АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

Кардиомиоциты имеют a₁-адренорецепторы, b-адренорецепторы, м-холинорецепторы. Активация a₁-адренорецепторов способствует поддержанию силы сокращения (табл. 10-7). Агонисты b-адренорецепторов вызывают увеличение частоты и силы сокращения, м-холинорецепторов — уменьшение частоты и силы сокращения. Норадреналин выделяется из аксонов постганглионарных симпатических нейронов и действует на b₁-адренорецепторы рабочих кардиомиоцитов предсердий и желудочков, а также пейсмейкерные клетки синусно-предсердного узла. Дальнейшая последовательность событий может быть представлена следующим образом: взаимодействие норадреналина с b₁-адренорецептором ® активация G_S белка ® повышение активности аденилатциклазы ® увеличение уровня цАМФ ® активация протеинкиназы А ® фосфорилирование и изменения активности многих молекулярных мишеней.

В рабочих кардиомиоцитах b₁ агонисты активируют внутриклеточный сигнальный путь, связанный с протеинкиназой А, и опосредованно через a_s субъединицу G–белка активируют Ca²⁺-каналы L-типа. В результате мышечные сокращения становятся сильнее и их частота возрастает.

В пейсмейкерных клетках агонисты b₁-рецепторов стимулируют Ca²⁺ ток через Ca²⁺-каналы T-типа и Na⁺-ток в период диастолы через неселективные катионные каналы. Оба процесса усиливают диастолическую деполяризацию, в итоге диастола укорачивается, частота сердечных сокращений возрастает.

В рабочих кардиомиоцитах в результате активации м₂-холинорецепторов развивается следующая цепь событий: активация G–белка ® активация фосфолипазы C ® активация синтазы оксида азота ® стимуляция гуанилатциклазы ® увеличение уровня цГМФ ® угнетение работы Ca²⁺-каналов L-типа ® снижение притокаCa²⁺ в клетку ® уменьшение силы сокращения.

В пейсмейкерных клетках ацетилхолин также действует через м₂-холинорецепторы. Нейромедиатор запускает сигнальный каскад, который начинается не с a субъединицы, а с гетеродимера bg G–белка. Этот гетеродимер прямо открывает выпрямляющие K⁺-каналы (GIRK). Увеличение K⁺-проницаемости, а также уменьшение Ca²⁺тока служит причиной снижения частоты сердечных сокращений.

Выпрямляющие К⁺ - каналы. Ассоциация двух различных мембранных белков K_VLQT1 и IsK образует медленные выпрямляющие К⁺-каналы, ответственные за проведение I_Ks-тока в мембране кардиомиоцита и участвующие в реполяризации мембраны кардиомиоцитов после потенциала действия. Дисфункция этих каналов вызывает аритмии и является причиной синдрома удлинённого интервала QT (LQT-синдром), врождённый порок, увеличивающий риск внезапной сердечной смерти. K_VLQT1 имеет строение типичного потенциалозависимого К⁺-канала, в котором селективно пропускающая ионы К⁺ порообразующая часть расположена рядом с шестью трансмембранными участками. IsK — небольшой гликопротеин, имеющий один мембранный участок, для которого не выявлены гомологи в клонированных молекулах других каналов.

Коронарные сосуды. Симпатические влияния почти всегда приводят к увеличению коронарного кровотока. a₁-Адренорецепторы и b-адренорецепторы неравномерно распределены по коронарному руслу. a₁-Адренорецепторы присутствуют в ГМК сосудов крупного калибра, их стимуляция вызывает сужение артериол и вен сердца. b-Адренорецепторы чаще встречаются в мелких коронарных артериях. Стимуляция b-адренорецепторов расширяет артериолы.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 613 | Нарушение авторских прав