АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Экзогенные миметики инкретина (глюкагоноподобного пептида-1)

Помимо инсулина важным регулятором метаболизма глюкозы является глюкагон, отвечающий за стимуляцию продукции глюкозы печенью. У пациентов с СД 2 концентрация глюкагона в плазме часто повышена, что приводит к стимуляции глюконеогенеза. На секрецию инсулина и глюкагона влияет инкретин — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-I), который секретируется L-клетками слизистой оболочки кишечника после приема пищи. ГПП-I стимулирует секрецию инсулина после еды и подавляет секрецию глюкагона. Таким образом, ГПП-1 помогает поддерживать нормогликемию. При СД2 назначение экзогенного ГПП-I может привести к нормализации гликемии. ГПП-I не только стимулирует секрецию инсулина в условиях гипергликемии и ингибирует секрецию глюкагона, но и замедляет опорожнение желудка и является медиатором чувства насыщения в центральной нервной системе. При изучении ГПП-I на животных моделях и in vitro отмечено увеличение массы β-клеток и улучшение их функции.

Так как из-за короткого биологического периода полужизни ГПП-1 для лечебных целей не применяется, было разработано два подхода к использованию полезных терапевтических эффектов ГПП-1 при СД 2. Во-первых, используют миметики инкретина ГПП-1 длительного действия для подкожного введения. Первым миметиком инкретина, который появился в клинической практике и применяется в настоящее вреемя, является эксенатид. Эксенатид был разработан исследователями фирмы Eli Lilly и Amylin Pharmaceuticals и зарегистрирован под торговым названием Баета.

Эксенатид является первым представителем нового класса антидиабетических средств. Природный эксенатид бьл выделен из секрета слюнных желез ящерицы-ядозуб (Gila monster). В.строении эксенатида отмечается явное совпадение аминокислотной последовательности с ГПП-1, который является продуктом отдельного гена, отличного от гена проглюкагона, экспрессирующего ГПП-1 у ящерицы-уба. Соединяясь с рецептором ГП-1 в поджелудочной железе и других органах и тканях, эксенатид оказывает разнообразные антигпергликемические и глюкозорегуляторные эффекты, сходные с действием ГПП-1 Период полужизни эксенатида составляет около 2,5 часов.

По химической структуре эксенатид является полипептидом.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 477 | Нарушение авторских прав