АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Инсулин: строение

-Входит в состав инсулинового суперсемейства

-Типичный глобулярный белок с небольшой молекулярной массой 5,5 кДа.

-Мономер инсулина состоит из 51 аминокислотного остатка

-Молекула имеет форму «клина» и составлена из цепей А и В, соединенных дисульфидным мостиком

-В соответствии с гидрофобным эффектом, на поверхности находятся только гидрофильные аминокислоты, а гидрофобные в основном скручены в глобулу внутри «клина»

-Аминокислотные остатки, которые лежат на поверхности, инвариантны и осуществляют формирование димеров и гексамеров инсулина в растворах

-До поступления в кровь инсулин накапливается β-клетками в островках Лангерганса (поджелудочная железа) в виде цинкосодержащего гексамера

-Гексамерная форма стабилизирована за счет образования комплекса с цинком, а котором принимают участие остатки гистидина

-Наличие ионов цинка в организме – обязательное условие для получения активного инсулина

Механизм действия инсулина на клетки:

Первый этап: Инсулин связывается со специфическим инсулиновым рецептором на мембране (первый этап действия)

Функции рецептора: с высокой специфичностью "распознает" в молекуле инсулина места связывания

опосредует передачу соответствующего сигнала, направленного на активацию определенных ферментов

осуществляет эндоцитоз (интернализацию) гормон-рецепторного комплекса, что приводит к лизосомальному протеолизу инсулина

Особенности строения и работы рецептора инсулина:

-Рецептор инсулина представляет собой тетрамерную белковую структуру, являющуюся интегральным белком мембраны клетки

-Инсулиновый рецептор одновременно является ферментом, чувствительным к инсулину (тирозинкиназой), поскольку при связывании инсулина он подвергается АУТОФОСФОРИЛИРОВАНИЮ

-Тирозинкиназная активность осуществляется бета-субъединицей рецептора, альфа-субъединица является зоной связывания инсулина

-Инсулин в присутствии Mn²⁺ повышает скорость аутофосфорилирования рецептора

Формирование рецепторного кластера (второй этап действия):

-После связывания первой молекулы инсулина происходит быстрый дрейф (латеральная диффузия) рецепторов в мембране

рецепторы связываются друг с другом, образуя микроагрегаты: пятна (patches) нашлепки («заплаты»), или «кучки»

-Для осуществления второго этапа необходим также Cr³⁺

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 1027 | Нарушение авторских прав