АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Важные для клиники особенности молекулярной биологии кардиомиоцитов

В кардиомиоциатах присутствуют две изоформы тяжёлой цепи миозина a и b. Экспрессия тяжёлой цепи миозинаa коррелирует со скоростью сокращения. При сердечной недостаточности содержание этой формы миозина уменьшается с 35% до 2%.

При сердечной недостаточности накапливаются компоненты внеклеточного матрикса, что индуцирует изменение в экспрессии генов в кардиомиоцитах. В сердце экспрессируется ряд интегринов, и действующие через них сигналы задействованы в механизме развития гипертрофии. Взаимодействие клетки с внеклеточным матриксом оказывает регулирующее влияние на экспрессию гена мозгового натриуретического пептида (BNP) в миокарде желудочков. Ингибирование действия сигналов через интегрины снижает поддерживаемое растяжением действиеBNP. Увеличение в кардиомиоцитах экспрессии b1 интегрина увеличивает экспрессию гена предсердного натриуретического пептида (ANP) и синтез белка.

Роль Са²⁺ в регуляции сократительной активности кардиомиоцитов

Нейрогуморальные агонисты ангиотензин II, эндотелин и др. через Ca²⁺ поддерживают гипертрофию кардиомиоцитов. Содержание [Ca²⁺]_I увеличивается в результате поступления иона через Ca²⁺-каналы и обменники с последующим массированным выходом Ca²⁺ из цистерн саркоплазматического сети и активаций сократительных белков. Расслабление кардиомиоцитов в ходе диастолы осуществляется в результате удаленияCa²⁺ из цитозоля. При этом Ca²⁺ поступает обратно в цистерны саркоплазматической сети за счёт работы Ca²⁺-АТФазы, а также выходит из клетки через Na⁺-Ca²⁺ обменник, функционирующий в составе сарколеммы. При гипертрофии миокарда и при хронической сердечной недостаточности экспрессия гена Ca²⁺-АТФазы снижается, а гена Na⁺-Ca²⁺ обменника, наоборот, возрастает.

В росте кардиомиоцитов участвует Ca²⁺-связывающий белок кальмодулин. Молекулярной мишенью кальмодулина служит кальмодулин-зависимая киназа (CaMK), экспрессия которой при гипертрофии кардиомиоцитов возрастает. Кальмодулин-зависимая киназа II (CaMKII) индуцирует экспрессию гена предсердного натриуретического пептида (ANP).

Кальцинейрин — Ca²⁺/кальмодулин зависимая серин треониновая фосфатаза. При увеличении внутриклеточного содержания Ca²⁺ комплекс Ca²⁺/кальмодулин связывается с каталитической субъединицей кальцинейрина, что приводит к активации фосфатазы кальцинейрина. Кальцинейрин, в отличие от кальмодулин-зависимой киназы II иMAP киназ, регулируется не быстрыми изменениями концентрации Ca²⁺, а связан с более медленными изменениями Ca²⁺ в цитозоле. В ответ на гипертрофический стимул, например действие ангиотензина II, кальцинейрин дефосфорилирует транскрипционный фактор NFAT3, который при этом приобретает способность транслоцироваться из цитоплазмы в ядро.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 524 | Нарушение авторских прав