АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизм гипогликемического действия производных сульфанилмочевины

· Механизм действия лекарственных средств этой группы основан на связывании со специфическими сульфаниламидными рецепторами, связанными с АТФ-зависимыми K⁺- каналами мембран β-клеток поджелудочной железы. Такие АТФ-зависимые K⁺ - каналы были обнаружены в нервных волокнах, кардиомиоцитах, скелетных мышцах и гладких мышцах. Эти каналы представляют собой трансмембранные белки, состоящие из двух субъединиц, имеющие с внутренней стороны сульфаниламидные рецепторы, относящиеся к надсемейству АТФ-ассоциированных рецепторов. Были идентифицированы два класса сульфаниламидных репторов – класс 1 и 2, причем во втором классе имеются два подкласса - 2а и 2в. Класс 1 сульфаниламидных рецепторов представлен во всех АТФ-зависимых K⁺ - каналах, класс 2а – преимущественно в кардиомиоцитах и скелетных мышцах, класс 2в – в гладких мышцах. При связывании молекулы лекарственного средства с САР АТФ-зависимый K⁺ - канал блокируется и происходит деполяризация мембраны. В следствие этого открываются потенциал-зависимые Ca⁺⁺- каналы и в клетки поступают ионы Ca⁺⁺, которые связываясь с кальмодулином, образуют кальмодулин-кальциевый комплекс, активирующий в свою очередь киназы, связанные с секреторными гранулами, содержащими проинсулин и комплекс ферментов, необходимых для его превращения в инсулин. Последнее приводит к экзоцитозу выше упомянутых гранул и, следовательно, поступлению инсулина в кровь. В целом механизм действия производных сульфанилмочевины очень схож с механизмом действия естесвенных стимулятров секреции инсулина – глюкозы и аминокислот.[dr, britishjournal,americanjournal,goodman]

· Большинство производных сульфанилмочевины имеют в среднем в 100 раз более высокий аффинитет к САР1, чем к САР2.

· Производные сульфанилмочефины также снижают уровень глюкагона в крови. Точный механизм такого действия не установлен, однако,

предполагают, что это происходит за счет повышения уровня инсулина и соматостатина.

· Производные сульфанилмочефины потенцируют действие инсулина на ткани-мешени (эффект дозозависим).[DR_противодиабетические]

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 497 | Нарушение авторских прав