АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Особенности патогенеза вирусных инфекций. Острая и персистирующая вирусные инфекции

В основе патогенеза вирусных инфекций лежит взаимодействие генома вируса с генетическим аппаратом чувствительной клетки. Исключая поражения, вызываемые вирусами, распространяющимися по нервной ткани, патогенез вирусных инфекций сопровождает вирусемия (виремия)— циркуляция возбудителя в крови. В кровоток возбудитель проникает прямым путем или из лимфатической системы. Многие вирусы (например, ВИЧ, вирусы гриппа, кори, герпеса) поражают иммунокомпетентные клетки, что чаще проявляется в нарушении функций и уменьшении числа Т-хелперов, увеличении содержания и активации Т-супрессоров или В-клеток. Некоторые возбудители образуют внутриядерные или цитоплазматические тельца включений (например, тельца Бабеша~Нёгри). имеющие диагностическое значение. Основные этапы патогенеза вирусных инфекций

Проникновение вируса в организм. Основные входные ворота для возбудителей вирусных инфекции человека — дыхательные пути и ЖКТ, реже — кожные покровы. В некоторых случаях развиваются локальные поражения, но чаще в месте проникновения не возникает каких-либо проявлений или они носят стёртый характер, а возбудитель мигрирует в чувствительные ткани. Распространение возбудителя в организме может носить локальный или системный характер. Локальные поражения вирусами типичны для возбудителей респираторных и кишечных инфекций, а также для некоторых кожных заболеваний. Продолжительность инкубационного периода большинства подобных инфекций составляет 2-3 сут. Первичную репликацию часто сопровождает вирусемия. Она обычно протекает бессимптомно или по типу продромальных явлений, но может возникать и на фоне выраженной клинической картины, не вызывая развития дополнительной симптоматики. Для подобных заболеваний характерно повторное заражение, так как циркулирующие AT не проявляют протективный эффект, а секреторный иммуноглобулин А (IgA) оказывает лишь кратковременное нейтрализующее действие на слизистой оболочке. Системные поражения. Из места проникновения возбудители попадают в кровоток, вызывая вирусемию, и постепенно фиксируются в чувствительных тканях. Первичное распространение обычно вызывает продромальные явления. Поскольку вирусемия предшествует поражению чувствительных тканей, то продолжительность инкубационного и продромального периодов подобных инфекций могут увеличиваться до 2-3 нед. Вирусемия при системных инфекциях обычно носит двухэтапный характер. Первый этап заканчивается поглощением циркулирующих вирусов клетками ретикулоэндотелиальной системы. В дальнейшем возможно несколько вариантов:

• полная элиминация возбудителя (абортивная инфекция);

• размножение вирусов в фагоцитах с последующим выходом и развитием выраженной вторичной вирусемии, сопровождающейся появлением характерных клинических признаков заболевания (например, энцефалитов);

• некоторые вирусы (например, вирус гепатита В, пикорна- и тогавирусы) слабо поглощаются фагоцитами и могут циркулировать в крови в свободном состоянии, а возбудители колорадской клещевой лихорадки и лихорадки долины Рифт внедряются в эритроциты.

Некоторые вирусы вызывают персистирующую или латентную инфекцию. К ним относятся вирус гепатита В, вирус гепатита С, вирус бешенства, вирус кори, ВИЧ, Т-лимфотропные вирусы человека, паповавирусы, герпесвирусы, а также некоторые поксвирусы.

РНК-содержащие вирусы способны снижать эффективность иммунного ответа за счет высокой изменчивости их геномов. В ходе первичной и персистирующей инфекции гены вирусов гепатита С и ВИЧ претерпевают существенные перестройки. Поскольку репликация двухцепочечной ДНК (по сравнению с репликацией РНК) сопровождается меньшим числом ошибок, ДНК-содержащие вирусы, персистируя у человека, не подвергаются значительным изменениям. Паповавирусы и герпесвирусы способны длительно сохраняться в некоторых клетках в латентном состоянии, при котором они недоступны для иммунной системы. Реактивация латентной герпетической и паповавирусной инфекции приводит к постоянному или периодическому выделению небольшого количества вирусов из организма здорового носителя.

52. Иммунологические особенности вирусных инфекций. Факторы противовирусного иммунитета. Интерфероны. Вирусные ингибиторы. Противовирусный иммунитет. Отличие противовирусного И. от других видов И. (против бактерий, простейших, грибков и т.д.) связано со своеобразием структуры и размножения вирусов, особенностями патогенеза вирусных инфекций. Видовой противовирусный И. обусловлен отсутствием у клеток данного вида организмов рецепторов для прикрепления (адсорбции) соответствующих вирусов или их неспособностью репродуцироваться после проникновения в клетку, наличием неспецифических ингибиторов и нуклеаз в сыворотке крови, множеством других факторов. Немаловажную роль в защите от вирусов играет воспалительная реакция, направленная на ограничение распространения вирусов в организме и фиксацию их в воротах инфекции. При этом помимо клеток крови (макрофагов, естественных киллеров) противовирусный эффект оказывают такие универсальные реакции на внедрение вирусов, как общее или локальное повышение температуры и увеличение кислотности среды. Приобретенный противовирусный И. формируется в результате перенесенного заболевания или иммунизации организма с помощью вакцин. Он определяется сочетанием специфических факторов (иммуноглобулинов, В- и Т-лимфоцитов) и факторов неспецифической (естественной) резистентности (воспалительной реакции, интерферонов, противовирусных ингибиторов, естественных киллеров, макрофагов и др.). Так, термолабильные сывороточные b-ингибиторы (b-липопротеины) обладают инактивирующим действием против широкого круга вирусов. Уровень содержания в сыворотке этих ингибиторов взаимосвязан с резистентностью организма к вирусному заражению. У новорожденных и детей первого года жизни он низок, чем в известной степени восприимчивость объясняется к вирусам.

Та же закономерность характерна для интерферонов — важнейших факторов неспецифической резистентности. Практически все вирусы обусловливают выработку интерферонов, их образование является одной из первых защитных реакций организма на внедрение вирусов. Интерфероны в отличие от антител подавляют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках и обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, интерфероны распределяются по организму, предотвращая последующую диссеминацию вирусов.

Таким образом, факторы неспецифической резистентности в сочетании с медиаторами воспаления способны разрушать инфицированные вирусами клетки. Если этого не происходит и вирусы размножаются, наступает вторая (специфическая) стадия противовирусного И., связанная с продукцией вируснейтрализующих антител В-лимфоцитами и активацией регуляторных Т-лимфоцитов (Т-хелперов, Т-супрессоров, цитотоксических лимфоцитов), а также обширного круга Т-лимфоцитов — эффекторов лимфоцитарно-моноцитарного ряда. Интенсивность противовирусного И. определяется сложной системой межклеточных и медиаторных отношений, меняющейся в зависимости от индивидуального иммунного статуса человека и особенностей конкретного возбудителя.При острых (явных) инфекциях (гриппе, полиомиелите и др.) вскоре после контакта вирусов с клетками начинается разрушение последних. В этих случаях болезнь развивается быстро. При латентных (хронических, дремлющих, медленных инфекциях) вирусы могут оставаться в клетках неопределенно долгое время, не оказывая характерного повреждающего действия. Одним из механизмов такой персистенции может быть интеграция или встраивание генетическою материала (ДНК, РНК) вирусов в геном клетки. Под влиянием провоцирующих факторов (охлаждение, воздействие ионизирующего излучения, стрессы и др.) скрытая бессимптомная инфекция переходит в явное заболевание. Между этими двумя крайними видами взаимодействия вирусов с клетками существует множество переходных форм.

Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность и способности организма к иммунному ответу. Уровень специфической и неспецифической резистентности помимо возможных врожденных дефектов определяется множеством других факторов (возраст, стрессы, питание, суточный биоритм, время года и т.д.). В отдельных случаях вирусы несколько видоизменяются и т.о. избегают нейтрализующего действия антител и других специфических механизмов иммунной защиты.

53. Методы выявления вирусов в культуре клеток и их оценка. Цитопатогенное действие вирусов. Его виды. Методы обнаружения вирусов. Лабораторные методы при диагностике вирусных инфекций. Забор материала для выявления вирусов. Культуры клеток для выявления вирусов.

Лабораторные методы при диагностике вирусных инфекций включают:

• выделение и идентификацию возбудителя;

• обнаружение и определение титров противовирусных AT;

• обнаружение Аг вирусов в образцах исследуемого материала;

• микроскопическое исследование препаратов исследуемого материала.

Забор материала для выявления вирусовПри заборе материала для исследований необходимо выполнять следующие условия:

• образцы следует отбирать как можно раньше либо с учётом ритма циркуляции возбудителя;

• материал следует отбирать в объёме, достаточном для всего комплекса исследований;

• образцы следует доставлять в лабораторию незамедлительно (!), при относительно кратковременной транспортировке (не более 5 сут) образцы сохраняют на льду, при более длительной — при температуре -50 С.

Выделение и культивирование вирусов

Выделение и идентификация возбудителя — золотой стандарт в диагностике вирусных инфекций.

Культуры клеток для выявления вирусов

Вирусы размножаются только в живых клетках, и выделение возбудителя в заражённой культуре клеток — один из основных методов диагностики вирусных инфекций. Поскольку большинство патогенных вирусов отличает тканевая и типовая специфичность, то почти к каждому вирусу можно подобрать соответствующие клеточные или тканевые чультуры, а также создать стандартные условия культивирования (наличие клеток одного типа). Размножение вируса обеспечивают чувствительные (пермиссивные) клетки. Поэтому при выделении неизвестного возбудителя проводят одномоментное заражение 3~4 культур клеток, предполагая, что одна из них может оказаться пермиссивной. Культуры клеток получают диспергированием соответствующих органов и тканей, но чаще используют эмбриональные ткани (человека и животных) либо трансформированные опухолевые клетки. При помещении на соответствующую плоскую поверхность клеточные культуры обычно растут в виде монослоя. Первично-трипсинизированные культуры. Суспензии клеток получают гомогенизированием соответствующих тканей, предварительно обработанных трипсином. Культуры часто представлены клетками смешанного типа и не подлежат повторному культивированию. Жизнеспособность таких культур составляет 2-3 нед. Полуперевиваемые линии клеток представлены диплоидными клетками человека и животных. Культуры ограниченно пригодны к повторному диспергированию и росту (как правило, не более 20-30 пересевов), сохраняя при этом жизнеспособность и не подвергаясь спонтанной трансформации. Перевиваемые линии клеток (гетероплоидные культуры) представлены клетками, подвергнутыми длительному культивированию и спонтанным трансформациям. Культуры способны к многократному диспергированию и перевиванию. Работа с ними менее трудоёмка по сравнению с приготовлениями первичных культур; перевиваемые клетки относительно одинаковы по своей морфологии и стабильны по свойствам.При невозможности выделить и идентифицировать вирус стандартными методами in vitro инфекционный материал вводят чувствительным к возбудителю животным, и после развития типичного инфекционного процесса проводят повторное заражение чувствительных клеточных культур. Наиболее часто используют мышей, кроликов и обезьян; для выделения некоторых вирусов (например, вирусов Коксаки) заражают мышат-сосунков. Вследствие дороговизны и сложности содержания лабораторных животных, практически повсеместно их вытеснили клеточные культуры. Тем не менее животные модели активно используют для изучения особенностей патогенеза и формирования иммунных реакций при вирусных инфекциях.

54. К неспецифические факторы защиты, которые эволюционно возникли раньше, чем специфически иммунитет, принадлежат неспецифические механизмы, физико –химические, клеточные, гуморальные. также физиологические защитные реакции, которые обеспечивают сохранение постоянства внутренне среды и возобновление нарушенных функций макроорганизма. НФЗ действуют постоянно,быстро,против любого инородного агента. К НФЗ относятся барьерная функция кожи, слизистых оболочек,лимфатических узлов,бактериоцидные в-ва жидкостей организма (слюны, сыворотки крови), выделительная функция,,температурная реакция,антагонистические св-ва нормальной микрофлоры и др. Интерфероны - это группа идуцибельных низкомалекулярных белков,кот осуществляют контрольно-регулярные функции,направленные на сохранение клнточного гомеостаза. Важнейшие из этих функций -антивирусная,противоопухолевая,иммуномоделирующая,антибактериальная радиопротективная. Интерферон синтезирует лимфацитами, лейкоцитами, фибробластами, клетками лимфаузлов; делятся на три типа: альфа(лейкоцитарный), бета (фибробластная), гамма –интерферо (лимфоцитарный или иммунный). Индукторами синтеза интерферона могут быть вирусы,бактерии, гриб экстракты растений,синт соед, разные лекарственные средства, излучения и др. Механизм действия Наиболее изученным свойством интерферона является его способность препятствовать размножению вирусов. Он образуется в клетках млекопитающих и птиц в ответ на вирусную инфекцию.При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками, делая их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и в некоторых случаях сборки и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы). Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют в том числе и размножению вируса. Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы, но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК, синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.Биологическая активность интерферона очень высока. У мышиного интерферона она составляет 2×109 ед./мг., а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, чтобы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции.Интерферон вызывает и целый ряд других биологических эффектов, в том числе подавляет размножение клеток. Недавние исследования показали, что в определённых условиях он может препятствовать развитию злокачественных новообразований. Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменение клеточных мембран. Таким образом, интерфероновая система, вероятно, может играть важную роль в защите организма от вирусов.Вероятно, существуют и отрицательные аспекты применения препаратов интерферонов, есть мнение, что такие препараты снижают синтез собственного интерферона в организме.

61.иммунный ответ - это совокупность процессов, происходящих в иммунной системе в ответ на введение антигена. Клетки, участвующие в иммунном ответе (Т- и В-лимфоциты и макрофаги), называются иммунокомпетентными. ИО - 2 фазы: первая - непродуктивная - распознавание антигенов и взаимодействие иммунокомпетентных клеток; в торая - продуктивная - пролиферация клеток-эффекторов или продукция антител. Иммунологическая толерантность – это необычная иммунная реакция, которая является противоположностью иммунному ответу; ИТ не даёт ответа на некоторые АГ; ИТ - это потеря или ослабление способности орг. отвечать на данный АГ в результате предварительного контакта с ним; ИТ – строго специфична; контролируется иммунной системой; бывает: природная и индуцированная; создание ИТ – введение АГ в эмбриональный период развития; введение больших доз АГ; длительное и постоянное введение маленьких доз АГ; истощение лимфоидной ткани; Иммунологическая память — это способность иммунной системы отвечать более быстро и эффективно на антиген (патоген), с которым у организма был предварительный контакт.память обеспечивается предсуществующими антигенспецифическими клонами как В-клеток, так и Т-клеток, которые функционально более активны в результате прошедшей первичной адаптации к определённому антигену.

62.Гиперчувствительность — повышенная чувствительность организма к какому-либо веществу. Гиперчувст. является нежелательной излишней реакцией иммунной системы и может привести не только к дискомфорту, но и к летальному исходу, классификация гипер.чувств. была создана Р.Куком в 1947 г. Выделяет два типа гиперчувствительности: гиперчувст. немедленного типа, обусловленную гуморальными иммунными механизмами и развивающуюся через 20-30 минут, и гиперчувст. замедленного типа, обусловленную клеточными гуморальными иммунными механизмами, возникающую через 6-8 ч после контакта с антигеном. ГНТ связана с выработкой специфических антител B-лимф. и может быть перенесена от больного чел. к здоровому при помощи сыворотки, содержащей антитела или реактивным клоном B-лимф. Возможна спец. десенсибилизация пациента, дающая в ряде случаев стойкий эффект. ГЗТ опосредована клеточными реакциями иммунитета. Перенос возможен при помощи реактивного клона T-лимф.. Десенсибилизация невозможна. Типы ГНТI тип — анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, или реагины, прикр. Fc-фрагментом к базофилам и тучным клеткам. Повторное введение антигена вызывает его связывание с антителами и дегрануляцию клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина. II тип — цитотоксический. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина), б) комплемент-зависимого цитолизиса или в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина). III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу наличия на этих структурах Fc-рецепторов). IV тип — ГЗТ. Взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами 1-го типа со стимуляцией клеточного иммунитета.

63.По типу взаимодействия клеток и образовавшихся клеток-эффекторов принято различать три типа иммунного ответа: гуморальный иммунный ответ, клеточный иммунный ответ, иммунологическую толерантность. При гуморальном иммунном ответе эффекторными являются потомки В-лимфоцитов - плазматические клетки, точнее продукты их жизнедеятельности - антитела. При клеточном иммунном ответе эффекторными клетками являются потомки Th1 - Т-киллеры. Они убивают клетки-мишени, несущие соответствующие антигены. Иммунные клетки их также называют иммуноцитами. Т-тимус зависимые и В-бурса зависимые. Затем из них происходят: предшественники Т и В лимфоцитов. Т-лимф. Их количество состовляет 55% у здорового человека, их предшественники развиваются в корковом слое тимуса, зрелые Т-лимф. Попадают в кровь 5-10% остальные погибают в тимусе. Т-киллеры эти лимфоциты разрушают чужеродные клетки; Т-хелперы взаимодействуют с В-лимф. Стимулирует их пролиферацию и трансформацию в плазм. Клетки которые образуют АТ; Т-супрессоры угнетают пролиферацию В-лимф. И продукцию АТ, способствуют развитию Иммунной толерантности; Т-ампилиферы усилители функции Т-эффекторов, Т-супрессоров и др; Т-эффекторы клетки которые отвечают за клеточные реакции иммунитета, противоопухолевый, противовирусный иммунитет; Т-лимф.памяти они сохраняют информацию об АГ и передают её другим клеткам; В-лимф. Их количество 25-30% у здорового человека. У человека проходят созревание в костном мозге.они попадают в независимые зоны лимфоидных органов накапливаются и попадают в кровь. В-1 Т независимые они участвуют в образовании АТ без взаимодействия с Т-лимф; В-2 зависимые превращаются в плазматические клетки при помощи Т-хелперов; В-3 киллеры разрушают клетки мишени при помощи АТ; В-4 супрессоры угнетают пролиферацию Т-лимф;В-5 лимфоциты памяти; нулевые клетки – количество 10-20% они исполняют функцию контроля и регуляцию других клеток. Интерлейки́ны — группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами.Также производятся мононуклеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками. Интерлейкины являются частью иммунной системы.

64.Т-лимфоциты: Т-киллеры; Т-хелперы; Т-супрессоры; Т-ампилиферы; Т-эффекторы; Т-лимф.памяти; В-лимфоциты: В1-Т-независимые; В2-Т-зависимые; В3-киллеры; В4-супрессоры; В5-лимфоциты памяти; нулевые клетки. Различие Т и В лимфоцитов: 1. По содержанию в крови Т-55-60%, В-25-30%, нулевые клетки – 10-20%; по структуре-у Т-лимф.поверхность гладкая а у В-лимф.шероховатая; на поверхности В-лимф.много рецепторов а на Т-лимф.рецепторы мало изучены; по конечным стадиям дифференциации – Т-лимф.превращаются в эффекторы клеточных и гуморальных реакций а В-лимф.в плазмоциты;

68.Антигены — генетически чужеродные вещества, способные вызывать образование антител и эффекторов клеточного иммунитета. Иммунные реакции, вызванные антигенами, направлены на их связывание, нейтрализацию и выведение из организма. Способность антигенов вызывать иммунный ответ, обеспечивающий защиту организма от проникновения таких антигенов, называется иммуногенностью. Иммуногенностью обладают белки, полисахариды, полипептиды, нуклеиновые кислоты. Виды специфичности антигенов: 1) видовая - (у животных данного вида);2) групповая специфичность - среди животных одного и того же вида имеются группы, отличающиеся специфическими антигенами. 3) органная специфичность - ткани каждого органа имеют специфическую химическую структуру, поэтому при иммунизации ими, они индуцируют синтез специфических антител 4) тканевая специфичность - ткани хрусталика (антигены образуются только в данном виде тканей);5) органоидная специфичность (органоиды клеток имеют специфические антигены);6) дифференцированные антигены - новые антигены, которые появляются на ЦПМ клетки в процессе их морфологической дифференцировки. Реакцией прицепитации в агаре изучают антигенную структуру вирусов, выявляют антитела в сыворотке и антигены в исследуемом материале.

65.Центральными органами иммунной системы называют органы, где происходит формирование и созревание иммуноцитов. К ним относят костный мозг, вилочковую железу (тимус) и сумку Фабрициуса. Периферические органы иммунной системы содержат зрелые лимфоциты. Здесь после антигенного воздействия происходит их дальнейшая пролиферация и дифференцировка, продуцируются антитела и эффекторнье лимфоциты. К периферическим органам относятся селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани под слизистыми поверхностями желудочно-кишечного, дыхательного, мочеполового трактов. Иммуномодуляторы (ИМ) — лекарственные средства различного происхождения, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. ИМ в терапевтических дозах восстанавливают нормальное функционирование иммунной системы Существует 2 классификации ИМ: по происхождению и по механизму действия. По происхождению ИМ подразделяют на экзогенные, эндогенные и химически чистые (табл.). По механизму действия можно выделить ИМ с преимущественным воздействием на Т-, В-системы иммунитета и фагоцитоз. Вместе с тем любой ИМ, преимущественно влияющий на фагоцитоз, гуморальный или клеточный иммунитет, помимо действия на этот компонент иммунитета, будет оказывать в той или иной степени эффект и на другие компоненты иммунной системы. Иммуносупрессоры - это препараты, подавляющие активность иммунитета. Они используются обычно при терапии аутоиммунных, лимфопролиферативных заболеваний, при трансплантации органов и тканей. Иммуностимуляторы. Это класс лекарственных веществ, повышающий активность того или иного звена иммунной системы. В медицине они могут быть использованы для лечения первичных или вторичных иммунодефицитов, сопровождающихся рецидивирующими бактериальными или вирусными инфекциями, в комплексе лечения больных с онкологическими заболеваниями.

66.Аллергическая реакция I типа (реакция немедленного типа) она развивается с образованием АТ-реагинов, относящихся к классу IgE и lgG4. Они фиксируются на тучных клетках и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы: гистамин, гепарин, серотонин, тромбоцитактивирующий фактор, простагландины, лейкотриены и др., определяющие клинику аллергической реакции немедленного типа. После контакта со специфическим аллергеном клинические проявления реакции возникают через 15-20 мин. Аллергическая реакция II типа (цитотоксический тип). Тип характеризуется тем, что AT образуются к клеткам тканей и представлены IgG и IgM. Этот тип реакции вызывается только AT, способными активизировать комплемент. AT соединяются с видоизмененными клетками организма, что приводит к реакции активации комплемента, который также вызывает повреждение и разрушение клеток с последующим фагоцитозом и удалением их. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие лекарственной аллергии. Аллергическая реакция III типа (иммунокомплексный тип). Возникает в результате образования циркулирующих иммунных комплексов, в состав которых входят IgG и IgM. AT этого класса называют преципитирующими, так как они образуют преципитат при соединении с АГ. Этот тип реакции является ведущим в развитии сывороточной болезни, аллергических альвеолитов, лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоаллергических заболеваний. Аллергическая реакция IV типа, или аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). Гиперчувствительность немедленного типа (типы I, II и III) проявляется при участии антител, которые цитофильны по отношению к тучным клеткам и базофилам - продуцентам медиаторов воспаления. гиперчувствительность замедленного типа (четвертый тип) реализуется с помощью Т-клеток воспаления (ТН1) как основных эффекторов реакции, обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов. типа гиперчувствительности: гиперчувст. немедленного типа, обусловленную гуморальными иммунными механизмами и развивающуюся через 20-30 минут, и гиперчувст. замедленного типа, обусловленную клеточными гуморальными иммунными механизмами, возникающую через 6-8 ч после контакта с антигеном.

67.Антигены — генетически чужеродные вещества, способные вызывать образование антител и эффекторов клеточного иммунитета. Иммунные реакции, вызванные антигенами, направлены на их связывание, нейтрализацию и выведение из организма. Способность антигенов вызывать иммунный ответ, обеспечивающий защиту организма от проникновения таких антигенов, называется иммуногенностью. Иммуногенностью обладают белки, полисахариды, полипептиды, нуклеиновые кислоты. различают полноценные антигены, неполноценные антигены (гаптены) Полноценными антигенами называют такие, которые вызывают образование антител или сенсибилизацию лимфоцитов и способны реагировать с ними как в организме, так и в лабораторных реакциях. Свойствами полноценных антигенов обладают белки, полисахариды, высокомолекулярные нуклеиновые кислоты и комплексные соединения этих веществ. Неполноценные антигены, или гаптены, сами по себе не способны вызывать образование антител или сенсибилизацию лимфоцитов. Это свойство появляется лишь при добавлении к ним полноценных антигенов («проводников»), а среди образующихся антител или сенсибилизированных лимфоцитов часть специфична к «проводнику», а часть - к гаптену, с которым они и могут реагировать как in vivo, так и in vitro. антигенноя структура бактерий. Обычно перечисляют те Аг, к-рые имеют значение для серол. типирования или индукции эффективного иммунитета. Практическое значение АГ: из АГ микробов получают препараты-диагностикумы для определения АТ(серол.диагностикум). для получения путём иммунизации АГ; для получения вакцин и профилактики заболеваний. Аутоантигены — нормальные компоненты здоровых молодых клеток, к которым в норме поддерживается толерантность, а при её срыве возникает аутоаллергия.

69.Антигены HLA представляют собой гликопротеиды, находящиеся на поверхности клеток и кодируемые группой тесно сцепленных генов 6-й хромосомы. Антигены HLA играют важнейшую роль в регуляции иммунного ответа на чужеродные антигены и сами являются сильными антигенами.HLA подразделяются на антигены класса I и антигены класса II. Антигены HLA класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами. Важнейшая функция антигенов HLA класса II - обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага. Открытие MHC произошло при исследовании вопросов внутривидовой пересадки тканей. Генетические локусы, ответственные за отторжение чужеродных тканей, образуют в хромосоме область, названную главным комплексом гистосовместимости (MHC) MHC кодирует два набора высокополиморфных клеточных белков, названных молекулами MHC класса I и класса II. Молекулы класса I способны связывать пептиды из 8-9 аминокислотных остатков, молекулы класса II - несколько более длинные. ОАА – опухольассоциированные антигены – это слабые антигены, в отличие от антигенов бактерий или вирусов, обнаруживающих более выраженные различия, т. е. более сильные антигенные свойства, которые используются при создании эффективных (антибактериальных, противовирусных) вакцин, эти антигены, подобно другим нормальным антигенам организма, вызывают делецию клонов Т-клеток с высокоаффинными рецепторами в тимусе. В результате иммунный ответ на них, как правило, недостаточно эффективен, что выражается в отсутствии значительных достижений при попытках их клинического использования. CD-антигены могут быть белки, которые служат рецепторами или лигандами, участвующими во взаимодействии клеток между собой и являющимися компонентами каскада определённых сигнальных путей. Однако, они могут быть и белками, выполняющими другие функции (например, белки клеточной адгезии). Список CD-антигенов, внесённых в номенклатуру, постоянно пополняется и в настоящее время содержит более 320 CD-антигенов и и их подтипов.

70.Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) — это растворимые гликопротеины, присутствующие в сыворотке крови, тканевой жидкости или на клеточной мембране, которые распознают и связывают антигены. ИГ синтезируются В-лимфоцитами в ответ на чужеродные вещества определенной структуры — антигены. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов — например, бактерий и вирусов. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую функцию и эффекторную, являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета, состоят из двух лёгких цепей и двух тяжелых цепей, выделяют пять классов иммуноглобулинов — IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, различающиеся между собой по строению и аминокислотному составу тяжелых цепей. IgA – иммуноглобулины, которые осуществляют первичную защиту организма, находясь в слюне, слезах, на слизистой дыхательных путей, половых органов. IgD – очевидно, участвуют в «специализации» лимфоцитов, «нацеливая» их на разные антигены. IgM– самые ранние антитела, которые возникают при первой встрече организма с антигеном. При обнаружении иммуноглобулинов этого класса, например, к вирусу ветряной оспы, можно сказать, что человек недавно впервые столкнулся с этой инфекцией. IgG - Основной иммуноглобулин в крови человека - и по многофункциональности, и по количеству в сыворотке. Это антитела, отвечающие за длительный иммунитет. Это единственный иммуноглобулин, который передается от матери – ребенку, проникая через плацентарный барьер, и позволяет сформировать пассивный иммунитет на первые месяцы жизни малыша, пока у него вырабатываются собственные антитела. IgЕ -Эти антитела, также, находятся на слизистых и активируют защиту организма, если «линия обороны» антител IgA – «прорвана». Данные иммуноглобулины запускают механизмы воспаления, аллергии, «призывают» к месту «вторжения» все прочие клетки и антитела IgG. В сыворотке этих антител ничтожно мало, но при развитии аллергических заболеваний, например, бронхиальной астмы или крапивницы – они обнаруживаются в больших количествах.Аутоантитела- способные взаимодействовать аутоантигенами, то есть с антигенами собственного организма. Могут образовываться спонтанно или вследствие перенесенных инфекций.Аутоантитела образуются при аутоиммунных заболеваниях, к которым относятся ревматоидный артрит, склероз. В некоторых случаях аутоантитела начинают вырабатываться задолго до клинических проявлений заболевания.

71.Антитоксины - разновидность антител, которые обезвреживают токсины, вырабатываемые возбудителями инфекционных болезней. Они образуются в организме при этих болезнях или при иммунизации анатоксинами. Полученные путем иммунизации животных (лошадей) антитоксины широко используются в виде сывороток (противостолбнячная, противодифтерийная и др.) для лечения и профилактики соответствующих болезней. Очищенные антитоксины из крови людей с высоким уровнем иммунитета к данной болезни в виде гамма-глобулинов используют в тех же целях. Антитоксические сыворотки получают иммунизацией лошадей возрастающими дозами анатоксинов, а затем и соответствующими токсинами. Сыворотки подвергают очистке и концентрированию, контролю на безвредность, апирогенность, затем титруют, те опред-т сод-ие антитоксинов в 1мл препарата. Специфич активность сывороток или кол АТ выражается в международных антитокисческих ед (МЕ). За 1 МЕ принимается то мин кол-во сыворотки, кот способно нейтрализовать опред дозу токсина, выражающуюся в стан дед, обозначаемых как смертельные, некротические или реактивные дозы в зависимости от вида токсина и спооба титрвания. Титрование антитоксических сывороток может проводиться тремя методами – Эрлиха, Ремера, Рамона. Применяется в лечебных целях

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 2318 | Нарушение авторских прав