АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Галактоземия

Дефект гена галактозофосфат-уридилтрансферазы – самая частая причина галактоземии

При большом поступлении галактозы накапливается галактоза и галактозо-1-фосфат.

Из них легко образуется спирт галактитол (дульцит), нарушающий миелиновые структуры.

Поскольку речь идет о врожденном заболевании, то фактически дульцит нарушает миелинизацию цнс и нарушение умственного развития.

50% моносахаров, поступающих с молоком в организм младенца – это галактоза.

Если нарушен путь преобразования галактозы в глюкозу, то на 50% снижается энергетическая ценность молока, развивается гипогликемия, дополнительно повреждающая мозг ребенка.

Диагностика галактоземии:

1. гипогликемия через 1-2 часа после кормления молоком; могут быть судороги

2. в моче при этом + реакция Ниландера

3. в крови присутствует галактоза после кормления молоком в количестве, сопоставимом с уровнем глюкозы

4. при хроматографии в моче обнаруживаются галактоза и галактитол (дульцит)

Лечение галактоземии:

После постановки диагноза ребенка кормят специальной смесью, не содержащей ни лактозы, ни галактозы.

По мере роста ребенка диета расширяется, но продукты, содержащие галактозу, не дают до 12-14 лет.

Если диагноз был поставлен вовремя, ребенок вырастает практически здоровым.

Проявления галактоземии:

1. Степень дефекта гена галактозофосфат-уридилтрансферазы может сильно варьировать, поэтому уровень галактозы, галактозо-1-фосфата и дульцита также бывает разным

2. Чаще всего встречаются:

помутнение хрусталика (катаракта) в детстве

Умственная отсталость (от легкой до крайне тяжелой)

Увеличение размеров печени (гепатомегалия) и развитие токсического гепатита (действие дульцита)

Судорожные припадки, обычно связанные с употреблением галактозы или лактозы.

Углеводный обмен (III): Пентозный цикл – альтернативный путь окисления глюкозы.
Гликоген: синтез и распад. Каскад регуляции синтазы и фосфорилазы гликогена.

Гемолитические анемии, связанные с дефектами пентозного цикла.

Гликогенозы (болезни накопления гликогена)

Пентозный цикл (суммарное уравнение):

6 глюкозо-6-фосфат + 12 НАДФ⁺ → 5 глюкозо-6фосфат + 6СО₂ +12НАДФН₂

Роль пентозного цикла:

1. Поставщик НАДФН₂ для синтеза жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов

2. Поставщик рибозо-5-фосфата для синтеза нуклеотидов

3. Способ окисления глюкозы, альтернативный гликолизу (сгорает 1 молекула глюкозы из 6)

Ход пентозного цикла:

1. Окислительная стадия

2. Неокислительная стадия (взаимные превращения моносахаров)

Окислительная стадия:

Глюкозо-6-фосфат + НАДФ⁺→

6-фосфоглюколактон + НАДФН₂

6-фосфоглюколактон + Н₂О→

6-фосфоглюконат

6-фосфоглюконат + НАДФ⁺→рибулозо-5-фосфат+СО₂ + НАДФН₂

Продукты окислительной стадии:

В результате окислительной стадии образуется пентоза - рибулозо-5-фосфат

и 2 моль НАДФН_2.

НАДФН₂ остается в цитоплазме и используется как источник водорода для восстановления при синтезе жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов и для обезвреживания в микросомальной системе гидроксилирования.

Ферменты окислительной стадии:

-Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

-Лактоназа

-Дегидрогеназа 6-фосфоглюконата

Неокислительная стадия:

-Основные реакции: перенос фрагментов моносахаров с альдегидной группой или с кетогруппой, а также изомеризация пентозофосфатов с помощью изомеразы

-Перенос групп осуществляется ферментами трансальдолазами и транскетолазами

-Коферментом трансфераз пентозного цикла является тиаминпирофосфат (ТПФ), производное витамина В₁

Моносахара, получаемые на неокислительной стадии:

-Глицероальдегид-3-фосфат +фруктозо-6-фосфат → ксилулозо-5-фосфат + эритрозо-4-фосфат

-Эритрозо-4-фосфат + фруктозо-6-фосфат→Глицероальдегид-3-фосфат + седогептулозо-7-фосфат

-Рибулозо-5-фосфат изомеризуется в рибозо-5-фосфат

-Ксилулозо-5-фосфат изомеризуется в рибозо-5-фосфат

Регуляция пентозного цикла:

Главный регулятор – гормон коры надпочечников кортизол (активация транскрипции генов ферментов пентозного цикла).

Назначение синтетических аналогов кортизола также вызывает активацию пентозного цикла и стимулирует образование холестерина и жирных кислот (стероидное ожирение).

Второй регулятор – тиаминпирофосфат (ТПФ).

Стимулирует вторую стадию пентозного цикла, что приводит к появлению излишков глицероальдегида и ускоренному синтезу триглицеридов.

Избыточное употребление витамина В1 может вызвать тиаминзависимое ожирение.

Основная активность пентозного цикла наблюдается в эритроцитах, лейкоцитах. надпочечниках, половых железах, печени, жировой ткани (в основном используется НАДФН₂)_.

У плода 50% поступающей глюкозы сгорает в пентозном цикле, обеспечивая растущий организм рибозо-5-фосфатом.

Роль пентозного цикла в эритроцитах:

В эритроцитах основной путь использования НАДФН₂ – это восстановление серы в глутатионе до SH-группы.

Глутатион – это трипептид, который используется клетками для борьбы с перекисными процессами в мембранах.

При дефиците глутатиона-SH (восстановленная форма) мембраны эритроцитов становятся проницаемыми для Na⁺, что повышает риск осмотического гемолиза и развития анемии с желтухой.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 991 | Нарушение авторских прав