Связь структуры и действия тиазолидидионов
Для проявления гипогликемической активности и снижеия инсулинорезистентности необходимо наличие:
· тиазолидиндионового ядра
· связанного с ним бензильного радикала
атома кислорода в пара-положении. Структурный анализ лигандов к PPARγ-рецепторам показал, что аффинитет зависит от положения атома кислорода по отношению к бензольному кольцу в молекуле. Structural requirements and cell-type specificity for ligand activation of peroxisome proliferator-activated receptors.
Johnson TE, Holloway MK, Vogel R, Rutledge SJ, Perkins JJ, Rodan GA, Schmidt A.
Department of Genetic and Cellular Toxicology, Merck and Company, West Point, PA 19486, USA.
· В результате исследований активности производных тиазолидиндиона в отношении альдозоредуктазы было установлено, что важным элементом является карбоксильная группа с цепочкой из двух углеродных атомов у атома азота тиазолидинового кольца, однако замена или удаление не приводят к полной потере активности.
· Введение дополнительного ароматического кольца или электорнодонорного заместителя в бензилиденовый цикл повышает фармакологическую активность.[ http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=17391032]
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 475 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
|