Антибиотики (макролиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды и др. химического строения)
Лекция 27.
Антибиотики (макролиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды и др. химического строения).
План лекции:
86. Антибиотики группы макролидов и тетрациклинов.
1. Классификация.
2. Механизм действия, спектр действия.
3. Применение.
4. Побочные эффекты препаратов группы тетрациклина и противопоказания к их назначению.
87. Антибиотики группы хлорамфеникола (левомицетина) и разных групп (линкосамиды, рифампицины, полимиксины и др.).
1. Особенности фармакокинетики.
2. Спектр действия.
3. Применение.
4. Побочные эффекты препаратов и их профилактика.
88. Антибиотики группы аминогликозидов.
1. Классификация.
2. Механизм действия.
3. Спектр действия.
4. Применение.
5. Побочные эффекты аминогликозидов и их профилактика.
6. Противопоказания к их назначению.
Лекция 28.
Антибиотики (макролиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды и др. химического строения).
В данном разделе будут рассмотрены антибиотики следующих групп (рис. 28.1).
86. Антибиотики группы макролидов.
86. Классификация (рис. 28.2).
Механизм действия. Макролиды необратимо связываются с 50 S субъединицей бактериальной рибосомы. Блокируется удлинение синтезируемого микроорганизмом белка. Бактериостатичны. В больших дозах бактериоцидны.
Эритромицин.
Клинически важный противомикробный спектр (рис. 28.3).
Рисунок. 28.3. Клинически важный противомикробный спектр эритромицина.
Применение.
1. Инфекции, вызывающие Грам (+) палочками, Грам (+) кокками и Грам (-) палочками. Применяют у больных с аллергией на пенициллины.
2. Инфекции, вызываемые хламидиями.
Эритромицин или тетрациклин применяют для лечения неосложненных уретральных, эндоцервикальных, ректальных или эпидидимальных хламидийных эритромицин - инфекций. Наилучшее средство при хламидийных инфекциях мочеполовой системы у беременных.
3. Инфекции, вызываемые уреаплазмами.
Ureaplasma urealyticum вызывает уретриты у мужчин и инфекции половых путей у женщин, гибель эмбрионов, выкидыши и рождение недоношенных детей.
4. Инфекции, вызываемые микоплазмой.
Микоплазменная пневмония. Называется атипичной из-за невозможности бактериологического подтверждения. Эффективны эритромицин и тетрациклин.
Сифилис. У больных с аллергией на пенициллин в применяют эриторомицин.
86. Побочные эффекты.
Эпигастральные расстройства. Это частая причина отказа больных принимать эритромицин.
Холестатическая желтуха. Это реакция сверхчувствительности к эритромицину.
Ототоксичность. Обратимая глухота у больных, получающих высокие дозы эритромицина.
Противопоказания. Эритромицин накапливается в печени. Противопоказан больным с нарушениями функции печени.
Устойчивость.
Большинство стафилококков устойчивы к нему. Механизмы устойчивости: 1) не проницаемая к эритромицину мембрана; 2) снижение сродства связывающего участка 50 S рибосомальной субъединицы к антибиотику вследствие ее метилирования.
Фармакокинетика.
Введение. Эритромицин хорошо всасывается при приеме через рот. Внутривенное введение опасно развитием тромбофлебитов, а внутримышечные инъекции болезненны.
Распределение. Эритромицин хорошо распределяется в жидкостях организма, за исключением ликвора. Один из немногих антибиотиков, которые проникают в простату. Накапливается в печени в макрофагах. Воспаление повышает проникновение в большинство тканей.
Метаболизм. Метаболизируется в печени. Ингибирует окисление других лекарств.
Экскреция. С желчью. Подвергается энтерогепатической циркуляции.
Антибиотики группы тетрациклинов.
Классификация (рис. 28.4).
86. Механизм действия.
Проникают внутрь чувствительных микроорганизмов с помощью транспортных белков. Связываются с 30 S субъединицей бактериальной рибосомы и ингибируют белковый синтез бактерий.
86. Спектр действия.
Широкий (рис. 28.5).
86. Применение.
Тетрациклины бактериостатичны. Наилучшие средства при следующих инфекциях:
1. Заболевания, вызываемые Грам (+) палочками.
Нокардиозы. Нокардия – актиномицет. Вызывает пневмонию и абсцессы мозга, особенно у иммунодефицитных или ослабленных больных.
2. Заболевания, вызываемые Грам (-) палочками. Пневмония, вызываемая Haemophilus influenzal. Кислотно-петические заболевания, вызываемые геликобактером.
Холера. Вызывается холерным вибрионом, попадающим с испражнениями в воду или пищу. Вибрион размножается в кишечнике. Выделяет токсин с развитием сильного поноса.
Лечение: доксициклин + внутривенно жидкости.
3. Заболевания, вызываемые спирохетами.
БолезньЛайма. Вызывается спирохетой Borrelia burgdorferi. Клиника: поражения кожи, головная боль, лихорадка, менинго-энцефалиты, артриты.
Сифилис. При аллергии на пенициллин.
4. Заболевания, вызываемые риккетсиями.
Пятнистаялихорадка. Характеризуется лихорадкой, ознобом, болью в костях и суставах. Тетрациклины особенно эффективны в начальный период болезни.
5. Заболевания, вызываемые хламидиями. Это:
Венерическая лимфогранулома – венерическое инфекционное заболевание, выражающееся в гипертрофии лимфатических узлов, абструкции лимфатических сосудов наружных половых органов и развитии их слоновости.
Пситтакоз. Проявляется в виде: пневмонии; гепатита; миокардита; комы.
Трахома. Приводит к слепоте.
6. Заболевания, вызываемые микоплазмами.
Пневмония. Развивается у молодых людей или у людей, живущих в закрытых помещениях (например, в казармах). Лечение тетрациклинами приводит к сокращению длительности лихорадки и кашля.
7. Заболевания, вызываемые амёбами.
Амёбнаядизентерия.
86. Побочные эффекты.
1. Эпигастральные расстройства как следствие раздражения слизистой желудка. Профилактика. Тетрациклины принимают с пищей, но не с молочными продуктами. [Примечание. Связываются с Са++ молока с образованием невсасываемых комплексов].
2. Действие на кальцифицированные ткани. Попадание тетрациклинов в кости или молочные зубы растущих детей вызывает обесцвечивание, гипоплазию зубов и задержку роста скелета. Поэтому противопоказаны беременным и детям до 8 лет.
3. Смертельная гепатотоксичность. Может развиться у беременных, получавших высокие дозы тетрациклинов, особенно у больных пиелонефритом.
4. Фототоксичность. Сильный загар с ожогами кожи вызывают доксициклин или димеклоциклин.
5. Вестибулярные расстройства. Головокружение, тошноту, рвоту вызывает пиноциклин. Накапливается в эндолимфе уха и нарушает функцию вестибулярного аппарата.
6. Суперинфекции. Кандидомикоз (например, во влагалище) или рост стафилококков в тонком кишечнике с развитием поноса.
86. Противопоказания.
Заболевания почек. Накопление тетрациклинов приводит к азотемии с нарушением функции митохондриальных рибосом.
Устойчивость.
Широко распространена. Это ограничивает их применение. Обусловлена R фактором. Механизм устойчивости. Микроорганизм не способен накапливать антибиотик. Некоторые микроорганизмы устойчивы к одному из тетрациклинов, другие устойчивы ко всем. Большинство стрептококков, продуцирующих β-лактамазу, устойчивы к пенициллинам и тетрациклинам.
Фармакокинетика.
Всасывание. Тетрациклины всасываются из ЖКТ частично. Молочная пища снижает всасывание. Образуются не всасываемые комплексы с кальцием и железом, магнием и алюминием (например, в составе антацидов).
Распределение. Тетрациклины накапливаются в печени и почках, селезенке и коже. Связываются тканями, содержащими много кальция (например, зубы и кости) или опухолями с высоким содержанием кальция (например, карцинома желудка). Хорошо проникают в жидкости организма, ликвор за исключением миноциклина. Миноциклин не проникает в мозг у больных без менингита, но появляется в слезной жидкости и слюне. Поэтому эффективен для уничтожения менингококков у переносчиков этой инфекции. Все тетрациклины проходят через плаценту и накапливаются в костях и зубных зачатках плода.
Судьба. В печени тетрациклины превращаются в глюкурониды. Неметаболизированный антибиотик или метаболиты секретируются в желчь.
87. Хлорамфеникол.
Механизм действия.
Связывается с 50 S – субъединицей рибосомы бактерий. Блокирует включение новых аминокислот в полипептидную цепь бактерий. Ингибируется белковый синтез. Большие дозы хлорамфеникола ингибируют белковый синтез также и митохондриальными рибосомами человека.
87. Особенности фармакокинетики.
Хлорамфеникол вводят в вену или через рот. Гидрофобен. Полностью всасывается при приеме через рот. Выводится с мочой в форме глюкуронидов.
87. Спектр действия
Широкий (рис. 28.6).
Бактерицидный или (чаще) бактериостатичный в зависимости от вида микроорганизма. Токсичен. Поэтому применяется при угрожающих жизни инфекциях.
87. Применение.
Из-за токсичности, хлорамфеникол применяют только при аллергии или неэффективности других, менее токсичных антибиотиков.
1. Как заменитель β-лактамных антибиотиков при менингите и абсцессе мозга, тазовых и абдоминальных анаэробных инфекциях.
2. Как заменитель ко-тримоксазола или фторхинолонов при брюшном тифе.
3. Как заменитель тетрациклинов при риккетсиозах.
4. Инфекции глаз (местно).
Устойчивость. Широкое применение хлорамфеникола в прошлом привело к появлению устойчивых штаммов микроорганизмов.
Механизмы устойчивости. 1. Присутствие фактора, кодирующего ацетил КоА-трансферазу. Последняя инактивирует хлорамфеникол. 2. Неспособность хлорамфеникола проникать в микроорганизм.
87. Побочное действие.
Анемия.
1. Гемолитическая анемия у больных с недостаточностью глюкозо 6-фосфатдегидрогеназы.
2. Обратимая анемия. Проходит после отмены антибиотика.
3. Смертельная апластическая анемия (идиосинкразия к хлорамфениколу). Не зависит от дозы и может развиться после прекращения приема антибиотика.
4. Синдром серого ребенка. Зависит от дозы. Новорожденные обладают низкой способностью к глюкуроконъюгации антибиотика. У них недоразвита функция печени. Поэтому у них снижена скорость метаболизма и экскреции хлорамфеникола. Он кумулирует. Блокирует митохондриальные рибосомы ребенка.
Клиника: рвота, вялость, гипотермия, серый цвет кожи, шок, коллапс.
Профилактика. Строгое соблюдение дозы: не более 50 мг/кг/день для младенцев и 30 мг/кг/день для подростков.
87. Линкосамиды.
Классификация (рис. 28.7).
Линкомицин
Клиндамицин
Бактериостатичны.
Механизм действия (См. эритромицин).
87. Особенности фармакокинетики.
Дата добавления: 2015-07-25 | Просмотры: 1235 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 |
|