МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХСН. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ
Основные средства – это лекарства, эффект которых доказан, сомнений не вызывает и которые рекомендованы именно для лечения ХСН:
1) Ингибиторы АПФ, которые показаны всем больным с ХСН вне зависимости от этиологии, стадии процесса и типа декомпенсации.
2) Β-адреноблокаторы – нейрогормональные модуляторы, применяемые «сверху» (дополнительно) к иАПФ.
3) Антагонисты рецепторов к альдостерону применяемые вместе с иАПФ и БАБ у больных с выраженной ХСН.
4) Диуретики – показаны всем больным при клинических симптомах ХСН, связанных с избыточной задержкой натрия и воды в организме.
5) Сердечные гликозиды – в малых дозах и с осторожностью при синусовом ритме, хотя при мерцательной аритмии они остаются средством выбора.
6) Антагонисты рецепторов к АII могут применяться не только в случаях непереносимости АПФ, но и наряду с иАПФ в качестве средства первой линии для блокады РААС у больных с клинически выраженной декомпенсацией.
Дополнительные средства – эффективность и (или) безопасность которых
показана в отдельных крупных исследованиях, но требует уточнения:
- статины, рекомендуемые к применению у всех больных с ишемической этиологией ХСН; кроме того, обладающие способностью предотвращать развитие ХСН у больных с разными формами ИБС.
- непрямые антикоагулянты, показанные к использованию у большинства больных с ХСН, протекающей на фоне мерцательной аритмии, а также в некоторых случаях у пациентов с ХСН и синусовым ритмом.
Вспомогательные средства - эффект и влияние которых на прогноз больных с ХСН не известны, что соответствует III классу рекомендаций, или уровню доказательности С. Собственно, этими препаратами не нужно лечить саму ХСН, и их применение диктуется определенными клиническими ситуациями, осложняющими течение собственно декомпенсации:
1) периферические вазодилататоры (ПВД) = (нитраты), применяемые только при сопутствующей стенокардии;
2) блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) – длительнодействующие дигидропиридины при упорной стенокардии и стойкой АГ;
3) антиаритмические средства (кроме БАБ, входящих в число основных препаратов, в основном III класса) при опасных для жизни желудочковых аритмиях;
4) аспирин (и другие антиагреганты) для вторичной профилактики после перенесенного ИМ;
5) негликозидные инотропные стимуляторы – при обострении ХСН, протекающей с низким сердечным выбросом и упорной гипотонией.
Ингибиторы АПФ
Основные позиции по применению иАПФ в лечении ХСН:
- иАПФ показаны всем больным ХСН;
- иАПФ улучшают клиническую симптоматику, качество жизни, замедляют прогрессирование болезни, снижают заболеваемость и улучшают прогноз больных с ХСН, а также предотвращают наступление клинически выраженной декомпенсации, т.е. позволяют достичь всех шести целей в лечении ХСН;
- эти препараты эффективны от самых начальных стадий ХСН, включая бессимптомную дисфункцию ЛЖ, до самых поздних стадий декомпенсации;
- чем раньше начинается лечение, тем больше шансов на успех и продление жизни пациентов;
- иАПФ являются наиболее обоснованным способом лечения и ХСН с сохраненной систолической функцией сердца;
- неназначение иАПФ не может считаться оправданным и ведет к сознательному повышению риска смерти декомпенсированных больных;
- иАПФ в меньшей степени способны снижать смертность у женщин, особенно с бессимптной дисфункцией ЛЖ.
Назначение всех иАПФ начинается с маленьких доз, при их постепенном (не чаще одного раза в 2-3 дня, а при системной гипотонии еще реже – не чаще одного раза в неделю) титровании до оптимальных (средних терапевтических) доз.
Дозировки иАПФ для лечения ХСН (в мг х кратность приема)
|
| Стартовая доза
| Терапевтическая доза
| Максимальная доза
| Стартовая доза (при гипотонии)
| Эналаприл
| 2,5х2
| 10х2
| 20х2
| 1,25х2
| Каптоприл
| 6,25х3(2)
| 25х3 (2)
| 50х3(2)
| 3,125х3(2)
| Фозиноприл
| 5х1(2)
| 10-20х1(2)
| 20х1(2)
| 2,5х1(2)
| Периндоприл
| 2х1
| 4х1
| 8х1
| 1х1
| Лизиноприл
| 2,5х1
| 10х1
| 20х1
| 1,25х1
| Рамиприл
| 2,5х2
| 5х2
| 5х2
| 1,25х2
| Квинаприл
| 5х1(2)
| 1-20х1(2)
| 40х1(2)
| 2,5х1(2)
| Спираприл
| 3х1
| 3х1
| 6х1
| 1,5х1
| В исследовании ATLAS лизиноприл назначался в дозах до 35 мг, но дополнительный эффект был минимальным и такие дозы не могут быть рекомендованы; цифры в скобках показывают возможность различной кратности назначения иАПФ при ХСН.
|
Блокаторы β-адреноблокаторы рецепторов (БАБ)
К положительным свойствам БАБ при ХСН относится способность:
- уменьшать дисфункцию и смерть кардиомиоцитов как путем некроза, так и апоптоза;
- уменьшить число гибернирующих (находящихся в «спячке») кардиомиоцитов;
- при длительном применении за счет увеличения зон сокращающегося миокарда улучшать показатели гемодинамики;
- повышать плотности и афинность β-адренорецепторов, которая резко снижена у больных с ХСН;
- уменьшать гипертрофию миокарда;
- снижать ЧСС, что является зеркалом успешного применения БАБ у больных с ХСН. Уменьшение ЧСС минимум на 15% от исходной величины характеризует правильное лечение БАБ больных с ХСН;
- уменьшать степень ишемии миокарда в покое и особенно при физической активности;
- несколько уменьшать частоту желудочковых аритмий;
- оказывать антифибрилляторное действие, что снижает риск внезапной смерти.
Дозы БАБ для лечения больных ХСН
|
| Стартовая доза
| Терапевтическая доза
| Максимальная доза
| Бисопролол
| 1,25 мг х 1
| 10 мг х 1
| 10 мг х 1
| Метопролол сукцинат
| 1,25 мг х 1
| 100 мг х 1
| 200 мг х 1
| Карведилол
| 3,125 мг х 2
| 25 мг х 2
| 25 мг х 2
| Небивололх
| 1,25 мг х 1
| 10 мг х 1
| 10 мг х 1
| х – у больных старше 70 лет
| | | | | |
Лечение БАБ при ХСН должно начинаться осторожно, начиная с 1/8 терапевтической дозы. Дозы увеличиваются медленно (не чаще раза в две недели, а при сомнительной переносимости и и чрезмерном снижении АД – раз в месяц) до достижения оптимальной, указанной как терапевтическая. Как и в случае с иАПФ, необходимо помнить, что у каждого больного – своя оптимальная дозировка БАБ.
В первые две недели лечения БАБ возможно снижение сердечного выброса и обострение симптомов ХСН, что требует тщательного контроля. В этих слу4чаях рекомендуется:
- некоторое увеличение дозы диуретиков;
- увеличение (если возможно) дозы иАПФ;
- применение положительных инотропных препаратов (малых доз сердечных гликозидов или сенситизаторов кальция – левосимендана);
- более медленное титрование дозы БАБ.
Противопоказания к назначению β-блокаторов при СН:
Бронхиальная астма и тяжелая патология бронхов
Симптомная брадикардия (< 50 уд/мин)
Симптомная гипотония (< 85 мм.рт.ст.)
Блокады II и более степени
Тяжелый облитерирующий эндартериит.
Антагонисты альдостерона.
Для достижения состояния компенсации при обострении ХСН и гипергидратации такая комбинация, как уже сказано выше, показана, но требует тщательного контроля уровня калия и креатинина.
При обострении явлений декомпенсации спиронолактон используется в высоких дозах. Критериями эффективности применения спиронолактона в комплексном лечении упорного отечного синдрома являются:
- увеличение диуреза в пределах 20-25%, это хотя и не много, но особенно важно при упорных, рефрактерных отеках;
- уменьшение жажды, сухости во рту и исчезновение специфического «печеночного» запаха изо рта;
- стабильная концентрация калия и магния в плазме (отсутствие снижения), несмотря на достижение положительного диуреза.
В дальнейшем для длительного лечения больных с выраженной декомпенсацией III-IV ФК рекомендуется использование малых (25-59 мг) доз спиронолактона дополнительно к иАПФ и БАБ в качестве нейрогуморального модулятора, позволяющего более полно блокировать РААС, улучшать течение и прогноз больных с ХСН.
Диуретические (мочегонные) средства в лечении ХСН
Задержка жидкости в организме и формирование отечного синдрома является типичным и наиболее известным проявлением ХСН. Поэтому дегидратационная терапия представляет собой одну из важнейших составляющих успешного лечения больных с ХСН.
Основные положения дегидратационной терапии, в том числе применения диуретиков, сводятся к следующему:
- Диуретики (мочегонные средства) применяются для устранения отечного синдрома и улучшения клинической симптоматики больных с ХСН.
- Лечение мочегонными средствами, начинается лишь при клинических признаках застоя (II А стадия, II ФК по классификации ОССН).
Предпочтение следует отдавать тиазидным диуретикам (гипотиазид) и лишь при их недостаточной эффективности переходить к назначению мощных «петлевых» диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, торасемид).
Лечение необходимо начинать с малых доз (особенно у больных, не получавших ранее мочегонных препаратов), в последующем подбирая дозу по принципу guantum satis.
Показания. Дозировки и продолжительность действия при лечении больных с ХСН
|
| Показания
| Стартовая доза
| Максимальная доза
| Длительность действия
|
Тиазидные
| Гидрохлортиазид
| II-IIIФК (СКФ >30 мл/мин)
| 25 мг х 1-2
| 200 мг/сут
| 6-12 час
| Индапамид СР
| II ФК (СКФ>30 мл/мин)
| 1,5 мг х 1
| 4,5 мг/сут
| 36 часов
| Хлорталидон
| II ФК (СКФ >30 мл/мин)
| 12,5 мг х 1
| 100 мг/сут
| 24-72 часа
|
Петлевые
| Фуросемид
| II-IV ФК СКФ.5 мл/мин
| 20 мг х 1-2
| 600 мг/сут
| 6-8 час
| Буметанид
| II-IV ФК СКФ >5 мл/мин
| 0,5 мг х 1-2
| 10 мг/сут
| 4-6 час
| Этакриновая к-та
| II-IV ФК СКФ > 5 мл/мин
| 25 мг х 1-2
| 200 мг/сут
| 6-8 час
| Торасемид
| II-IV ФК СКФ > 5 мл/мин
| 10 мг х 1
| 200 мг/сут
| 12-16 час
| ИКАН
| Ацетазоламид
| Легочно-сердечная недостаточность, апноэ сна, устойчивость к активным диуретикам (алкалоз)
| 25- мг х 13-4 дня с перерывами 10-14 днейх
| 750 мг/сут
| 12 час
| Калийсберегающие
| Спиронолактонхх
| Декоменсация ХСН
| 50 мг х 2
| 300 мг/сут
| До 72 час
| Триамтеренххх
| Гипокалиемия
| 50 мг х 2
| 200 мг/сут
| 8-10 час
| х- при выраженном апноэ сна ацетазаломид назначается в дозах 250-500 мг ежедневно, за 1 час до отхода ко сну. хх- имеется в виду применение спиронолактона при обострении ХСН вместе с петлевыми диуретиками в качестве калийсберегающего диуретика. ххх –применение нейонкурентных антагонистов альдостерона должно ограничиваться лишь случаями гипокалиемии на фоне активных диуретиков при непереносимости мс (или невозможности использования) спиронолактона
|
Общие вопросы дегидратационной терапии ХСН
Дегидратационная терапия при ХСН имеет две фазы – активную (в период гипергидратации и застоя) и поддерживающую (для поддержания эуволюмического состояния после достижения компенсации).
В активной фазе превышение выделенной мочи над принятой жидкостью должно составлять 1-2 литра в сутки, при снижении веса ежедневно примерно по 1 кг.
В поддерживающей фазе диурез должен быть сбалансированным и масса тела стабильной при регулярном назначении мочегонных.
При рефрактерном отечном синдроме:
Применение диуретиков (лучше предпочесть торасемид) только на фоне иАПФ и спиронолактона.
Введение большой (вдвое большей, чем предыдущая неэффективная доза) дозы диуретика и только внутривенно.
Сочетание диуретиков с препаратами, улучшающими фильтрацию. При САД более 100 мм.рт.ст. – эуфиллин (10 мл 2,4% раствора нутривенно капельно и сразу после капельницы – внутривенно лазикс) или сердечные гликозиды, при более низком АД – допамин(2-5 мкт/мин).
При выраженной гипотонии – комбинация с положительными инотропными средствами (добутамин, допамин) и, в крайнем случае, с глюкокортикоидами (только на период критической гипотонии).
Сердечные гликозиды
Сердечные гликозиды остаются в числе основных средств лечения ХСН, хотя и не находятся во главе этого списка. Препараты этой группы не улучшают прогноза больных ХСН и не замедляют прогрессирования болезни, но улучшают клиническую симптоматику, качество жизни и снижают потребность в госпитализациях из-за обострения декомпенсации, причем не только при мерцательной аритмии, но и при синусовом ритме
А настоящее время в клинической практике в подавляющем числе случаев используется дигоксин, обладающий оптимальными фармакодинамическими свойствами и доказанной клинической эффективностью. Применение других гликозидов для длительного лечения больных ХСН не имеет оснований.
Применение короткодействующих сердечных гликозидов для внутривенного введения (Строфантин К) очень ограниченно: только в случаях обострения СН на фоне тахисистолической формы мерцания предсердий. И даже в этом случае предпочтительным выглядит восстановление синусового ритма.
Поэтому дигоксин у больных ХСН всегда должен применятьтся в малых дозах: до 0,25 мг/сут (для больных с массой тела более 85 кг до 0,375 мг/сут, а при массе тела менее 55 кг до 0,125 мг/сут), когда он действует преимущественно как нейрогормональный модулятор, оказывает слабое положительное инотропное действие и не стимулирует развитие нарушений сердечного ритма.
При явлениях почечной недостаточности суточная доза дигоксина должна быть уменьшена, пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых больных с3уточные дозыф дигоксина должны быть снижены до 0,0625-0,125 мг (1/4-1/2 таблетки).
При мерцательной аритмии – дигоксин можно использовать в качестве средства «первой» линии благодаря его способности замедлять атрио-вентрикулярную проводимость и снижать ЧСС (а не из-за положительного инотропн действия).
При синусовом ритме дигоксин – лишь пятый препарат после иАПФ, БАБ, атагонистов альдостерона и мочегонных. Его применение требует осторожности, особенно у пациентов с коронарной патологией и стенокардией.
Предикаторами успеха лечения гликозидами больных с ХСН и синусовым ритмомявляется низкая ФВ (<25%), большие размеры сердца (кардиоторакальный индекс >55%), неишемическая этиология СН. Выгодным является сочетание сердечных гликозидов с БАБЮ, при котором лучше контролируется ЧСС, снижается риск опасных для жизни желудочковых нарушений ритма сердца и уменьшается опасность обострения коронарной недостаточности.
Антагонисты рецепторов к Ангиотензину II
Показания к применению и дозировки АРА, рекомендуемых для профилактики и лечения ХСН
| Препарат
| Показания
| Стартовая доза
| Терапевтическая доза
| Максимальная доза
| Кандесартан
| ХСН-IV,диаст.ХСН
| 4 мг х 1 р/д
| 16 мг х 1 р/д
| 32 м г х 1 р/д
| Валсартан
| ХСН-IV, после ОИМ
| 20 мг х 2 р/д
| 80 мг х 2 р/д
| 160 мг х 2 р/д
| Лосартан
| НепереносимостьИАПФ, профилактика ХСН
| 25 мг х 1 р/д
| 50 мг х 1 р/д
| 100 мг х 1 р/д
|
Комбинация иАПФ с АРА и нередко при дополнительном назначении БАБ способна в большей степени блокировать и процессы рекомоделирования.
Дополнительные средства в лечении ХСН
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 645 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
|