АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Причины, ведущие к срыву естественной толерантности и возникновению аутоиммунных процессов

Гипотеза забарьерных антигенов. В орг-ме имеются так нзываемые забарьерные антигены, естественная (врожденная) толерантность к которым отсутствует. Такие антигены сод-ся в хрусталике, других элементах глаза, половых железах, головном мозге, черепно-мозговых нервах. После травм, при тяжелых воспалительных процессах они поступают в кровь, и против них обр-ся аутоантитела. Гипотеза «ослепления» лимфоцитов. Аутоантитела при определенных условиях блокируют воспринимающие рецепторы лимфоцитов, кот-е распознают «свое» и «чужое». Это приводит к срыву естественной толерантности

Распределение антигенов HLA в популяциях.

Антигены детерминированы соответ генам и их представительство определяясь общими правилами наследования, создает особенности в распред HLA антигенов свойствен для лиц опред расы нации распрастр антигенов гистосовместим среди населения необнародна, у европеоидов специфичности HLA а1, в8, сw5, монголоидов – а9, а11, а24, 31, вw52 вw61. Антигены а1, а3 маркерами европеоидв, а антигены а9 а11 монголоидов, среди европейского населения гаплотипы а1, в8, а3, в7 некоторые аллельные комбинации в гаплотипах встреч чаще чем это можно было рассчитать исходя из независимого распред, - это наз неравновесное сцепливание. Сочетание аллелей разных локусов не всегда происходит независимо. Некоторые аллельные комбинации в гаплотипахвстречаются чаще, чемэ то можно было рассчитать, исходя их их независимого распределения. Этот феномен носит название неравномерного сцепления. Неравновесное сцепление, по-видимому, обьясняется действием естественного отбора, когда биологически наиболее выгодные комбинации аллелей прередаются из поколения в поколение.

Регуляторные Т-лимфоциты, клетки-супрессоры в иммунном ответе.

Среди Т-лимфоц сущест-ет субпопуляция к-к, подавляющ синтез антител наз-ся Т- супрессоры(CD8+лимфоциты)Ф-ции Тс:1. регуляторная(подавляя ф-цию Тх и ингибируя клеточный или гумаральный имунит)2. формирование и подержан имунологич толирантностиСубнопуляция СD8+ Т-лимф неоднородна. Под влиянием различных стимулов СВ8+ Т-лимф могут дифферен либо в Т-киллеры, либо в Т-супрессоры. Супресорами по отношению к имуным механизмом, связанным с Тх2, является макрофаги, Тх1 и NК-к-ки

Первичные ИДС. Патогенез первич ИДС Т- и В-сист это врожден наруш иммун системы связ генетич дефектами 1 или неск компонентов имун ситемы а именно гуморал, клет, системы комплемента, фагоцитарн системы наследуются по рецессив пути. 1 с преимущ пораж системы гуморал иммун З\Б Брутано дефект фермента цитоплазматич тирозинкиназ кот осущ предачу сигнала в ядро в лимфоцитов для его активации с послед превращ в цитоплазматич клетку, и становится невозможным синтез имуноглобул ОВИН- общаявариабельная гипогаммаглобулинемия.генетич дефект в 6 паре хромосом кот приводит к недостат фукции Т хелперов Транзиторн гипогаммаглобулин в первые месяцы антитела получ от матери элиминируют а синтез собствен антител не налажен, а рез-те повыш инфекц з\ть. Селективный деф IgА аномалиями хромосомы 18 общая недостат имун А с аномал синтеза мономера имун А в итоге сниж сод сыворот и секреторн имуноглуб А наруш местная и общая защита 2преимущ пораж системы клет иммун Синдром Ди Джор у детей 2 полов мутация в 22 хромосоме привод к наруш развит тимуса щитовид и паращит железы. Хрон слиз гнойный кандидоз – селективный дефецит ответа Т лимфоцит на антигены Кандида. Гуморал имун не нарушен.

Роль IgE в патогенезе атопии.

Роль наследственной предрасположенностик атопической аллергии. В настоящее время под атопией понимают генетически детерминированную способность к поышенной продукции цитофильных иммуноглобулинов, в первую очередь IgE, к различным аллергенам. При повторном попадании аллергена в сесибилизированный организм он связывается с Fab-фрагментами igE, фиксированного на клетке. При вз-вии антиген-антитело в молекуле IgE происходит структурная перестройка, кот-я распространяется и на Fc-фрагмент. В результате через Fc-рецептор активируется клетка-мишень, что приводит к ее дегрануляции. Выделяющиеся БАВ(гистамин, брадикинин, серотонин, метаболиты архидоновой кислоты и др.) и вызывают собственно аллергическую реакцию. Для атопии доказана выраженная наследственная предрасположенность. Было установлено, что если аллергией страдают, то вероятность ее возникновения у детей составляет 50%, если один из родителей –примерно 30. Обследование семей и близнецов ясно показывает, что общий уровень IgE в организме определяется генетическими факторами. Поскольку синтез IgE- индуцируют Тх2 с пом. Выделяемых ими цитокинов, то должна существовать связь между генетическими маркерами в области кластера генов, контролирующих синтез ИЛ-4,ИЛ-5,ИЛ-10 и локализованных в 5 хромосоме, и общим уровнем а также содержанием специфичного IgE у больных людей. Существует ассоциация между повышенным уровнем IgE и определенными антигенами HLA. Напр. Более 90% лиц, реагирующих повышением уровня IgE на аллерген амброзин, явл-ся носителями антигена HLA-Dw2. Показано также, что у больных с полиаллергией повышена частота встречаемости антигенов HLA-B8 и HLA-Dw3, причем у носителей HLA-D8 титры специфического и общего IgE особенно высоких.

Роль иммунологического мониторинга в профилактике кризов отторжения трансплантата.

Чтобы приживление было успешным аллогенная трансплонтация требует как правило применения имуносупресивной терапии их применение явл необходимым условием успешной трансплантации. Для того чтобы свести к минимуму негатив последствия имунодепресивной терапии необходим иммунологический мониторинг. Больным с с трансплантированным органом необходимр пожизненно проводить регулярное исследования иммунного статуса, в первую очередь оценивая состояния системы клеточного иммунитета и в зависимости от этих показателей коррегировать применение иммунодеприсантов.

Роль канцерогенов в активации онкогенов и подавлении генов супрессии опухолей.

Общепринятой теории опухолевого роста к настоящему времени еще не выработано, но наиболее широкое признание получили полиэтиологическая теория и представления о механизме развития (канцерогенезе) новообразований, как стадийном процессе превращения нормальной соматической клетки в опухолевую. Наиболее интенсивно эти процессы изучаются в отношении злокачественных новообразований. Злокачественная трансформация вызывается вызывается широким спектром физич и химич канцерогенов вызыв мутации в ДНК. Было установлено что опухоли развиваются из единой родоначальной клетки претирпевшей злокачествееную трансформацию в результате накопления мутаций в определенных классов генов Два класса генов регулир жизненный цикл клетки. Первая группа этих генов протоонкогены. В нормал клетках они стмулируют вкл процесса клеточного деления. Вторая группа гены супрессии опухолей,которые ингибир этот процесс.. вследствии мутаций в протоонкогенах они могут стать активными карциногенными онкогенами, вызыв интенсивное размножения клеток. Это обусловлено тем, что онкогены вызыв чрезмерный синтез кодируемого ими ростостимулирующего белка или сентезир более активную ее форму. Вторая группа обеспечивает противовес первой группе - эти гены наз генами супрессии опухолей.. мутации возникающ в генаах супрессии опухолей напротив инактивируют их работу в результате снимается торможения клеточной пролеферации, что содействует росту опухоли. Сбалансированная работа стимулирующих и тормозящих пролеферацию генов обеспечивает тонкую регуляцию клеточной пролеферации.

Роль клеточных факторов. Участие макрофагов и Тх1 в развитии воспаления.

Тх1-т-эффекторы ГЗТ. Макрофаги и Тх1 в очаге реакции выделяют целый набор противовоп-ных цитокинов(ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФУМ, и др.), кот. Вызывают воспаление в коже. Кол-во инфильтрирующих клеток достигает максимума через 48-72 часа, тогда же достигает максимума воспалительная реакция. Затем реакция затухает, макрофаги и кераноциты коди выделяют простагландин Е, кот-й ингибирует продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2. Продуцируемый тучными клетками ИЛ-10 ослабляет экспрессию молекул МНС II класса на клетках лангерганса и макрофагах и подавляет в этих клетках и в Тх1 продукцию цитокинов

Роль макрофагов, субпопуляций Т и В лимфоцитов в регуляции иммунного ответа.

Макрофаги – клетки системы мононуклеарных фагоцитов, они диф-ся ч/з стадию монобластов костного мозга и моноциты крови. Моноциты (5%) циркулируют около суток, затем поступают в ткани, формируя популяцию тканевых макрофагов, количество кот. В 25 раз больше, чем моноцитов. Образующиеся макрофаги тканей совмещают cв-ва фагоцитов и АПК(антигенпредставляющие клетки). На всех моноцитах и макрофагах содержатся продукты генов гистосовместимости 1 и 2 класса, имеющие прямое отношение к представлению антигенных пептидов Т-хелперам. Ф-ии: фагоцитоз, пиноцитоз, репарация,, регул ф-ии Т и В-лимф. Главной ф-ей В-лимфоц является синтез антител(АТ) против поступивших в организм антигенов. АТ-специфические белки-иммуноглобуллины, кот. Синтез-ся в периферических органах иммун. Системы, откуда поступают в кровь и с током крови разносятся по всем органам. Т-лимфоциты осущ. реакции клеточного иммунитета, они учавствуют также в распознавании антигенов и в индукции и регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Т-лимфоциты играют главную роль в формировании и поддержании иммунологич. Толерантности. Из них также формируются клетки иммунологической памяти, которые способны к быстрому ответу при повторном контакте организма с соответствующим антигеном.

Роль цитокинов в противоопухолевом иммунитете (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, IFN-α, IFN-γ, TNF-α, β).

Цитокины-это общее название медиаторов, являющихся белковыми или полипеетидными продуктами активированных клеток иммунной системы, опосредующих широкое и сложное вз-вие м/у клетками иммунно системы и другими клетками организма в процессах иммунного ответа и неспецифической защиты от антигенов самой разной природы. Цитокины подразделяются на: интерлейкины(факторы вз-вия м/у лейкоцитами), интерфероны(цитокины м противовирусной активностью), факторы некроза опухолей(цитокины с цитотоксической активностью), колониестимулирующие факторы(гемопоэтические цитокины) и хемокины(медиаторы, вызывающие хемотаксис).

ИЛ-1 - продуцируются моноцитами и макрофагами.оказывает прямое цитотоксическое д\ие на опухолев клетки, он стимулирует регенеративн процессы в костном мозге, индукцию иммунного ответа. Под его влиянием повыш-ся специф-ая цитотоксичность моноцитарно-макрофагальных клеток, стимулир-ся продукция вторичных цитокинов, стимулирует адгезию раковых клеток к эндотелию кровеносных сосудов-тем самым-развитие метастазов.

ИЛ-2 -прудоцируются Тх1. широкое применение при лечении рака (меланомы, рак легких, карцинома почек). Но полное исчезновение опухоли-редко. Применение высоких доз-ограничено, т.к. почечные токсич эфф-ты. Чаще в иммунотерапии ЛАК-клетками (в комбинации с интерферонами и ИЛ-12).

ИЛ-12 - синтез-ся макрофагами. Индуцирует развитие Т-хелперов1и увеличивает пролиф-ию, продукцию цитокинов и цитотоксич-ую активность Т-лимфоцитов. Высок.противоопух.акт-ть-при раке почек, меланома, карцинома толст кишечника.

IFN-α - явная антипролиферативная акт-ть. Обладает иммуномодулир-ей активность,оказ-ет стимулир-ее д-ие на NK-клетки.

IFN-γ- антипролиферативная акт-ть, т.к стимулирует их к диффер-ке, повышает экспрессии. HLA-антигенов 1,2 класса на клетках опухоли- повыш-ся возможность распознания их Т-лимфоцитами.

TNF-α- вызывает апоптоз опух клеток и развитие геморрагич-го некроза в ткани опухоли.Оказ-етиммуномодулир-ее д-ие: стимулирует выработку макрофагами ИЛ-1, способствует активации Т-киллеров и секреции ими IFN-γ, активации Тх1, а также активации NK-клетки.

СПИД –

инфицир ретровирус кот передаются при половом контакте, контакте с кров, ее продук или др жидкост орг-ма; во время родов,с молоком После первич зараж проник в Т-хелперы (СД4+), Т-лимфоц, моноциты, кост мозг — источ дендр клеток. Лимфоид сист явл главным местом обоснован и распр ВИЧ-инфекц. Вначале структура лимф узла сохран, но, потом в рез-те полного разруш, роль лимф узла в задерж вирус сниж. 1 диссемин вируса. При начал инфицир -острым ВИЧ-синдром» происх диссем вируса в лимфоид органи др по всему орг-му, что сопров спец иммун ответом на ВИЧ-инфекцию, и вирус задерж в лимф ткани. Клин латен стад. кол Т-хелперов сниж в лимф органах продолж актив вирус репликация Прогрессир ВИЧ-з\б. После некот времени часто годы Т-хелперов опуск ниже критич ур (200 клеток в микролитре), и больные станов беззащит перед оппортунист з\б. У ВИЧ-инфицир широкий спектр иммун наруш -дефекты в кол и качестве лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и функц естеств клеток-киллеров (NK), а также развитие аутоимун феномена. Гуморал ответ вкл образ антител, связ ВИЧ и нейтрализ его активность, а также антител, участв в формир антителозавис клет цитотоксичности (АЗКЦ). Клет иммун ответ вкл воспроизвед ВИЧ-специф хелпер + киллер + Т-лимфоцит, а также естест клеток-киллеров моннуклеаров, опосред АЗКЦ.

Сист монон-рных фагоцитов

обьединяет на основе единства происхождения, морфологии и функции моноциты переферической крови тканевые макрофаги различной локализации. Моноциты переферической крови в присутствии определенных факторов могут дифференцироваться не только в тканевые макрофаги но и в дендритные клетки(ДК). Такими факторами явл-ся ГМ-КСФ и ИЛ-4. В рез-те действия этих цитокинов обр-ся мономорфная популяция ДК, имеющая хар-ки незрелых ДК переферических тканей. Созревание, дифференцировка и активация макрофагов зависят от ростовых факторов(ИЛ-3, ГМ-КСФ,М-КСФ) и от активирующих цитокинов (IFN-y).Среди функций IFN-y одной из важнейшей явл-ся активация эффекторных функций макрофагов: их внутриклеточной микробицидности и цитотоксичности, продукции ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов.

Осн. Ф-ии макрофагов: 1) Фагоцитоз и пиноцитоз-поглощение частиц или клеток за счет обтекания их псевдоподиями. Благодаря фагацитозу макрофаги участвуют в удалении из орг-ма иммунных комплексов и клеток, подвергшихся апоптозу. 2)участие в процессах репарации и заживления ран-макрофаги секретируют несколько ростовых факторов, стимулирующих ангиогенез и индуцируют формирование грануляционной ткани и реэпитализацию: базисный фактор роста фибробластов(bFGF), ростовые трансформирующие факторы GTF-a, GTF-b, инсулиноподобный ростовой фактор (IGF). 3) Секреторная-секретируют более 100 различных видов молекул. А) ферменты неспецифической противоинфекционной защиты(перксидаза, активные формы кислорода, окись азота, катионные белки, лизоцим и интерферон) Б) ферменты, активные в отношении внелеточных белков-коллагеназа, эластаза, активаторы плазминогена, лизосомные ферменты. В) БАВ, являющиеся медиаторами и модуляторами различных физиологических процессов, в первую очередь-воспаления: простагландины, лейкотриены, циклические нуклеотиды. Г) вещества, активирующие или регулирующие иммунные реакции. 4) регуляция иммунного ответа-моноциты крови и тканевые макрофаги синтезируют ряд факторов, влияющих на дифференцировку, пролиферацию и функциональную активность других участников иммунного ответа-определенных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов 5) эффекторные функции макрофагов при специфическом иммунном ответе-проявляются в реакциях ГЗТ, когда в инфильтратах находят, в осн. Моноциты. Рецепторы макрофагов-на пов-ти макрофагов сод-ся большой набор рецепторов, обеспечивающих участие макофагов в широком круге физиологических реакций, в т.ч. и участие в специфическом иммунном ответе. Так, на мембране макрофагов экспрессированы различные рецепторы для захвата микроорганизмов: маннозный рецептор (MMR). Рецепторы для бактериальных липополисахаридов (CD14), на мембране макрофагов эксперссированы рецепторы для захвата опсонизированных микроорганизмов: FcR для иммуноглобулинов, а также CR1, CR3, CR4-для фрагментов активированного комплемента. На мембране макрофагов эксперссированы гликопротеиновы рецепторы для многих цитокинов. Связывание цитокина со своим рецептором служит первым звеном в цепи передачи сигнала активации к ядру клетки.

Современная иммунология

Иммунология яв-ся одной из очень важных медико-биологич наук Применение вакцин для профил множества инфекций и практич применение переливания крови у людей с учетом АВО-антигенов спасло жизнь многим людям.Иммунология-наиболее быстро развив направ медицины. Основой современной иммун яв-ся иммуногенетика, к-рая связывает иммунопатологию, трансплантац иммунологию рака и инфекц иммунологию. Одним из важных направ иммун явилась разработка теоретич основ и механизмов специфич иммунитета, регуляции иммун на уровне централ звена Перспектив направление в иммун, -получение лек препаратов на основе цитокинов и моноклональных антител к различ рецепторам. Значит место в современной иммун занимает проблема усовершенст иммунопрофилакт. Разрабатыв вакцины нового поколения на основе молекул технологий и генной инженерии – рекомбинантн, ДНК-вакцины,, вакцины сод продукты генов гитосовместимости, микрокапсулированные вакцины.

Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 1393 | Нарушение авторских прав