Дополнительная. 4. М.Д.Машковский. Лекарственные средства, М., 2000, 1998
4. М.Д.Машковский. Лекарственные средства, М., 2000, 1998.
5. Справочник ВИДАЛЬ, М., 2000.
6. Ю.Б.Белоусов и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., 1997.
7. Б.И.Метелица. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М., 1996.
8. Т.Н.Яковлев. Лечебно профилактическая витаминология. Л, Медицина, 1982.
9. 9. Б.Г.Катцунг. Базисная и клиническая фармакология, 1998.
Гиполипидемические средства
Нарушения липидного обмена
Липиды, будучи гидрофобными, транспортируются кровью в виде надмолекулярных образований. Основные из этих форм: хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП). В состав липопротеинов входят триацилглицериды, холестерин, фосфолипиды и протеин (белок).
Хиломикроны образуются в клетках слизистой оболочки кишечника, ЛПОНП – в клетках слизистой и в гепатоцитах, ЛПВП – в гепатоцитах и плазме крови, ЛПНП – в плазме крови.
Хиломикроны и ЛПОНП транспортируют триацилглицериды, ЛПНП и ЛПВП преимущественно холестерин.
Жиры, синтезированные в клетках кишечника в процессе пищеварения, здесь же включаются в липопротеины (преимущественно в хиломикроны, в меньшем количестве – в ЛПОНП). Хиломикроны и ЛПОНП поступают в лимфатические капилляры кишечника, далее в лимфатические сосуды брыжейки и через грудной проток в яремную вену и общий кровоток.
Жиры, синтезированные в печени, включаются в ЛПОНП и в их составе поступают в кровь. Печень выделяет в кровоток в составе ЛПОНП 20-50 г жиров в сутки.
В эндотелии капилляров имеется фермент липопротеинлипаза. Этот фермент связывает и расщепляет хиломикроны и ЛПОНП, освобождая их от триглицеридов и превращая в ЛПНП, а возможно, и в ЛПВП. Продукты гидролиза поступают в клетки, вовлекаясь в метаболические превращения, а ЛПНП и ЛПВП поглощаются путем эндоцитоза клетками печени, кишечника, жировой ткани, почек, надпочечников и разрушаются в лизосомах.
Липопротеины, циркулирующие в крови, обмениваются холестерином, особенно активный обмен происходит между ЛПНП и ЛПВП. Хотя обмен происходит в двух направлениях, преобладает поток в сторону ЛПВП. В ЛПВП происходит быстрая этерификация холестерина, катализируемая лецитин-холестерол-ацилтрансферазой (ЛХАТ). Этерифицированные молекулы холестерина погружаются внутрь частицы липопротеина и концентрация его в поверхностном слое падает. Это освобождает место для новых молекул холестерина.
ЛПВП получают свободный холестерин с поверхности плазматических мембран различных клеток, в том числе и эритроцитов. Из ЛПВП эфиры холестерина поступают в ЛПНП. Таким образом, ЛПВП совместно с ЛХАТ работают как своего рода накопитель-ловушка для свободного холестерина, хотя не исключено, что и ЛПНП и ЛПОНП также могут связывать холестерин непосредственно, как это делает ЛПВП. Его распад происходит в печени. Такое представление подтверждается тем, что у больных с наследственным дефицитом ЛХАТ в плазме мало эфиров и много свободного холестерина. То же наблюдается у больных с поражением печени и низкой активностью ЛХАТ. ЛПВП извлекают холестерин из клеточных мембран, а ЛПНП отдают мембранам. Так поддерживается относительное постоянство содержания холестерина в клетках. ЛПВП предупреждают избыточное накопление, а ЛПНП обеспечивают клетки холестерином по мере потребности в нем, в частности при усиленном расходовании на образование клеточных мембран. Нарушения соотношения между ЛПНП и ЛПВП может стать причиной нарушения холестеринового обмена.
Гиперлипопротеинемия – повышенное содержание липопротеинов в крови, различают пять типов.
Гиперлипопротеинемия типа I – дефицит липопротеинлипазы: нарушение лизиса хиломикронов. Характеризуется высоким содержанием хиломикронов и триглицеридов.
Гиперлипопротеинемия типа II – результат замедления распада ЛПНП и замедления элиминации холестерина из кровотока. Характерны повышенное содержание b-липопротеинов (ЛПНП) и холестерина.
Гиперлипопротеинемия типа III обусловлена замедленным распадом ЛПОНП; растет уровень холестерина и триглицеридов.
Гиперлипопротеинемия типа IV проявляется как следствие гиперинсулизма, индуцирующего в печени усиленный синтез триглицеридов из углеводов.
Гиперлипопротеинемия типа V проявляется высоким содержанием ЛПОНП и хиломикронов (мутная или «жирная» плазма). Снижена активность липопротеинлипазы.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 463 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
|