Механизм действия тиазолидиндионов
Производные тиазолидиндиона избирательно связываются с внутриклеточными PPARγ-рецепторами (рецепторами, активируемыми индукторами пероксисом). В результате происходит активация чувствительных к инсулину генов, участвующих в регуляции углеводного и липидногоого обмена. Для проявления фармакологического эффекта необходимо присутствие инсулина. Механизм действия гипогликемических средств группы тиазолидиндиона заключается в следующем:
· Снижение инсулинорезистентности периферических тканей
· Подавление глюконеогенеза и гликогенолиза в печени
· Усиление транспорта глюкозы в клетки инсулинзависимых тканей (в особенности в адипоциты и мышечные клетки) посредством стимуляции синтеза некоторых переносчиков глюкозы (GLUT 1 и GLUT 4) и перемещения их к клеточной мембране.
· Активация генов, участвующих в регуляции метаболизма свободных жирных кислот в переферических тканях. OVERVIEW OF THE ANTIDIABETIC AGENTS SPRING 2003 JACK, гудман и гилман.
· Уменьшают количество медиаторов воспаления, в частности ФНО-α, ингибитора-1 активатора плазминогена (ИАП-1) и ИЛ-6, и, как следствие, уменьшают интенсивность образования атеросклеротических бляшек. British Journal of Pharmacology (2008) 153, 636–645; doi:; published online 1 October 2007
Некоторые производные тиазолидиндиона также являются ингибиторами альдозоредуктазы – фермента, катализирующего превращение альдоз в сорбитол. При гирпергликемии происходит накопление большого количества сорбитола в тканях, в особенности инсулиннезависимых, что приводит к таким осложнениям как диабетическая ретинопатия, нефропатия, невропатия. Снижение активности альдозоредуктазы может предотвратить развитие этих осложнений. Представителями этой группы являются фидарестат, ранерестат, эпалрестат. http://yourtotalhealth.ivillage.com/aldose-reductase-inhibitors.html?pageNum=2
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 647 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
|