Гиперлипопротеинемия и атеросклероз
Ведущее биохимическое проявление атеросклероза – отложение холестерина в стенках артерий. Главная причина отложений – гиперхолестеринемия на фоне повреждений эндотелия, вызванных гипертонией, воспалительными процессами, повышенной свертываемостью крови, воздействием токсических веществ. Названные состояния и воздействия ведут к нарушению проницаемости сосудистой стенки. В поврежденных участках сосудистой стенки эндотелий оказывается проницаемым для ряда веществ крови, в том числе и для холестерина.
Липопротеины, проникшие в сосудистую стенку, поглощаются фагоцитами, все их составные части разрушаются ферментами лизосом. Исключение составляет холестерин. В клетках имеется ферментная система, обеспечивающая этерификацию холестерина, но нет ферментов, катализирующих его распад. В связи с этим эфиры холестерина накапливаются в клетках в больших количествах, клетки разрушаются. Эфиры холестерина оказываются в межклеточном пространстве, инкапсулируются за счет разрастания соединительной ткани и отложений солей, образуя так называемые атеросклеротические бляшки. В отложения холестерина в стенке артерий диффундирует холестерин из липопротеинов и хотя диффузия двусторонняя, преобладает движение к сосудистой стенке, что увеличивает отложения. Однако местные изменения не единственная причина развития атеросклероза. Заболевание – результат нарушения чрезвычайно сложной биохимической системы. Она включает в себя синтез холестерина, его обмен, транспорт и выведение, формирование липопротеинов, их катаболизм, рецепцию липопротеинов клетками. Нарушение в любом участке этой системы может привести к гиперхолестеринемии и отложению холестерина в стенках сосудов.
Так, значительных избыток холестерина в питании, хотя и ведущий к замедлению и блокаде биосинтеза холестерина в печени и стенке кишечника, может явиться причиной гиперхолестеринемии.
Основной источник холестерина для не синтезирующих его тканей – ЛПНП. Поглощение клеткой холестерина из ЛПНП включает такие этапы.
1. Связывание ЛПНП с рецепторами плазматических мембран клеток (в том числе клеток сосудистой стенки).
2. Поглощение комплекса рецептор-ЛПНП клеткой путем эндоцитоза.
3. Слияние комплекса с лизосомами и гидролиз этерифицированного холестерина с образованием свободного холестерина.
4. Использование холестерина в биосинтезе мембран или запасание в клетке.
Если в клетке накоплен избыток холестерина, новые рецепторы не образуются, и клетки теряют способность поглощать холестерин из крови. При наследственном отсутствии или дефиците рецепторов общее содержание холестерина и ЛПНП в крови заметно возрастает и это приводит к тому, что холестерин откладывается в различных тканях.
Причиной наследственной гиперхолестеринемии может быть и нарушение переноса комплекса рецептор-ЛПНП внутрь клетки. По-видимому, существуют и нарушения других механизмов метаболизм холестерина.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 457 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
|