I. Секвестранты желчных кислот (СЖК)
Холестирамин
Колестипол
Эти вещества имеют крупные размеры молекул и относятся к полимерным ионнобменным смолам. Некогда бывшие основными средствами лечения гиперлипидемии, в настоящее время СЖК используются, главным образом, в качестве дополнения к статиновой терапии для усиления ее гипохолестеринемического эффекта. Для клинического применения сегодня доступны 2 СЖК – холестирамин и колестипол. 5-граммовая доза колестипола приблизительно эквивалентна 4-граммовой дозе холестирамина. Оба препарата принимаются в виде суспензии с соком, сливками или водой (60-80 мл). При применении в дозах 4-8 г и 5-10 г 2 раза в день соответственно холестирамин и колестипол снижают сывороточную концентрацию ЛПНП на 10-20%.
СЖК связывают в кишечнике желчные кислоты, образуя нерастворимые комплексы, выводящиеся с фекалиями. При этом нарушается кишечно-печеночный пассаж жирных кислот и посредством механизма обратной связи стимулируется их образование из холестерина. Одновременно СЖК повышают продукцию холестерина в печени, усиливают поступление ЛПОНП в системный кровоток и повышает сывороточную концентрацию триглицеридов. Эти эффекты СЖК ограничивают их редуцирующее влияние на концентрацию ЛПНП и препятствуют их назначению пациентам с гипертриглицеридемией.
Основным показанием к применению СЖК является снижение уровня ЛПНП у пациентов, которые уже получают статины. Вызываемое статинами подавление синтеза холестерина повышает эффективность СКЖ. Положительной стороной добавления СКЖ к статиновой терапии является наблюдаемое при этом дополнительное повышение сывороточной концентрации ЛПВП приблизительно на 0,5 мг/дл. Потенциально такая комбинированная терапия может снижать риск осложнений ИБС, прежде всего, инфаркта миокарда, более чем на 50%.
Способность СКЖ повышать концентрацию триглицеридов ограничивает их применение только пациентами с гиперхолестеринемией.
Наиболее частыми нежелательными побочными эффектами СКЖ являются запор, боли и дискомфорт в области живота и повышенное газообразование в кишечнике, возникающее у 30% пациентов. Минимизировать эти симптомы можно путем более тщательного подбора дозы этих препаратов и добавлением к диете стакана черносливового сока. Слабительные препараты в этом случае существенно менее эффективны.
Еще одним нежелательным эффектом СКЖ может быть небольшое повышение активности печеночных аминотрансфераз, которое потенцируется одновременным назначением статинов. При длительном применении холестирамина возможно развитие гиперхлоремического ацидоза.
СКЖ способны связывать варфарин, дигоксин, диуретики тиазидового ряда, тироксин и статины. Что бы избежать этого, перечисленные лекарственные средства должны назначаться за 1 час до или 4 часа после приема СКЖ.
Бета-ситостерин (стероидное соединение растительного происхождения) не всасывается из неповрежденного кишечника. Однако при нарушении барьерной функции кишечника бета-ситостерин обнаруживается в крови и может образовывать ксантом (очаговое отложение холестерина и триглицеринов в тканях и коже). Препятствует абсорбции эндогенного и экзогенного холестерина. Препарат образует такие комплексы с холестерином, которые с экскременами выделяются. Механизм действия бета-ситостерина недостаточно ясен.
Применяют при II типе гиперлипопротеинемии.
Эффективность препарата невысокая. Переносится препарат хорошо. Возможны побочные эффекты – понос, иногда тошнота, рвота.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 880 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
|