Побочные эффекты нейролептиков
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (встречаются у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин).
2. Снижение артериального давления, вплоть до коллапса.
3. Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.
4. Эндокринные нарушения:
· у женщин: гинекомастия, галактурия, аменорея
· у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция
· гипергликемия
· увеличение массы тела
5. Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух.
6. Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению).
7. Пигментация кожи (фотосенсибилизация)
8. Аллергические реакции (кожные реакции, буллезный дерматит, лихорадка).
9. Злокачественный нейролептический синдром.
- При длительном применении нейролептиков (обычно более 2 лет) могут развиваться поздние дискинезии (чмокание и облизывание губ, сосательные движения, высовывания языка и др.)
Препарат
| Побочные эффекты
| мускариновые (блокада M-холинорецепторов)
| экстрапирамидные (блокада дофаминовых рецепторов)
| гипотензивный (блокада адренорецепторов)
| седативный (блокада H1-рецепторов)
| Галоперидол
| ±
| ++++
| +
| +
| Клозапин
| ++
| ±
| +++
| ++++
| Локсапин
| ++
| +++
| ++
| +++
| Мезоридазин
| ++
| +
| ++
| ++++
| Молиндон
| ++
| +
| ±
| +
| Перфеназин
| +
| +++
| ++
| ++
| Пимозид
| +
| +++
| ±
| +
| Рисперидон
| +
| ++
| ++
| +++
| Тиоридазин
| +++
| +
| +++
| ++++
| Тиотиксен
| +
| ++++
| +
| +
| Трифторперазин
| +
| ++++
| +
| +
| Фторфеназин
| +
| ++++
| +
| +
| Хлорпромазин
| +++
| ++
| +++
| ++++
| Хлорпротиксен
| +++
| ++
| +++
| +++
| Таблица составлена на основании данных по применению нейролептиков в острой фазе. При длительной терапии относительная выраженность побочных эффектов может меняться (например, седативное действие обычно уменьшается).
|
| Противопоказания к применению:
· при болезнях с нарушением функций почек и печени;
· заболевания крови;
· аденома предстательной железы;
· лекарственный паркинсонизм;
· глаукома и проблемы со зрением;
· острые состояния, сопровождающиеся повышенной температурой тела;
· отравление веществами, угнетающими ЦНС;
· беременность, особенно, в её начальном периоде.
Лекарственное взаимодействие. Нейролептики можно с низкой степенью риска сочетать с большинством ЛС, но следует иметь в виду, что они потенцируют действие всех веществ, угнетающих ЦНС (например, алкоголя, барбитуратов, бензодиазепинов), гипотензивных средств (например, метилдопы, резерпина, фентоламина), антигистаминных и холиноблокирующих препаратов (возможно развитие делирия). Сочетание с бензодиазепинами и барбитуратами может способствовать угнетению дыхательного центра. Амфетамины и дофаминостимулирующие средства ослабляют антипсихотический эффект нейролептиков, а совместное применение с флуоксетином может приводить к усилению экстрапирамидных побочных реакций. Дроперидол усиливает действие миорелаксантов. При гипотензивной реакции, вызванной нейролептиками, следует избегать применения эпинефрина, так как вследствие блокады α-адренорецепторов возможно развитие парадоксальной реакции — ещё большего снижения АД. С другой стороны, барбитураты усиливают метаболизм нейролептиков и могут снизить их клиническую эффективность. Нейролептики фенотиазинового ряда угнетают метаболизм фенитоина, при этом возрастает риск развития интоксикации этим препаратом. Фенитоин может снижать содержание галоперидола и клозапина в плазме крови. Алпразолам и буспирон увеличивают содержание в крови галоперидола и флуфеназина. Нейролептики могут ослабить гипогликемические эффекты инсулина и других препаратов. Антигипертензивный эффект гуанетидина и клонидина нейролептики способны нивелировать.
Биотрансформация некоторых нейролептиков происходит с участием цитохромов Р450, что нужно учитывать при их сочетании с ЛС, имеющими с этими нейролептиками общие пути метаболизма. Так, совместное применение нейролептиков (прежде всего фенотиазинов и галоперидола) с трициклическими антидепрессантами может увеличивать риск развития аритмий, ортостатической гипотензии, судорожного синдрома, холиноблокирующего действия вследствие повышения содержания этих антидепрессантов в плазме крови.
Большинство нейролептиков препятствует также развитию психостимулирующего действия других препаратов. При сочетании нейролептиков с ингибиторами МАО и солями лития нужно избегать применения высоких доз последних из-за возможности развития артериальной гипертензии и нейротоксических реакций (например, при сочетании галоперидола с солями лития). Карбамазепин может ускорять метаболизм галоперидола и некоторых других, сходных с ним по химической структуре нейролептиков. Вальпроевая кислота, напротив, угнетает метаболизм хлорпромазина, но не галоперидола. Некоторые антикоагулянты способны снижать эффективность нейролептиков и наоборот. Антацидные трепараты и циметидин уменьшают всасывание нейролептиков в желудке. Циметидин замедляет метаболизм клозапина и может способствовать развитию токсических реакций. Нейролептики с сильным холиноблокирующим действием могут замедлять абсорбцию парацетамола,леводопы, дигоксина и солей лития.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 813 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
|