АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакологические эффекты бигуанидов

Метформин оказывает нормализующее влияние на содержание липидов в сыворотке крови (холестерина, триглицеридов, холестерина (ЛПНП и ЛПОНП), уменьшает инсулинорезистентность, что проявляется снижением уровня инсулина в крови. Снижает уровень глюкозы в крови на 20% от исходного, а также снижают уровень гликозилированного гемоглобина на 2%. Кроме того бигуаниды не вызывают гипогликемии, так как они не провоцируют гиперинсулинемию и снижают уровень глюкозы только в случае, если он повышен. Влияние бигуанидов на жировой обмен разительно отличается от действия на него инсулина. Они тормозят липогенез, что проявляется снижением синтеза этерифицированных жирных кислот, холестерина, триглицеридов и бета-липопротеидов. Важно, что наряду с этим бигуаниды обладают анорексигенными свойствами.

Бигуаниды имеют преимущества перед производными сульфонилмочевины и меглитинидами, наиболее существенными из которых являются:

1. Снижение массы тела, в отличие от производных сульфонилмочевины и меглитинидов, которые провоцируют ожирение

2. Имеют стабильную эффективность как при монотерапии, так и в сочетании с другими представителями пероральных гипогликемических средств.

3. Способствуют снижению уровня ЛПНП (в среднем на 8%)

4. Способствуют снижению артериального давления

5. Подходят для лечения пацентов как с инсулинонезависимым, так и с инсулинозависимым сахарным диабетом

6. Позволяют избежать или уменьшить частоту инъекций инсулина

Однако необходимо учитывать, что бигуаниды ингибируют метаболизм лактата. Основным путем удаления лактата после приема пищи является окисление пирувата в ацетил-СоА. Эта реакция контролируется активностью митохондриального пируватдегидрогеназного комплекса. Фенформин угнетает поглощение и окисление лактата в печени, а также усиливает внепеченочное образование лактата. Эти действия фенформина объясняют его способностью связываться с митохондриальной мембраной, приводя к ухудшению транспорта редуцирующих веществ, таких как NADH. Это приводит к угнетению двух основных путей распределения лактата, к снижению его окисления и использования в глюконеогенезе. С этим связан высокий риск развития лактоацидоза, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, сердечно-сосудистой системы, дыхательной функции, при алкоголизме, беременности. Лактоацидоз – довольно редко возникающий, но во многих случаях фатальный побочный эффект.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 799 | Нарушение авторских прав