Иммуносупрессоры (иммунодепрессоры)
Иммуносупрессоры подавляют функцию иммунной системы.
Лекарственные средства
1. Глюкокортикоиды:
- гидрокортизон
- преднизолон
- метилпреднизолон
- дексаметазон
- беклометазон
2. Алкилирующие цитостатики
- циклофосфан
3. Антиметаболиты
- азатиоприн
4. Некоторые антибиотики
- циклоспорин
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды – липофильные вещества. Поэтому они проходят через клеточную мембрану внутрь клеток и в цитоплазме взаимодействуют со своим рецептором. Образованный комплекс «глюкокортикоид-рецептор» транспортируется в ядро, где он взаимодействует с ДНК и тормозит работу генов, ответственных за синтез белков. В связи с нарушением образования белков нарушается созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, снижается образование антител (ведь антитела – это тоже белки!). В результате функция иммунной системы снижается.
Показания для применения глюкокортикоидов:
1. При аллергических заболеваниях, в основе которых лежат аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ):
- системные воспалительные заболевания (ревматизм)
- аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, аутоиммунная гкмолитическая анемия)
2. Онкологические заболевания (лейкоз).
3. Хронические аллергические реакции, в основе которых лежат аллергические реакции немедленного типа (АРНТ) (бронхиальная астма).
4. Угрожающие жизни аллергические реакции, в основе которых лежат аллергические реакции немедленного типа (АРНТ) (анафилактический шок).
Внимание! Глюкокортикоиды не применяют при других АРНТ (например, при крапивнице, отеке Квинке и т.д.), поскольку эти реакции быстро возникают и носят кратковременный характер, а действие глюкокортикоидов развивается медленно.
Алкилирующие цитостатики
Как известно, для синтеза белка и деления клетки ДНК из спирального состояния должна переходить в расправленное состояние. Алкилирующие цитостатики ковалентно связываются с обеими цепочками ДНК и образуют так называемые поперечные сшивки, которые препятствуют деспирализации ДНК. В этих условиях нарушается синтез белков и деление клеток. Соответственно, нарушается пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов, снижается образование антител.
слева – нормальная ДНК, справа – ДНК с поперечными сшивками,
образованными циклофосфаном.
Показания к применению алкилирующих цитостатиков:
1. Предупреждение отторжения трансплантатов (при пересадке почек и т.д.).
2. Ааутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, аутоиммунная гкмолитическая анемия)
Побочные эффекты, возникающие при использовании алкилирующих цитостатиков:
- изменение формулы крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения)
- снижение иммунитета может привести к развитию вторичной инфекции
Антиметаболиты
Азатиоприн является пролекарством, который в организме превращается в 6-меркаптопурин, который, в свою очередь, превращается в 6-тиоинозиновую кислоту. Эта кислота вызывает несколько эффектов, среди которых важнейшими являются следующие:
- тормозит образование нормальных пуриновых нуклеотидов
- заменяет нормальные пуриновые нуклеотиды, встраиваясь вместо них в РНК и ДНК, что приводит к образованию дефектных (нефункциональных) РНК и ДНК.
Показания и побочные эффекты те же, что у алкилирующих цитостатиков (см. выше).
Некоторые антибиотики (циклоспорин)
Циклоспорин – пептидный антибиотик, выделенный из почвенных грибов. Циклоспорин проникает внутрь Т-хелперов и тормозит образование в них различных цитокинов, включая IL-2. Как известно, IL-2 важен для размножения Т-клеток (натуральных киллеров, цитотоксических клеток) при их взаимодействии с антигеном. Таким образом, циклоспорин в большей степени угнетает клеточный иммунитет, в меньшей степени – гуморальный.
Показания – как у алкилирующих цитостатиков (см. выше).
Побочные эффекты:
- нефротоксичность
- гепатотоксичность
- снижение иммунитета может привести к развитию вторичной инфекции
Внимание! При лечении коллагенозов и аутоиммунных заболеваний, особенно ревматоидного артрита, в качестве иммунодепрессантов находят применение такие средства как Chingaminum (противомалярийное средство) и Penicillaminum.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1386 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
|