Важные для клиники особенности молекулярной биологии кардиомиоцитов
В кардиомиоциатах присутствуют две изоформы тяжёлой цепи миозина a и b. Экспрессия тяжёлой цепи миозинаa коррелирует со скоростью сокращения. При сердечной недостаточности содержание этой формы миозина уменьшается с 35% до 2%.
При сердечной недостаточности накапливаются компоненты внеклеточного матрикса, что индуцирует изменение в экспрессии генов в кардиомиоцитах. В сердце экспрессируется ряд интегринов, и действующие через них сигналы задействованы в механизме развития гипертрофии. Взаимодействие клетки с внеклеточным матриксом оказывает регулирующее влияние на экспрессию гена мозгового натриуретического пептида (BNP) в миокарде желудочков. Ингибирование действия сигналов через интегрины снижает поддерживаемое растяжением действиеBNP. Увеличение в кардиомиоцитах экспрессии b1 интегрина увеличивает экспрессию гена предсердного натриуретического пептида (ANP) и синтез белка.
Роль Са2+ в регуляции сократительной активности кардиомиоцитов
Нейрогуморальные агонисты ангиотензин II, эндотелин и др. через Ca2+ поддерживают гипертрофию кардиомиоцитов. Содержание [Ca2+]I увеличивается в результате поступления иона через Ca2+-каналы и обменники с последующим массированным выходом Ca2+ из цистерн саркоплазматического сети и активаций сократительных белков. Расслабление кардиомиоцитов в ходе диастолы осуществляется в результате удаленияCa2+ из цитозоля. При этом Ca2+ поступает обратно в цистерны саркоплазматической сети за счёт работы Ca2+-АТФазы, а также выходит из клетки через Na+-Ca2+ обменник, функционирующий в составе сарколеммы. При гипертрофии миокарда и при хронической сердечной недостаточности экспрессия гена Ca2+-АТФазы снижается, а гена Na+-Ca2+ обменника, наоборот, возрастает.
В росте кардиомиоцитов участвует Ca2+-связывающий белок кальмодулин. Молекулярной мишенью кальмодулина служит кальмодулин-зависимая киназа (CaMK), экспрессия которой при гипертрофии кардиомиоцитов возрастает. Кальмодулин-зависимая киназа II (CaMKII) индуцирует экспрессию гена предсердного натриуретического пептида (ANP).
Кальцинейрин — Ca2+/кальмодулин зависимая серин треониновая фосфатаза. При увеличении внутриклеточного содержания Ca2+ комплекс Ca2+/кальмодулин связывается с каталитической субъединицей кальцинейрина, что приводит к активации фосфатазы кальцинейрина. Кальцинейрин, в отличие от кальмодулин-зависимой киназы II иMAP киназ, регулируется не быстрыми изменениями концентрации Ca2+, а связан с более медленными изменениями Ca2+ в цитозоле. В ответ на гипертрофический стимул, например действие ангиотензина II, кальцинейрин дефосфорилирует транскрипционный фактор NFAT3, который при этом приобретает способность транслоцироваться из цитоплазмы в ядро.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 564 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 |
|