Немедленных аллергических реакций
Механизм патохимической стадии аллергической реакции немедленного типа (АРНТ)
При повторном попадании антигена в организм человека он связывается с антителами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Это приводит к высвобождению гистамина, запускающего патофизиологическую стадию аллергической реакции немедленного типа (см. ниже).
Лекарственные средства
1. Прямые и непрямые адреномиметики, оказывающие влияние на β2-адренорецепторы:
- эфедрина гидрохлорид (непрямой адреномиметик)
- адреналина гидрохлорид (смешанный адреномиметик)
- изадрин (β1, β2-адреномиметик)
- сальбутамол, фенотерол (β2-адреномиметики)
2. Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ):
- эуфиллин
- кромолин-натрий
3. Глюкокортикоиды:
- гидрокортизон
- преднизолон
- метилпреднизолон
- дексаметазон
- беклометазон
Механизм действия антилибераторов гистамина (рис. 1).
Адреномиметики активируют β2-адренорецепторы, что приводит к повышению активности аденилатциклазы (АЦ), которая, в свою очередь, образует из АТФ циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). В присутствии молекул цАМФ ионы Са2+ из цитоплазмы уходят в эндоплазматический ретикулум, в результате чего в цитоплазме снижается концентрация ионов Са2+.
Ранее мы уже говорили, что в цитоплазме ионы Са2+ нужны для того, чтобы везикулы слипались с клеточной мембраной и высвобождали свое содержимое за пределы клетки:
В нашем же случае за счет влияния адреномиметиков концентрация ионов Са2+ в цитоплазме упала. Это приводит к тому, что везикулы, содержащие гистамин, не могут слипаться с клеточной мембраной (рис. 1). В результате нарушается высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов, что ведет к торможению развития аллергической реакции.
Рис. 1. Механизм действия антилибераторов гистамина (объяснение в тексте). Сокращения на рисунке: β2-АР – бета-2-адренорецепторы, АЦ – аденилатциклаза, ФДЭ – фосфодиэстераза, цАМФ – циклический аденозинмонофосфат.
Ингибиторы фосфодиэстеразы, как следует из их названия, инактивируют фосфодиэстеразу – фермент, который в норме разрушает избыток цАМФ. Понятно, что в этих условиях цАМФ будет накапливаться в клетке. Повышение содержания цАМФ ведет к снижению концентрации ионов Са2+ в цитоплазме → далее развивается тот же механизм действия, что был у адреномиметиков (см. выше).
Глюкокортикоиды ингибируют фосфолипазу А2 – фермент, который находится в цитоплазме и межклеточной жидкости и гидролизует (разрушает) мембранные фосфолипиды. Если этот фермент будет инактивирован, в мембранах увеличивается содержание фосфолипидов, из-за чего повышается их вязкость и плотность. Вследствие инактивирования внутрицитоплазматической фосфолипазы А2 увеличивается плотность мембран везикул, а в результате инактивирования внеклеточной фосфолипазы А2 увеличивается плотность клеточных мембран. Когда две уплотненные мембраны – везикулярная и клеточная – пытаются слиться, у них ничего не получается. Таким образом, везикулы не слипаются с клеточной мембраной, и гистамин не может высвободиться из тучных клеток и базофилов.
Таким образом, все антилибераторы гистамина – адреномиметики, действующие на β2-адренорецепторы, ингибиторы ФДЭ и глюкокортикоиды – тормозят высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов.
Краткая характеристика препаратов
Все адреномиметики действуют быстро, кроме эфедрина гидрохлорида.
Из ингибиторов ФДЭ эуфиллин действует быстро, кромолин-натрий медленно.
Глюкокортикоиды действуют медленно. Лишь при внутривенном введении их действие можно рассматривать как быстрое (20 – 40 мин).
Показания к применению антилибераторов гистамина:
1. Типичные аллергические реакции, в основе которых лежит АРНТ – аллергический ринит и конъюнктивит, аллергическая крапивница, аллергический отек лица (отек Квинке), сенная лихорадка, сывороточная болезнь и т.д. (применяют все адреномиметики, кроме эфедрина (хотя эфедрин может быть использован для лечения аллергического ринита); эуфиллин).
2. Хронические аллергические реакции, в основе которых лежит АРНТ – бронхиальная астма (можно использовать все препараты).
3. Угрожающие жизни аллергические реакции, в основе которых лежит АРНТ – анафилактический шок (применяют адреналина гидрохлорид, все вышеперечисленные глюкокортикоиды, кроме беклометазона).
Внимание! Беклометазон относится к глюкокортикоидам местного действия. Соответственно, он не может быть применен системно для лечения анафилактического шока.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1193 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
|