глубокие слои эпидермиса и ковалентно связываются с его белками, формируя комплексные антигены. Туберкулиновая проба-после внутрикожной иньекци туберкулина сенсибилизированным лицам антигенспецифические Тх1 собираются в место иньекции, активируются и начинают секретировать цитокины, мобилизирующие моноциты-макрофаги и опоредующие реакцию гиперчувствительности. Гранулематозные реакции-расвиваются при внутриклеточной персистенции в макрофагах микроорганизмов или др. частиц, кот-е макрофаг не способен разрушить. В результати мобилизации Тх1(Т-эффекторы ГЗТ) в очаг и выделения ими цитокинов, стимулирующих пролиферацию клеток окружающей ткани и продукцию коллагена фибробластами, формируется эпителиоидно-клеточная гранулема. Патогенез и клинические примеры цитотоксических (цитолитических) реакций, роль антител и системы комплемента. Второй тип механизмов гиперчувствительности по классификацмм Кумбса и Джелла-цитотоксические, или, цитолитические реакции. В их патогенезе участвуют IgG(1,3) и IgM.Эти антитела прикрепляются к к антигенным детирменантам на поверхности клеток с образованием фиксированных иммунных комплексов. Далее следует активация комплемента по классическому пути. Образуюшиеся при этой активации литические комплексы С5-разрушают мембрану клеток, к которой присоединются антитела, а промежуточные продукты С2в, С3а, С5а,Св567 вызывают острое экссудативное воспаление. Т.о. развивается воспалительно-деструктивный процесс. Локалиция вожнейших повреждений ограничена теми клетками и тканями на которых находятся соответствующие ангенные детерминалы. Клиничекские примеры 2 типа гиперчувст.лизис эритроцитов при переливании несовместимой по AB0 крови, гемолитическая желтуха новорожденных при резус-конфликтной беременности, аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Данный механизм явл-ся ведущим в патогенезе большинства аутоиммунных заболеваний. Антитела, выработавшиеся против собственных клеток организма, прикрепляются к их пов-ти, а затем за счет активации комплемента происходит лизис этих клеток и развивается воспаление(миокардит, экссудативные артриты при ревматизме, аутоиммунная гемолитическая анемия, неспицифический язвенный колит.) Патогенез острой и хронической сывороточной болезни. Сывороточная болезнь — аллергическое заболевание, возникающее при парентеральном введении с лечебной или профилактической целью сывороток или их препаратов, содержащих большое количество белка. Проявляется лихорадкой, болью в суставах, эритемой и увеличением лимфатических узлов. Причиной развития С. б. является введение в организм с сыворотками (гетерологичными или гомологичными) чужеродного белка. В прошлом введение сывороток приводило к развитию С. б. в 30—50% случаев. Приготовление очищенных и концентрированных сывороток (Диаферм-3) способствовало уменьшению количества сывороточных реакций (до 1—10%). Во много раз ниже (0,04—0,06%) аллергенность гомологичных препаратов, специфических гамма-глобулинов, однако и они могут приводить к развитию С. б., особенно при использовании плацентарных источников. Агрегация молекул белка может быть причиной развития осложнений при назначении плазмы крови или сывороточного альбумина. При введении некоторых лекарственных препаратов (АКТГ, инсулина, экстракта печени), содержащих белок животного происхождения, также возможно развитие синдрома сывороточной болезни. Антитоксические сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, яда змей получают главным образом из крови лошадей. Развитие С. б. облегчается при имеющейся предварительной сенсибилизации в результате вдыхания лошадиной перхоти, употребления в пищу конины, обладающих антигенным родством с белками лошадиной сыворотки. Основной механизм развития С. б. — иммунологический. Он включает повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов, которые при достаточной их величине и некотором избытке антигена откладываются в сосудистой стенке, повышая ее проницаемость. Происходит повреждение сосудов и тканей при активном участии иммуноглобулинов класса G. Кроме того, при С. б. образуются и антитела класса lgE, участие которых в патологическом процессе приводит к освобождению гистамина, серотонина и тромбоцитоактивирующего фактора. Все это вызывает дальнейшее повреждение сосудов и соединительной ткани органов. Морфологические изменения при С. б. сводятся к явлениям экссудативной гиперергии в коже, слизистых оболочках, внутренних органах. Отмечают застой крови в мелких сосудах, тромбозы, кровоизлияния, отек, дистрофию паренхиматозных органов (сердце, печень) Характерна гиперплазия и макрофагально-плазмоцитарная трансформация лимфоидной ткани лимфатических узлов, селезенки. Клиническая картина. В зависимости от тяжести различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы; по длительности — острую, подострую и затяжную; по характеру — типичную и атипичную С. б. При первом введении сыворотки заболевание развивается, как правило, на 7—12-й день, реже этот процесс затягивается до 20-го дня. При повторном введении сыворотки скрытый период болезни сокращается до 1—6 дней. Частота и тяжесть С. б. увеличиваются с возрастом. Имеется связь между количеством введенной сыворотки, частотой развития болезни и ее тяжестью. Характерными симптомами С. б. являются повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, высыпания на коже, отеки, боли в суставах. Нередко развиваются острая эмфизема легких, миокардит, гломерулонефрит, возможны полиневриты, синовиты, гепатиты, некрозы подкожной клетчатки. Кожные высыпания полиморфны: могут наблюдаться крапивница, эритематозные скарлатиноподобные или кореподобные сыпи с сильным зудом. При повторном введении сыворотки отмечается усиление тяжести симптомов, болезнь может протекать по типу анафилактического шока. Изменения крови на высоте заболевания характеризуются лейкопенией с относительным лимфоцитозом. СОЭ низкая в начале заболевания, в дальнейшем может увеличиваться. Патогенез, клинические примеры, диагностика атопической аллергии. Под атопией понимают генетически детерминрованную способность к повышенной продукции цитофильных иммуноглобулинов, в первую очередь IgE, к различным аллергенам. В основе патогенеза атопии лежит избыточное образование Тх2. Определенную роль могут играть особенности вз-вия м/у антигенраспознающим рецептором наивных Т-хелперов (ТхО), белками основного комплекса гистосовместимости аллергеном. В норме Тх2 состо-ют примерно 2-4 % от общего сод-ния переферических лимфоцитов, в то время как у больных атопической аллергией их кол-во увеличивается до 20-40 %. В крови больных значительно повышается Ур-нь ИЛ-4, кот-й вызывает переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM и IgG(1.3) на IgG (2,4) и IgE, кот-е у человека явл-ся цитофильными, т.е. осущ-ют свои ф-ии только после прикрепления 1 Fc-рецепторам на пов-ти клеток-мишеней. В этом заключается суть процесса сенсибилизации при атопической аллергии на клеточном уровне. Клинические примеры: атопическая или неинфекционно-аллергическая бронх. Астма, крапивница и др. атопические дерматиты, отек Квинке, поллинозы, атопические энтериты, риниты. Диагностика атопии:-внутрикожные пробы с подозреваемыми аллергенами с учетом реакции через 15-30 мин.-Проба Праусниц-Кюстнера. Здоровому добровольцу внутрикожно вводят сыворотку больного. Через 12-24 ч. В это же место вводят подозреваемый аллерген. Реакцию учитывают через 15-30 мин. IgE, содержащийся в сыворотке больного, прикрепляется к Fc-рецепторам тучных клеток кожи добровольца. При введении в это же место аллергена последний связывается с Fab-фрагментами IgE, что приводит к дегрануляции тучных клеток и возникновению воспалительной реакции. – Дегрануляции тучных клеток и базофилов лабораторных животных. Клетки выделяют из крови или перитонеальной полости животных, отмывают физ. Р-ром и готовят суспензию определенной концентрации. Затем в суспензию этих клеток вносят сыворотку больного, а после часовой инкубации добавляют в нее же подозреваемый аллерген. Через 15-30 мин. Под микроскопом наблюдают дегрануляцию с использванием нитальных красителей. –Радиоаллергосорбентный тест(РАСТ). Данный метод позволяет определить концентрацию IgE против определенного аллерегена в сыворотке крови больного, т.е. явл-ся количественным. Пептиды костного мозга. Иммунорегуляторные пептиды костного мозга были впервые обнаружены в середине 1970-х годов российскими исследователями (авторы Р.В.Петров и А.А.Михайлова). Они получили название миелопептидов (МП). Был разработан и внедрен в медицинскую практику миелопептидный иммуномодулятор I поколения Миелопид. Следствием иммунорегуляторного действия МП являются такие конечные эффекты, как усиление сниженного под влиянием вредных факторов иммунного ответа (МП-1), торможение роста разных типов опухолей (МП-2, МП-5), противобактериальный эффект (МП-3), индукция терминальной дифференцировки лейкозных клеток (МП-4, МП-6). Применяют Миелопид при вторичных иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, в том числе для предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, остеомиелита и других патологических процессов, сопровождающихся воспалительными осложнениями, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических заболеваниях дыхательных путей в стадии обострения (ларингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии); при хронических пиодермиях, атопическом дерматите и др., при острых лимфобластных и миелобластных лейкозах и неходжкинских Т- и В-клеточных лимфомах. У детей препарат применяется с 3- летнего возраста для профилактики ОРВИ – внутримышечно или подкожно по 1 инъекции через 1 день № 6. На основе МП разрабатываются миелопептидные ИМ нового поколения с известной химической структурой и механизмом действия. Серамил – ИМ с противобактериальным эффектом на основе МП-3, относится к группе ИМ с противобактериальной активностью. Препарат направленно действует на макрофагальное звено иммунитета и показан для антибактериальной терапии при лечении и профилактике инфекций, вызванных разными патогенными микроорганизмами. Зарубежных аналогов Серамила не существует. Стадия разработки – опытное производство. Бивален – ИМ с противоопухолевым действием на основе МП-2. Первичный и вторичный иммунный ответ. Первич формируется на 5-7 день после первого контакта с антигеном. Основой первич гуморального ответа активация В-лимф и их дифференцировка в антителобразующие клетки плазмоциты при этом значит доля синтезир антител приходится на IgM. Клеточный ответ проявл образ зрелых эфекторных Т-лимф которые осуществляют реакции клет иммунитета против антигенов. После первич контакта с антигеном формируется Т и В клетки памяти. Вторич ответ отлич по многим параметрам. Латентная фаза сокращена, развив быстрее требует меньших доз антигена, проявления более интенсивны, обеспечивает более эффективную защиту организма. Причиной высок эффективности вторич имуннного ответа очевидно закл в присутствии в организме клеток памяти.Уровень Ig-G намного выше чем при первичном. Подбор донора и реципиента по антигенам гистосовместимости Подбор донора. Подобрать донора, полностью совместимого с реципиентом по антигенам HLA, очень сложно, поскольку число комбинаций, составленных более чем из 100 антигенов этого семейства, чрезвычайно велико. Оценка совместимости донора и реципиента по антигенам HLA. Для оценки совместимости реципиента с предполагаемым донором определяют антигены HLA реципиента, исключают сенсибилизацию реципиента антигенами HLA, проводят пробу на индивидуальную совместимость. Помимо этого подбирают донора, совпадающего с реципиентом по антигенам системы AB0. Это особенно важно при трансплантации почки. Серологические методы Основной серологический метод типирования антигенов HLA — лимфоцитотоксический тест. Метод заключается в следующем: 1) к сывороткам против разных антигенов HLA добавляют по 2000 исследуемых лимфоцитов; 2) после инкубации добавляют комплемент (его источником может служить кроличья сыворотка); 3) лимфоциты, несущие антиген, против которого направлена сыворотка, под действием комплемента разрушаются; 4) затем к лимфоцитам добавляют краситель, который окрашивает только живые клетки. Результат оценивают по относительному числу погибших лимфоцитов. Резко положительный результат свидетельствует о том, что лимфоциты несут исследуемый антиген. Молекулярно-генетические методы. Эти методы основаны на исследовании ДНК. Генетическое типирование стало возможным после расшифровки нуклеотидной последовательности генов HLA и выявления различий между разными аллелями этих генов. ПЦР — метод, предназначенный для получения большого количества копий фрагментов ДНК с определенной нуклеотидной последовательностью. Основное достоинство метода — высокая чувствительность, он позволяет создать множество копий фрагмента ДНК при минимальном исходном ее количестве. Для проведения ПЦР необходимо синтезировать два олигонуклеотида, комплементарных 5'-концевым участкам цепей исследуемого фрагмента ДНК. Реакция включает следующие стадии: 1) денатурация ДНК с получением двух однонитевых фрагментов; 2) гибридизация олигонуклеотидов с 5'-концевыми участками этих фрагментов; 3) синтез комплементарной последовательности нуклеотидов. Полученные копии исследуют с помощью набора олигонуклеотидных зондов. Гибридизация зонда, который кодирует последовательность известного аллеля гена HLA, с исследуемым фрагментом ДНК свидетельствует о том, что в геноме исследуемого содержится данный аллель. Если гибридизации не происходит, данный аллель отсутствует. Отсутствие гибридизации со всеми олигонуклеотидными зондами не служит доказательством открытия нового аллеля, поскольку может быть обусловлен неполнотой использованного набора зондов. Разрабатывается молекулярно-генетическое типирование генов HLA класса I Понятие Иммунный ответ - это специфическая комплексная р-ция иммунной системы, направленная на распознавание, связывание, инактивацию, разрушение и выведение антигена из организма. Иммунный ответ яв-ся специф р-цией, т.к. его осущ только те клоны Т и В-лимфоцитов, к-рые специфичны к детерминантам данного антигена.По мех-му различают: клеточный, гуморальный, смешанный или клеточно-гуморальный. Иммунный ответ яв-ся комплексной р-цией, т.к.системы клеточного и гумораль-го иммунитета работают в тесном взаимодействии. В иммунном ответе одновременно уч-т Т-лимфоциты, В-лимфоциты и антигенпредставляющие клетки, каждая из этих клеток выполняет свою ф-цию. Распознавание антигена и включение в работу той или иной системы осущ-ся при взаимодей-вии этих 3 клеток, этот процесс наз-ся кооперацией иммунокомпетентных клеток. Антигенпредставляющие клетки осущ-т переработку и представление антигенов в необходимой для распознавания Т-лимфоцитами форме.Глав.ф-цией В-лимфоцитов яв-ся синтез антител против поступивших в организм антигенов. По контакту с антигеном различают первич-й и вторич-й иммунный ответ.Первич-й форм-ся на 5-7 день после первого онтакта с антигеном. Основой первич-го гумор-го имм-го ответа яв-ся активация В-лимфоцитов и их дифференцировка в антителообр-щие клетки-плазмоциты, при этом значит-я доля синтезируемых антител приходятся на IgM. После первич-го контакта с антигеном формируются Т и В клетки памяти.Вторич-й ответ. Его латент-я фаза сокращена, он развив-ся быстрее, требует меньших доз антигена, все его прояв-я более интенсивны,он имеет более выраж-е признаки созревания, специфичность его гумор-х и клеточ-х факторов по отношению к антигену Понятие об ИДС, классиф ВОЗ. Иммунодеф сост - снижение функц активности основных компонентов иммун системы, ведущие к наруш иммунолог реагирования, к сниж или формир неадекватного иммун ответа на самые различ антигены в первую очередь на инфекцион. ИДС разделяют на первич(врожден) и втор (прибретен) Первич: 1 с преимущ пораж системы гуморал иммун (болезнь Брутано, общая вариабильная иммунологич недостаточ, транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей, избирател дефицит иммуноглобул. 2 с преимущ пораж системы клет иммунитета (Синдром Ди Джорджи, хронич слиз гнойный кондидоз. 3 Комбинированые Т и В имунодеф (тяж комбинир иммунолог недостат, синдром Луи Барр, синдром Вискотта Олдрича, имунодеф с карликовостью. 4 дефецит фагоцитарн системы (хрон лимфорануламатоз, синдром Чедиака-хигасси, синдром джоба) 5 дефецит системы комплемента (первич ИДС обуслов деф компонентов комплемента, и инактиват систем комплемента) Вторичные: инфекц иммунодефициты (ВИЧ); иммунодеф, возникшие под воздействием иммунодепрессант; вследствие потери белка; нервного истощения; воздействия ионизир излучения (лучевая болезнь). Предмет иммунологии. наука об иммунитете, к-рая изучает генет, молекулярные и клеточные мех-мы реагирования орг-ма на чужерод-е в-ва инфекц и неинфекц природы. Иммунитет – это способ защиты орг-зма от живых тел и в-в, несущих признаки генетич чужеродности. Чужеродными для ч-ка яв-ся бактерии, вирусы, простейшие, грибки, белки, клетки, ткани, изменненые аутоантигены, мутантные и раковые клетки. Иммунологию как науку делят на классическую и современную. Классическую иммунологию также наз-т инфекционной, основателем к-рой яв-ся Э.Дженнер и Л.Пастер.В 1776 врач-естествоиспытатель Дженнер заложил основы экспериментальной иммунологии. Он произвел 1-ю вакцинацию-иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику. Создателями неинфекцион-й иммунологии, благодаря к-рой появ-лась современ-я иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович. Задачи: трансплантационный иммунитет, разработка новых гибридомных моноклональных антител, лечение аутоиммунных и иммунодефицитных заболеваний, диагностика и лечение аллергии.
Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 2414 | Нарушение авторских прав |